《自然》綜述：越來越多年輕人得2型糖尿病

隨著生活水平的提高，以及年輕人對甜食的熱愛、缺乏運動等不健康生活方式，原本被認為是中老年人才會患的2型糖尿病（T2DM）的發病越來越年輕化。今年《英雄聯盟》頭號選手Uzi因患T2DM而退役（僅23歲）；知名經紀人楊天真也透露在29歲時就得了糖尿病。

發病早的影響是深遠的，從疾病發生髮展速度、到併發症風險，都意味著更重的疾病負擔。Nature Reviews近期發表的一篇綜述文章就全面總結了年輕發病（<40歲）的T2DM的流行病學、發病機制、致病風險因素和未來的疾病負擔，我們將與大家分享其中的要點。

截圖來源：Nature Reviews Endocrinology

年輕人得2型糖尿病越來越多

這種趨勢同時表現在患病率和發病率兩方面。

國際糖尿病聯合會發佈的糖尿病地圖集報告稱，除撒哈拉以南非洲和南美洲和中美洲外，T2DM患病率在每個地區都有所上升。在中國，0-18歲的人群中，T2DM的患病率從1995年的4.1例/10萬人上升到2010年的10.0例/10萬人。

年輕發病的T2DM在年輕人中的的發病率隨著年齡組和種族的不同而不同。美國SEARCH研究報告稱，美國年輕型T2DM的年發病率從2002-2003年的9例/10萬人增加到2011-2012年的12.5例/10萬人。在中國，兒童和青少年（5-19歲）的年發病率從2007年的0.72例/10萬人上升到2013年的3.6例/10萬人；

▲全球不同地區年輕發病T2DM患病率

病情發展更快，病理機制不同

年輕發病的T2DM患者病情進展比晚髮型T2DM更快，表明其病理生理學機制不同於晚髮型T2DM。

一方面，是β細胞衰竭更快。年輕發病和晚髮型T2DM的病因有一定的相似性，包括β細胞功能紊亂、胰島素抵抗和其它肥胖驅動的機制。

但是，年輕發病的T2DM患者的β細胞功能隨著時間推移而下降的速度比晚髮型T2DM快得多。晚髮型T2DM的β細胞功能下降率每年約7%，患T2DM的青少年（平均年齡14歲）的β細胞功能的年下降率為20% ~ 35%

年輕發病的T2DM患者的1相和2相胰島素分泌都比晚髮型T2DM低。相比於非糖尿病者，患有T2DM的年輕人1相和2相胰島素分泌分別減少75%和55%。通常只有在病程超過10年的晚髮型T2DM患者才會觀察到這種程度的2相胰島素分泌減少。

另一方面，是肥胖影響更大。一些研究發現，80%以上的T2DM青年患者在發病時有肥胖，而在晚髮型T2DM患者中，這一比例約為50%。患有T2DM的年輕人的肝臟和肌肉中的脂肪比患有T2DM的老年人大約高出3倍。

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為什麼那麼早得T2DM？有哪些致病因素？

多項大型研究發現年輕發病的T2DM患者具有一些共同特徵。

全球年輕發病T2DM的兒童和青少年中，女性佔比更大（65%-70%），儘管原因尚不清楚。

與晚髮型T2DM相關的風險因素在年輕發病的T2DM中也很常見：比如非酒精性脂肪肝、蛋白尿、高血壓和血脂異常

年輕發病的T2DM也與種族背景相關。

使用抗精神病藥物也會增加患T2DM的風險，而且這種影響在青少年和兒童中比在其它年齡組更強，可能起源於藥物相關的體重增加和由此產生的胰島素抵抗。

大多數患有T2DM的兒童和青少年超重或肥胖，但並不都是如此，在亞洲糖尿病聯合評估研究中，有很大比例的年輕發病的T2DM患者的BMI在正常範圍內。

另一個非常重要的風險因素是，在子宮內暴露於母體糖尿病。美國SEARCH研究顯示，暴露於母體肥胖會使10-19歲青年患T2DM的風險增加5.7倍，而暴露於妊娠期糖尿病（GDM）會使該風險增加2.8倍。加拿大研究表明，確診T2DM時年齡≤18歲（平均13歲）的女性，其子女有一半在10-19歲之間被確診T2DM。

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年輕發病的T2DM的其他高風險因素包括：出生體重低的兒童在出生後的最初幾年體重迅速增加，以及出生體重低、出生時身長較短、兒童時期體重指數較低。

多項併發症風險飆升

1. 死亡率和心血管疾病

研究發現，年輕發病的T2DM患者的全因死亡率、心血管疾病死亡率增加。事實上，將診斷年齡提前10年（相當於糖尿病持續時間延長10年），全因死亡風險增加20%-30%，心血管疾病死亡風險增加60%。

在預期壽命方面，年輕發病的影響遠大於晚發病。模擬數據表明，與未患2型糖尿病的人相比，在20至40歲之間發病的男性和女性T2DM的預期壽命分別減少了14和16年。年輕發病的T2DM患者的生命損失似乎比T1DM患者更大（T1DM的預期壽命比普通人減少約12年）。

另外，年輕發病的T2DM比晚髮型T2DM患大血管併發症的風險增加了一倍。與對照組相比，年輕發病的T2DM患者心肌梗死的風險增加了14倍，但晚髮型T2DM患者只增加了4倍。這種風險也遠遠高於T1DM患者。

2. 微血管併發症

年輕發病的T2DM的微血管併發症發病率高於T1DM，包括糖尿病腎病、視網膜病變和周圍神經病變的發病率都更高。

3. 腎病

與T1DM相比，年輕發病的T2DM患者微量蛋白尿的患病率較高，進展到大量蛋白尿的比率也很高。在“TODAY”研究中，年輕發病的T2DM患者在診斷時，微量白蛋白尿的患病率為6%，4年後上升到17%。

在美國“SEARCH”研究中糖尿病腎病（蛋白尿[>30μg/mg]或估計腎小球濾過率<60 ml/min/1.73m2）在年輕發病的T2DM患者中也比T1DM患者更常見（19.6% vs 5.8%，P<0.001>年輕發病的T2DM患者發生腎功能衰竭的可能性是T1DM患者的4倍。

加拿大研究發現，青少年T2DM患者的腎功能衰竭最早可在T2DM診斷後15年出現，與T1DM患者相比，年輕發病的T2DM患者的生存率更低。另外，相較於T1DM，T2DM的長期腎臟存活率更低，T2DM組在15年和20年時的腎存活率分別下降到92.0%和55.0%。相比之下，T1DM組仍為100%。

年輕發病的T2DM患者的腎病發病率和終末期腎病（ESKD）也高於晚髮型T2DM患者。

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4. 視網膜病變

英國糖尿病眼底篩查登記項目顯示，年輕發病的T2DM和T1DM患者的視網膜病變總體負擔相似，但在考慮疾病持續時間這一因素後，年輕發病的T2DM患者更容易發生視網膜病變。“TODAY”研究發現，年輕發病的T2DM患者視網膜病變的患病率約為14%；美國“SEARCH”研究發現，T1DM和T2DM年輕人的視網膜病變患病率分別為5.6%和9%。

一項比較年輕發病和晚髮型T2DM的視網膜病變患病率差異的研究顯示，在疾病持續時間≥10年後，在40歲之前確診的T2DM患者視網膜病變的患病率高於那些晚年確診的患者。不過，在這項研究中，視網膜病變的顯著預測因子是血糖控制不良和病程較長，而非T2DM發病年齡。

5. 神經病變

研究表明，年輕發病的T2DM患者的神經病變患病率高於T1DM患者。澳大利亞一項針對354名15-30歲T2DM患者的研究顯示，與疾病持續時間相匹配的40-50歲患者組相比，年輕患者神經病變評分更嚴重。在研究中，年齡調整後，年輕發病的T2DM患者周圍神經病變的患病率幾乎是T1DM的兩倍（17.7% vs 8.5%），兩者的心臟自主神經病變患病率相似。

總結

由於代謝功能迅速惡化，年輕發病的T2DM更像一種侵襲性疾病，疾病的進展常常導致在早期發生微血管和大血管併發症，並伴有相關的過早死亡。這些不良結局的發生率高於T1DM和晚髮型T2DM，儘管仍然不確定這種差異在多大程度上是因為疾病持續時間較長。

年輕發病的2型糖尿病及其相關併發症日益普遍，這無疑要求更重視對這些人群的預防和管理。此外，在年輕女性中關注延緩或預防T2DM可能特別有益，因為降低妊娠期高血糖風險可能對後代有益。

參考資料：Dianna J. Magliano,et al.(2020). Young-onset type 2 diabetes mellitus — implications for morbidity and mortality. Nat Rev Endocrinol, DOI: https://doi.org/10.1038/s41574-020-0334-z

注：本文旨在介紹醫藥健康研究進展，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。