徐崢從上小學，就開始在學校組織的話劇表演中挑大樑。 中學時，由於學校旁邊就是上海人藝，所以他經常曠課去看戲，慢慢與劇組混熟了，開始有了登臺表演的機會。1990年，徐崢考入上海戲劇學院。
1994年，徐崢大學畢業之後，進入上海話劇藝術中心，參演《陪讀夫人》、《商鞅》、《陪讀》等話劇作品。1998年，憑藉話劇《股票的顏色》獲得第十屆白玉蘭戲劇獎最佳男主角獎.
2002年，主演《李衛當官》，飾演男一號混混兒清官李衛；2004年，參演《李衛當官2》，除了飾演男一號李衛之外，還兼任導演
2006年，在國產電影《瘋狂的石頭》中客串反派馮董
2007年2月參演賀歲喜劇片《愛情呼叫轉移》。
2009年7月參演情景喜劇電影《夜·店》
2010年6月，搭檔王寶強主演春運題材喜劇片《人在囧途》，飾演“大老闆李成功”一角
2012年，主演電視劇《大男當婚》
12月，徐崢自編自導自演的喜劇電影《泰囧》上映22天累計票房突破10億人民幣，最終票房為12.67億人民幣，觀影人次超過3900萬人次，超越了由《阿凡達》創下的2764.54萬中國影史觀影人數紀錄，成為中國電影史上首部票房過10億的華語電影，奪得第15屆華表獎優秀青年導演獎。
2013年8月，主演喜劇片《摩登年代》，再次挑戰小人物情感喜劇，出演迷失自我、最終因愛迴歸的“騙子魔術師”歐大衛，並首次出任監製
12月，與余男、黃渤領銜主演的甯浩最新作品《無人區》3日公映，為了配合無良律師的“清瘦俊朗”的感覺，徐崢不但留了飄逸的長髮，還特地減肥
2014年，擔任監製並主演的年度燒腦心理懸疑片《催眠大師》上映四天票房破億，刷新國產懸疑電影的票房紀錄。
9月，搭檔黃渤主演的電影《心花路放》票房突破11億
2015年9月25日，執導並主演的《港囧》全國上映.
2016年2月8日，監製的動畫電影《年獸大作戰》全國上映。加盟客串電視劇《生逢燦爛的日子》3月24日，主席博鰲亞洲論壇2016年年會“互聯網+電影的分論壇。擔任電影《豬先生》的編劇.
2017年3月，主演的電影《我不是藥神》3月15日正式開機。《我不是藥神》是由文牧野執導，甯浩、徐崢共同監製的劇情片，徐崢、週一圍、王傳君、譚卓、章宇、楊新鳴等主演。影片講述了神油店老闆程勇從一個交不起房租的男性保健品商販程勇，一躍成為印度仿製藥“格列寧”獨家代理商的故事。該片於2018年7月5日在中國上映。
現象級電影，引爆全國人民的心情。
