華盛頓大學證實eNAMPT酶可促進合成NAD+前體NMN,使剩餘壽命翻倍

隨著現代科技的飛速發展,很多曾經的“天方夜譚”如今已經變為現實。2018年,“鋼鐵俠”馬斯克旗下的SpaceX實現了重型火箭的垂直降落回收、Tesla實現了全自動無人駕駛、波士頓動力公司完成了可以自主戰鬥的人形機器人。而在生命科學領域,3種免疫療法連續獲批,使得淋巴癌等數種疾病被攻克。進入2019年,以往僅出現在科幻作品中的基因療法,也隨著諾華的天價藥Zolgensma獲批上市而走入現實。

華盛頓大學證實eNAMPT酶可促進合成NAD+前體NMN,使剩餘壽命翻倍

相比其他領域的突破,人們更加關心的無疑是以肉體或意識永生為終極目的的生命科學技術。事實證明,這方面的相關成果在進入21世紀後也陸續取得重大突破。

6月13日,美國華盛頓大學醫學院的Shin-ichiro Imai研究組在《Cell》期刊上發表了題為“Extracellular Vesicle-Contained eNAMPT Delays Aging and Extends Lifespan in Mice”的論文,通過以磷脂球方式對老年小鼠補充一種來自於青年小鼠的酶eNAMPT(細胞外菸酰胺磷酸核糖轉移酶),使得平均剩餘壽命僅剩2個月(相當於人類6年)的老年小鼠壽命延長到了4.6個月(人類13.8年),整整延長了2.3倍,連外貌都明顯年輕化(見下圖):

華盛頓大學證實eNAMPT酶可促進合成NAD+前體NMN,使剩餘壽命翻倍

在小鼠和人類中, NAMPT的作用是合成體內的一種關鍵輔酶NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸,又名NMN(即當前火爆富人圈的續命“神藥”瑞維拓的主要成分)。NAD+前體NMN在調節代謝,維持細胞自我修復能力等方面均扮演重要角色,而NAMPT的水平會隨著年齡的增長而在小鼠和人類中下降,導致NMN減少,衰老速度加快。

近年來,NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)已成為衰老和長壽研究領域的中心話題。早在2013年,哈佛醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊爾實驗室就通過研究得出數據,證明 DNA修復系統的重要原料NAD+在人體內的含量會隨年齡增大而下降,細胞中NAD+含量的降低會削弱DNA的修復能力,加速DNA損傷的積累,從而引發從單細胞酵母到高級哺乳動物中的各種與年齡相關的病理生理學變化,該現象提供了使用NAD+前體物質NMN開發有效抗衰老幹預的強力理論基礎,這也是瑞維拓等衰老抑制劑的核心機制。實際上,許多研究已經證明了NAD+前體NMN可在各種小鼠模型中減輕與年齡相關的功能衰退。

而在此次華盛頓大學的研究中,老年小鼠通過增強eNAMPT的方式提升NAD+前體β-煙酰胺單核苷酸(NMN)的合成能力,有效提高血液、皮膚、肌肉、心臟、大腦等各個器官內NAD+的含量,使實驗動物表現出體力活動、睡眠質量、認知功能、葡萄糖代謝和神經功能的顯著改善。

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這一研究的重大意義在於,其提示了瑞維拓等口服產品以外的提升NAD+前體NMN以改善身體活動能力並延長壽命的另一種方式。在順利的情況下,通過增強eNAMPT的方式促進合成NMN、提高NAD+體內的含量,這一新方法有望在10年內進入人體應用,屆時其效果有望比瑞維拓等口服補充NMN的方式更進一步。

自2015年哈佛醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊爾首次確認NAD+前體NMN的逆轉衰老作用後,NMN迅速成為了學術及生物技術領域的雙重熱點。NAD+前體NMN除了被稱為衰老醫學領域“論文收割機”,更被多家生物技術及藥企爭相商品化。其中,日本新興和製藥在2016年首次將NMN推向市場,然而其NMN產品僅能達到有效劑量的1/40,無法產生實質性效果,且價格高達數萬人民幣每月。隨後在2018年,美國生物技術公司Herbalmax通過酶催化合成技術將NMN的成本降低至$350美元/月(國內京東售價2980元),並以瑞維拓(Reinvigorator)品牌推向市場。

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而NMN的相關研究在瑞維拓上市後持續深入。2018年12月,日本慶應大學發現,NAD+前體NMN甚至能夠使失活的衰老幹細胞重新獲得分化能力,成功恢復其細胞活性。就在2019年6月,俄克拉何馬大學的Zoltan Ungvari在《Redox Biology》上發表論文,顯示NAD+前體NMN有望改善皮質神經元衰亡引發的老年痴呆……

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左:失去分化能力的衰老幹細胞,右:經NAD+前體NMN培養後恢復分化能力

在這些驚人數據的加持下, Herbalmax公司在2018年中推出的NAD+前體NMN產品Reinvigorator(瑞維拓)一經上市便迅速成為熱點,並迅速火爆富人圈。

華盛頓大學證實eNAMPT酶可促進合成NAD+前體NMN,使剩餘壽命翻倍

而在NAD+前體NMN產品瑞維拓相繼被京東、蘇寧、天貓等跨境電商引入中國後,更多次遭瘋搶至斷貨,市場上瞅準這一商機的保健品商們紛紛尋找β-煙酰胺單核苷酸的相似原材料進行仿製山寨,一時間打著“瑞維拓”、“NAD+補充劑”等噱頭的仿製山寨產品充斥著市場,搭著瑞維拓的“順風車”銷售量竟也一路走高。隨後,就在今年七月“股神”巴菲特旗下的全球供應鏈巨頭麥克萊恩(McLane)公司與Herbalmax達成戰略合作,進一步推動了瑞維拓在全球範圍內的普及,瑞維拓推出價格更為普適的“核心版”,將價格進一步拉低至250美元(不到2000元)。

華盛頓大學證實eNAMPT酶可促進合成NAD+前體NMN,使剩餘壽命翻倍

人口學家塞繆爾·普雷斯頓(Samuel Preston)曾在著作中寫道,影響壽命延長的關鍵因素就是健康領域的技術革新。而全球富豪們也正加緊投資,香港頂級富豪李兆基表示,若能再獲取三十年青春,他願意用1000億去交換。這也正驗證了喬布斯曾說過的那句話,沒有人想死,即使是那些想上天堂的人,也渴望能活著上天堂。


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