非布司他增加心血管死亡風險,現在還是治療痛風的一線藥物嗎?

非布司他屬於降尿酸藥物,主要通過抑制尿酸合成過程中的關鍵酶(黃嘌呤氧化酶)的活性,減少機體尿酸的合成,從而降低血液中的尿酸濃度,主要用於痛風患者高尿酸血癥的長期治療,不推薦用於無症狀的高尿酸血癥。使用非布司他前,最好進行24小時尿尿酸檢測,確定高尿酸血癥類型,如果24小時尿尿酸排洩量超過800mg(4.8mmol),屬於尿酸生成過多型高尿酸血癥,使用非布司他最為適宜。非布司他主要在肝臟代謝,代謝產物經腎臟隨尿液排洩,也可經膽汁隨糞便排洩,有多種排洩途徑,適用於腎功能不全的痛風患者。

非布司他增加心血管死亡風險,現在還是治療痛風的一線藥物嗎?

非布司他2009年在美國上市之初,美國食品藥品監督管理局(FDA)便要求添加警示標籤:與別嘌醇相比,非布司他增加心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性腦卒中的風險,並要求在用藥期間監測心肌梗死和腦卒中的症狀和體徵。非布司他歐洲版說明書中也表明:不推薦缺血性心臟病和充血性心力衰竭患者使用非布司他。2017年11月,FDA再次提出警示:與別嘌醇相比,非布司他心臟相關死亡事件風險增加。2018年3月著名的新英格蘭雜誌公佈了一項研究結果:與別嘌醇相比,非布司他心血管死亡率和全因死亡率更高,心源性猝死最常見。

非布司他增加心血管死亡風險,現在還是治療痛風的一線藥物嗎?

2019年2月21日,美國食品藥品監督管理局(FDA)最終得出結論:與別嘌醇相比,非布司他增加死亡風險,這一結論是基於對一項安全臨床試驗結果的深入調查所得到的。同時,FDA要求在非布司他外包裝和說明書上添加黑框警告:“非布司他增加心血管死亡和全因死亡風險”。此外,FDA還要求嚴格限制布司他的臨床應用,不能耐受別嘌醇或別嘌醇治療無效的患者,才能使用非布司他,並推薦非布司他作為治療痛風的二線藥物。

非布司他增加心血管死亡風險,現在還是治療痛風的一線藥物嗎?

鑑於非布司他價格昂貴和潛在的心血管風險,目前歐美各大指南多推薦非布司他為別嘌醇的替代藥物,但隨著非布司他價格降低,以及在亞洲人群中其增加心血管死亡的風險並無足夠證據,《中國高尿酸血癥與痛風診療指南(2019)》仍然推薦非布司他作為痛風患者一線降尿酸藥物,但是合併心血管疾病的老年人應謹慎使用,並密切監測心血管事件,一旦出現胸痛、胸悶、呼吸短促、虛弱、言語急促不清等症狀,應立即停藥就醫。


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