乳腺癌、宮頸癌可謂最大的“女性殺手”，復發轉移宮頸癌患者的治療是棘手的臨床難題。為改善療效，中山大學腫瘤防治中心黃欣、藍春燕研究團隊於2019年1月啟動了一項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期復發宮頸癌的研究。
近日，該項試驗成功入選2020年美國婦科腫瘤學會（SGO）大會口頭報告。公佈的研究數據顯示，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼是治療復發難治宮頸癌的有效、安全的方案，臨床結果令人鼓舞。
復發轉移宮頸癌患者的治療是棘手難題
在世界範圍內，宮頸癌的發病率和死亡率都排在女性常見惡性腫瘤的第4位。中國是宮頸癌高發區，每年大約有10萬的新發病例，近年來宮頸癌發病趨年輕化，發病率和死亡率仍呈逐年上升趨勢。
早期患者可開展手術、放療治療，約90%的患者5年生存率可達90%。但10%的患者，特別是中晚期患者會出現復發或轉移，這部分患者的治療是棘手難題。
一線化療，如紫杉醇聯合卡鉑/順鉑的中位總生存期約13個月，在此基礎上聯合貝伐珠單抗中位總生存期約17個月。若患者病情繼續進展或復發，二線治療的療效更差。
目前，二線治療有效率僅15%-20%，且維持時間較短，約2-5個月後病情會再次進展或復發。
中山大學腫瘤防治中心黃欣、藍春燕研究團隊於2019年1月啟動了這項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療晚期復發宮頸癌的研究，力求改善復發難治及轉移宮頸癌患者的療效。
免疫聯合治療方案帶來新希望
為何要選擇卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼的實驗方案？
中山大學腫瘤防治中心黑色素瘤首席專家張曉實教授介紹，免疫治療藥物是繼手術、放療和化療之後的第四大腫瘤治療技術。
它可以激活體內的免疫細胞，增強機體抗腫瘤免疫應答，特異性地清除腫瘤微小殘留病灶、抑制腫瘤生長，打破免疫耐受。由於其副作用小、治療效果明顯，正逐漸成為未來腫瘤治療的發展方向。
其中，免疫檢查點抑制劑PD-1或PD-L1抗體是目前使用最廣泛、療效突破最大的藥物。
2018年6月，美國FDA批准PD-1抑制劑派姆單抗用於PD-L1陽性患者的晚期及復發宮頸癌的二線治療，但是單藥治療效果不盡如人意。
是否可以聯合使用其他藥物？此前，免疫藥物聯合抗血管生成抑制劑已在肺癌治療等領域取得了一定的成效。
在此基礎上，黃欣、藍春燕團隊啟動了這項多中心、II期臨床試驗，旨在評估卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療二線以上晚期復發宮頸癌的療效及安全性。卡瑞利珠單抗是國產PD-1免疫治療藥，阿帕替尼就是一類抗血管生成抑制劑，兩者可以誘導腫瘤血管的正常化，從而增強免疫治療的療效。
在該項試驗中，轉移性、複發性或持續性宮頸癌患者，每2週一次200毫克的卡瑞利珠單抗聯合每日一次250毫克的阿帕替尼治療。
中國原創研究獲國際認可
2020年3月28日，黃欣教授領銜的這項II期臨床試驗成功入選2020年美國婦科腫瘤學會（SGO）大會口頭報告。該大會是國際上最負盛名的婦科腫瘤學術年會。
大會上公佈的研究數據顯示，該項臨床試驗獲得突破性療效。轉移性、複發性或持續性宮頸癌患者在接受新方案治療後，73.3％的患者病變縮小，疾病控制率達88.1%。
客觀緩解率為59.5%，完全緩解率為4.8%，部分緩解率為54.8%，疾病穩定率為28.6%，中位緩解出現時間為1.9個月，中位緩解還未達到，遠超既往治療方案的療效。
安全性方面，治療相關的不良反應多為1-2級的輕微症狀，最常見為甲狀腺功能減低，未發生治療相關的死亡。
值得注意的是，探索性研究發現，與PD-L1陰性患者相比，PD-L1陽性患者的中位無進展生存期明顯延長，由5.3個月延長至9.6個月，治療緩解率也從50%上升至69%。在10例PD-L1陰性患者中，亦有50%的患者治療有效。目前該研究仍在進行中。
該項研究在國內外首次證明卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼是治療復發難治宮頸癌的有效、安全的方案，臨床結果令人鼓舞。同時，這也是中國首個自主原研PD-1抗體用於晚期婦科腫瘤治療併入選SGO口頭報告的研究，開啟了我國婦科腫瘤免疫治療新時代。
【記者】李秀婷
【通訊員】餘廣彪
【作者】 李秀婷
【來源】 廣東健康頭條南方號
