安醫大二附院麻醉與圍術期醫學科張野教授課題組近日在《英國麻醉學雜誌》（《British Journal of Anaesthesia》）上在線發表研究論著“鞘內慢病毒介導的神經生長因子RNA干擾減輕心肌缺血再灌注損傷”（Intrathecal lentivirus-mediated RNA interference targeting nerve growth factor attenuates myocardial ischaemia-reperfusion injury）。這是該課題組時隔一年再次在國際麻醉學領域頂級期刊《英國麻醉學雜誌》上發表論著。該項研究成果主要由安醫大二附院麻醉與圍術期醫學科研究團隊完成，得到中國科學技術大學生命科學院熊偉教授課題組的大力支持。該論文第一作者為安醫大二附院麻醉科碩士研究生竇夢雲和馬振曉，通訊作者為張野教授和何淑芳副研究員。
據張野教授介紹，一直以來，圍術期心肌缺血再灌注損傷都是臨床關注的重要問題，是導致術後死亡率和致殘率升高的關鍵危險因素。儘管已有很多圍術期心肌保護措施得到研究和應用，但在臨床上收效甚微。
張野指出，心肌缺血再灌注過程中，局部產生的代謝產物和炎症介質可刺激心臟表面的感覺傳入神經元，並進一步將這種傷害性刺激信號經背根神經節（DRG）傳入胸脊髓和上級中樞，產生痛覺和心血管神經反射。該項研究發現，神經生長因子（NGF）在這一心肌缺血傷害性信號傳導過程中發揮重要作用。通過構建攜帶NGF小干擾RNA的慢病毒顆粒，進行胸段鞘內注射，可引起脊髓和DRG中NGF基因沉默。該研究首次發現，胸段脊髓和DRG內NGF基因沉默可顯著減輕心肌缺血再灌注損傷，降低心肌梗死麵積和心律失常評分。進一步研究下游的信號機制，發現NGF基因沉默介導的心肌保護作用，可能與抑制TRPV1依賴的心肌缺血傷害感受信號有關，並涉及調控脊髓水平的神經肽釋放和Akt和ERK信號通路。該項研究提示NGF可能是預防圍術期心肌缺血再灌注損傷的重要靶點，在術前應用小分子藥物靶向抑制脊髓NGF或TRPV1，可能減輕術後心肌損傷。
安醫大二附院麻醉與圍術期醫學科為安徽省教育廳重點實驗室，長期致力於圍術期心肌保護研究，近年來重點關注心肌保護的中樞神經機制，該項課題受到國家自然科學基金資助，歷時三年完成。
在線論文網址：
https://doi.org/10.1016/j.bja.2019.06.024
關鍵字: Anaesthesia 麻醉學 Journal
