隋文帝死後為何隋煬帝不用他的忠臣，絕非不信任，而是早有預謀楊堅掌握了軍政大權後，想拉攏高穎，於是差人試探他的態度。想不到高穎竟爽快地說我非常願意追隨楊公左右，從此，高潁就成了楊堅的親信。隨即被提拔，後來又被封為左領軍大將軍，一時風光無限，滿朝文武無人能及。
其實高顧心裡明白，職位越高就越容易遭人嫉妒，於是他總是表現得十分謙虛，還向文帝極力舉薦德才兼備的蘇威，並主動要求免去自己的僕射職位。他的母親經常提醒他說:“你現在社會地位顯著提高，也有了銀子，還獲得皇帝恩寵，以後一定會招來殺身之禍， 你要小心提防!”因此一直處事 十分謹慎，生怕遭遇不測。
沒過多久，高穎被人揭發說他有過不忠不敬的言論，但皇上不相信曾經幫助過他的大臣，於是把造謠的人殺掉了。皇帝並對他說，你我二人多年來患難與共，怎麼能輕易被小人離間呢?一方面表明了他對高穎的高度信任，另一方面又警示他不要心存他念。其實，皇上的確很擔心高穎會背叛他。於是，不久以後，文帝便把太子的女兒賜婚給高穎的兒子，想用這種聯姻增加倆人的關係。
高穎在追隨楊堅並幫助他坐穩江山的幾十年裡，勞心勞力，勤勤懇懇，在收江南、戰高句麗、退突厥、定朝制中發揮了巨大作用。當年，楊堅還曾對高穎說過“即使大事不成，遭到誅滅九族的災難，也無須畏懼”的話。卻想不到如今大事已成，高穎卻遭受貶官還鄉的待遇，怎能不傷心絕望。
最讓高穎傷心的是他的兒子楊廣，後來，楊廣領兵伐陳時，封高潁為長史，軍中事務全部交由他管理。吞併南陳以後，楊廣“想收陳後主的寵妃張麗華為妾。高穎不同意楊廣納陳後主的遺妃。隨後他執意殺掉了張麗華，楊廣為此非常生氣，想著有朝一日，一定要報復他一下。
後來，楊廣坐上龍椅後，他整天飲酒尋歡，不搭理朝政，高潁見狀，對大臣說:“ 當年殷商和周朝都因君主沉溺玩樂而亡國，現在怎麼能犯同樣的錯誤呢?”想不到這句話竟傳到楊廣那裡，他聽後勃然大怒，以“誹謗朝政”的罪名誅殺了高穎。事實上，早在之前的時候就已經同高穎結怨了，一切都是早有預謀的。再加上一個昏君，和一個賢良的大臣，三觀不同，怎麼能友好的相處呢。
高穎是隋朝最明達世務、竭誠盡節的一位開國功臣。協助皇帝治理天下當成是自己的使命，並推薦了一大批忠臣良將。在他為官的二十多年裡，滿朝文武無不對他心悅誠服，而他最後冤死在隋煬帝手上，實在令人惋惜。
