腸道菌群失調會導致肥胖、抗氧化能力下降, 導致衰老, 增加患老年痴呆的風險。目前老年痴呆仍無有效的治打方法,早期診斷及早期干預是當前的研究熱點。有研究表明口服益生菌, 增加菌群的粘附力, 可以在一定程度上預防老年痴呆。
人的腸道菌群大體可分為有益菌、有害菌、中性菌。有益菌又稱益生菌對於身體的健康、疾病的防禦、營養物質的吸收、有毒物質的分解都有重要的作用。有害菌又稱致病菌,一旦數量過大,會產生大量的有害物質,導致疾病的發生。腸道菌群對與神經系統發育有重要作用的蛋白質、神經遞質的生成神經毒性物質的吸收都有很大的關聯。腸道菌群失調肩害菌群增多益生菌減少都會導致營養物質吸收減少,有害物質生成增多並導致炎症,破壞正常的腸道細菌屏障,引起損傷。
1 老年痴呆的發病機制
1 膽鹼能學說早在70 年代初期隨著對神經系統疾病的重視和研究的深入戶樞膽鹼能系統與老年痴呆的關係開始受到廣泛重視, 1 976 年oB w en 等首先報告A D 病人腦C h A (T 膽鹼能神經元的標誌酶) 活性下降,並且其下降程度與認知功能喪失程度有密切關係。研究表明老年痴呆患者腦組織中膽鹼能標誌物降低,膽鹼乙酞酶活性降低, A C h合成減少而使用膽鹼能藥物治療能夠改善老年痴呆患者的症狀。王平等研究表明膽鹼能神經元的退化是造成A D的重要病理因素。
2 自由基學說在人體內同時存在自由基的產生和清除正常情況下兩者之間是處於動態平衡。當平衡被打破過多的自由基作用於細胞膜,引起脂質膜過氧化損傷細胞膜、細胞器影響信息物質的傳遞轉錄和複製,導致蛋白質合成能力下降河能導致神經細胞的死亡引起痴呆。
3 基因突變學說隨著基因分子水平研究的進展,P C R技術的不斷進步人類基因組逐漸被科學家破譯。對於老年痴呆在基因分子水平上的病因病機也逐漸完善,現已發現多種與老年痴呆相關的突變基因突變的早老素基因可加速細胞凋亡增加患老年痴呆的風險。
4 鋁中毒學說近幾十年有學者提出了鋁中毒學說,鋁具有神經毒性作用,C ar p p er 等揭示老年痴呆與鋁有直接關係。現代臨床試驗常通過慢性鋁中毒造成老年痴呆小鼠模型。
2 腸道菌群的作用
1 防禦作用腸道菌群能阻止潛在致病菌在鑽膜上定植形成感染比菲德氏菌、屎腸球菌等益生菌能改善腸道健康、促進動物生長並能提高宿主的免疫力。王愛麗等認為以雙歧桿菌、乳酸桿菌為主的專性厭氧菌與腸鑽膜上皮相粘附形成組分相對固定的菌膜結構和生物屏障,可有效地抵禦病原菌等對機體的侵襲,起到防禦的功能,減少炎症感染。
2 營養作用腸道菌群可以合成多種維生素並參與物質代謝。雙歧桿菌可促進氨基酸、脂類和維生素的代謝,並可促進蛋白質、鈣、鐵、鎂、鋅等吸收。並且雙歧桿菌中具有乳糖酶, 可將乳糖酵解成葡萄糖、半乳糖, 促進大腦發育。
3 抗衰老作用陳箱南等川」認為雙歧桿菌具有抗菌航衰老增強免疫等多方面作用。國外微生態研究表明,長壽老人糞便中的雙歧桿菌與青少年糞便中的數量相當。雙歧桿菌能減少自由基對人體細胞的損傷,起到抗衰老的作用。有研究表明乳酸菌具有抗氧化活性,具有免疫調節
功能河增強細胞活性的作用。維持腸道菌群的平衡狀態會對致病微生物起到抑制作用,減少有毒物質的吸收,增加細胞活性減少衰老。
3 腸道菌群與老年痴呆的關係
1 腸道菌群失調在老年痴呆發病中的作用
3 . 1 . 1 腸道菌群失調導致炎症航氧化能力下降,嚴梅禎等 實驗證實痴呆小鼠腸道內雙歧桿菌、乳桿菌和擬桿菌菌量下降大腸桿菌數量顯著上升, 痴呆動物的腸道菌群是紊亂的。王豪等研究表明持續性慢性炎症可能導致機體抗氧化能力下降炭症感染合併脂類代謝異常所致的炎性細胞浸潤、脂質沉積是早老性痴呆症發生、發展的病理學基礎。研究亦證實抗氧化物質的降低是老年痴呆發病的重要因素。
3 . 1 . 2 導致肥胖研究表明,肥胖可能與腸道菌群失調導致脂質代謝異常有關。腸道菌群失調可引起信號傳遞異常激活內臟植物性神經系統,史氏甲烷短桿菌促進脂肪聚集,導致肥胖。腸道細菌及其短鏈脂肪酸產物可調控脂肪的乳化和吸收效率,菌群失調可導致肥胖繼而引起動脈硬化、粥樣斑塊形成、血管脆性增加,使腦供血供氧能力下降,顱內長期缺血缺氧加重神經系統疾病的發生率。研究顯示肥胖對血管的作用可能增加患老年痴呆的危險。
2 腸道菌群在疾病治療及預防中的作用
3 . 2 . 1 干預脂質、蛋白質吸收益生菌可以影響短鏈脂肪酸代謝水平。
研究顯示低脂節食小鼠的腸道保護菌群例如乳酸菌和雙歧桿菌的數目是所有組裡最多的,而機會致病菌例如腸桿菌、T M 7 、鏈球菌數目是最少的。節食有可能是通過調整腸道菌群減輕炎症反應來改善健康和延長壽命的。鈔紅等研究發現,老年人蛋白質攝入量充足可以降低阿爾茨海默病的發病風險。
3 . 2 . 2 抗炎、抗氧化作用研究表明,益生菌對全身炎症因子和氧化應激的作用可能導致腦衍生營養因子的增加並有抗抑鬱的作用,而抑鬱症也是老年痴呆的誘發因素從為腸道菌群可能通過中樞神經系統中的促炎因子對認知功能造成影響口服益生菌可以起到預防老年痴呆的作用。
4 小結
腸道菌群與老年痴呆的聯繫逐漸引起人們的重視腸道菌群失調會導致肥胖、抗氧化能力下降,導致衰老聲曾加患老年痴呆的風險。目前A D 仍無有效的治療方法,早期診斷及早期干預是當前的研究熱點。有研究表明口服益生菌增加菌群的粘附力河以在一定程度上預防老年痴呆。腸道菌群對神經系統的影響機制尚未完全明確,各菌種所起的作用尚未確定肩待進一步研究,同時也為疾病的預防和治療提供了新的研究方向對於新藥物的研究有一定的指導意義。
