人乳頭瘤病毒 (human papillomavirus, HPV) 是一種二十面體對稱結構無包膜雙鏈閉合環狀DNA病毒, 可感染女性生殖道並引起多種病理改變。
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一過性感染
大多數的HPV感染為一過性的,稱一過性HPV感染或HPV攜帶者。但不同亞型轉陰所需時間存在差異,低危型和高危型HPV的平均感染時間分別為8.2個月和13.5個月。另一方面,感染持續時間與年齡也存在一定的關係, 在女性30歲之前性活躍期的HPV感染率大於30歲以後, 但30歲之前的感染也更易被機體免疫力清除, 30歲之後雖然感染率有所下降卻更不易被機體免疫力所清除, 因此臨床上更應重視對30歲以上HPV陽性患者的治療。在年輕女性中 (21～30歲) HPV感染率最高，並且在免疫受抑的狀態下,如獲得性免疫缺陷綜合徵患者、器官移植者, 都將不利於HPV的清除。
02
生殖道疣
在HPV病毒亞型中,低危型HPV感染生殖道後多引起生殖道疣及良性病變, 一般不會進展為惡性病變。生殖器疣主要包括尖銳溼疣、角化性疣和光滑丘疹狀疣等。有研究表明, 在尖銳溼疣組織標本中, 單一型HPV感染多見, 性活躍期 (20～29歲) 女性的發病率明顯高於其他年齡段,最為常見的HPV感染類型為HPV6和HPV11, 其中4%的患者為HPV6型陽性, 15%的患者為HPV11型陽性, 並且在生殖道疣患者中的男女比例約為2.86∶1,可見男性比女性更易患生殖道疣。此外, 生殖器疣的潛伏期較短，約65%的患者在接觸有生殖器疣的伴侶後1～8個月內發生病變。
HPV感染也可致外陰病變：
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外陰上皮內瘤變
外陰上皮內瘤變 (vulvarintraepithelial neoplasia, VIN)是由於鱗狀細胞不典型增生導致的外陰癌前病變, 根據2004年國際外陰陰道疾病研究學會提出的分類方法, 可分為常規型VIN (uVIN) 和分化型VIN (dVIN) 。總體而言76.3%的VIN病變為HPV陽性, 主要的高風險HPV類型是HPV16, 其次是HPV33和HPV18。uVIN是由高危型HPV感染引起的, HPV陽性率約為86.2%, 多見於年輕女性, 可引起基底細胞鱗癌和疣狀鱗癌;而dVIN與外陰皮膚慢性炎症 (如外陰硬化性苔癬和慢性單純性苔癬) 相關, HPV陽性率僅為2.0%, 通常發生於絕經後婦女, 是角化性鱗癌的癌前病變。
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外陰癌
外陰癌是一種較為罕見的惡性腫瘤, 約佔女性所有生殖器惡性腫瘤的4%, 約有60.0%的外陰癌病例發生在較發達的國家。在一項關於外陰癌及VIN中HPV感染類型的Meta分析顯示, HPV陽性率在外陰癌疣狀病變中為76.5%, 在基底樣病變中為84.0%, 在角化病變中為13.2%,且這符合疣狀及基底細胞鱗癌與HPV有更高的相關性的這一結論, HPV陽性的外陰癌中以HPV16最常見, 其次分別是HPV33和HPV18。在所有組織學類型中, 角化型外陰癌為最常見類型 (約佔60%) , 多見於老年女性, 並與HPV相關度較低。在另一項Meta分析中顯示,與HPV陰性的外陰癌患者相比, HPV陽性的外陰癌有更高的生存率以及較低的複發率。因此HPV感染狀態可能在預測外陰癌患者的預後中起重要作用。
HPV感染還可致宮頸病變，這也是公眾較為熟知的病變：
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宮頸上皮內瘤變
宮頸上皮內瘤變(cervicalintraepithelial neoplasia, CIN) 高危型HPV的持續感染為CIN以及宮頸癌的主要誘因, 從CIN發展成為宮頸癌大約需要8～10年的時間。但並非所有的CIN均進展為浸潤性宮頸癌, 超過2/3的CINⅠ患者在2年內可自然逆轉, 但前提是清除高危型HPV的持續感染。在所有HPV亞型中, 以HPV16型的消除時間最長, 平均清除時間約為18.3個月。在宮頸移行帶散在分佈有CD4+、CD8+的T淋巴細胞, 有研究發現在CINⅠ病變消退的患者中, 其宮頸移行帶間質和上皮內均為CD4+T淋巴細胞佔優勢, 而在浸潤性宮頸癌患者的宮頸移行帶中均以CD8+T淋巴細胞佔優勢, 這說明宮頸黏膜的局部炎症反應可能會影響CIN的進展, 淋巴細胞亞群在高危型HPV所致疾病的自然史中可能具有重要作用。
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宮頸癌
根據HPV與宮頸癌的高度相關性, HPV感染強烈地預示著CIN存在的可能性, 並且HPV感染是宮頸癌和CIN發生的必要因素。一項關於我國HPV感染情況的Meta分析顯示, 中國大陸女性高危型HPV的總體感染率為19.0%, CINⅠ、CINⅡ及CINⅡ以上級別病變和宮頸癌患者的總感染率分別為59.6%、84.8%和89.9%, 由此可見越高級別的宮頸病變與高危型HPV的持續感染存在更加密切的關聯。在感染人類生殖道幾十種不同HPV亞型中, HPV16、18型與浸潤性宮頸癌的相關性最高。有研究認為HPV16、18型相關的宮頸癌與其他類型相關的宮頸癌相比生存率更高, 預後可能會更好。由此可見, 感染HPV16、18型將會增加宮頸病變發生的風險, 但對預後的影響並不大, 關於HPV16、18型相關的宮頸病變會不會有更好的預後還有待進一步論證。
