肺癌遇上"第四種"治療方法,肺癌患者生存週期大幅提升

肺癌是中國乃至全球範圍內發病率及死亡率最高的惡性腫瘤。據2015年統計數據顯示:中國新發肺癌病例共計78.7萬(圖1),死亡人數約61萬,男性比例均明顯高於女性。


肺癌遇上

圖1


肺癌,可分為小細胞肺癌與非小細胞肺癌。小細胞肺癌約佔肺癌總髮生率的15%,非小細胞肺癌約佔肺癌總髮生率的85%,主要分為鱗狀細胞癌、腺癌與大細胞癌。其臨床表現較為複雜,症狀和體徵的有無、輕重程度,與癌症發生的部位、病理類型、有無轉移及併發症等有關。肺癌有咳嗽、咳血、胸痛胸悶氣急、發熱、消瘦等。臨床症狀,如發現可疑症狀,應及時就醫。


肺癌治療

晚期非小細胞肺癌(NSCLC)主要的治療手段包括化學治療、放射治療、靶向治療、免疫治療及中醫中藥治療。

其中,外科手術是目前大眾最容易聯想到的肺癌治療方法, 適用於所有肺癌早期、中期肺癌患者,早期肺癌患者術後5年生存率約為30%~44%,手術治療期間的死亡率為1%~2%。

化療

,是肺癌較為傳統的治療方法,90%以上的肺癌患者接受過化療。化療治療非小細胞肺癌的腫瘤緩解率為40%~50%,但是,化療一般不能治癒非小細胞肺癌,只能延長患者生存和改善生活質量。化療除能殺死腫瘤細胞外,對人體正常細胞也有損害,因此化療需要在腫瘤專科醫生指導下進行。放療是一種局部治療,常常需要聯合其他療法。

放、化學治療對於晚期肺癌的生存率在過去40年內提高了約5%,其療效已經進入了一個平臺期,且由於毒副作用極大,不易被患者所接受,且發展前景極其有限。那麼,肺癌的第四種治療方式 -- 免疫治療,出現在人們的視線中。


肺癌遇上


肺癌免疫治療

生物免疫治療是以現代分子生物學、細胞生物學和免疫學等為基礎,通過機體對腫瘤的免疫應答,激活機體的自體防禦機制或給予機體外源性物質以調節機體對腫瘤的反應,刺激機體的免疫反應來對抗、抑制和殺傷腫瘤細胞。目前最火爆的免疫治療有兩種:一便是針對腫瘤免疫逃逸機制的免疫檢查點抑制劑(ICI),另一種就是從患者體內提取免疫細胞,人工加強、增殖或改造後,再輸回患者體內,從而更特異、更強效地殺傷癌細胞的免疫療法。


LAK治療

其中,LAK(Lymphokine activated killer cell)治療,屬於過繼免疫治療。過繼性細胞免疫治療是指向患者回輸具有抗腫瘤活性的免疫細胞,通過直接殺傷腫瘤或激發機體免疫反應來殺傷腫瘤細胞達到治療癌症的目的。LAK細胞,並非是一個獨立的淋巴群或亞群,而是NK細胞或T細胞體外培養時,在高劑量IL-2等細胞因子誘導下成為能夠殺傷NK不敏感癌症細胞的殺傷細胞。

自1985年Rayner首次報道了LAK細胞和IL-2聯合治療肺癌腫瘤後,國內外開始進行了有關LAK細胞生物治療的多項臨床驗證。在一項最末期的臨床數據中,醫學人員採用LAK聯合化療或放療治療肺癌患者,結果表明,免疫治療聯合化療或放療,顯著提高了患者的5年和9年生存率。另有臨床證據表明,IL-2和LAK聯合化療或放療可提高肺癌患者術後的生存率,延長患者的生存週期。


肺癌遇上


DC治療

除了LAK細胞治療,DC(Dendritic Cell)聯合其他治療方案,在延長患者生存週期方面,也有不錯的效果。具體效果因人而異。


NKT治療

NKT(Natural Killer T cell)是免疫細胞中一個具有特定標誌的T細胞亞群,同時具備NK細胞與T細胞對癌細胞的殺傷力。有案例表明,一位肺癌患者,使用NKT細胞聯合免疫治療後,發現肺癌原發灶與腦轉移灶消失,且一年半後檢查,癌症並未復發。

目前,無論是在中國,還是在海外,免疫治療已經成為肺癌臨床應用的熱點。但在中國,肺癌的免疫治療仍處於臨床試驗階段。然而現如今,在日本等多個國家,

LAK細胞治療、NKT細胞治療、iNKT細胞治療、DC細胞治療等多種免疫治療已經在肺癌的臨床聯合治療與應用中,獲得一定的療效。

對於NSCLC患者而言,免疫治療作為腫瘤新型治療模式,有著比傳統療法更大的優勢與效果。那麼,以免疫治療為基礎的聯合治療是一個值得被嘗試且值得被推廣的治療方法,基於腫瘤微環境中的免疫治療與血管生成相互作用,免疫聯合治療可以提高NSCLC患者獲益,進一步延長患者生存期。


案例

1、一名60歲第4期右肺腺癌女性患者,接受免疫治療與藥物聯合治療。治療後腫瘤縮小了,並且長達七年癌症沒有進展,病情穩定(圖2)。


肺癌遇上

圖2


2、一位84歲高齡複發性進展期肺癌男性患者,單獨使用免疫細胞療法,腫瘤標誌物逐漸下降,轉移腫瘤部分縮小,沒有引起不適症狀,病情得到長期的控制,在不降低生活質量的情況下把癌症病灶縮小(圖3)。


肺癌遇上

圖3


3、 一位68歲女性患者,經過精密檢查,確診IIIb期肺腺癌,伴有胸膜播散和淋巴結轉移。接受免疫治療後,腫瘤標誌物CEA沒有上升,癌症沒有惡化,保持穩定(圖4)。


肺癌遇上

圖4


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參考資料

(1)百度百科. 肺癌.
https://baike.baidu.com/item/%E8%82%BA%E7%99%8C/428115?fr=aladdin

(2)上海交通大學. 肺癌的免疫治療. Doi:
10.3978/j.issn.2095-6959.2018.01.028.
https://www.ixueshu.com/document/a1a89c49bc6bff809f21987bf9dcbd23318947a18e7f9386.html

(3)中華腫瘤雜誌.

(4)(6)百度健康醫典. 肺癌.疾病類型.
https://www.baidu.com/bh/dict/ydxx_8055050168385933047?tab=%E6%A6%82%E8%BF%B0&contentid=ydxx_8055050168385933047&from=dicta

(5)百度百科. 肺癌. 臨床表現.
https://baike.baidu.com/item/%E8%82%BA%E7%99%8C/428115?fr=aladdin

(7)(8)百度百科. 肺癌. 治療.
https://baike.baidu.com/item/%E8%82%BA%E7%99%8C/428115?fr=aladdin

(9)(10)上海交通大學. 肺癌的免疫治療. Doi:
10.3978/j.issn.2095-6959.2018.01.028.
https://www.ixueshu.com/document/a1a89c49bc6bff809f21987bf9dcbd23318947a18e7f9386.html

(11)Rayner AA., Grimm EA, Lotze MT, et al. Lymphokine-activated killer (LAK) cells. Analysis of factors relevant to the immunotherapy of human cancer. Cancer.

(12)Kimmura H., Yamaguchiy. A phase III randomized study of Interleukin-2-activated killer cell immunotherapy combined with chemotherapy or radiotherapy after curative or noncurative resection of primary lung carcinoma. Cancer.

(13)解放軍第522醫院. 肺癌的免疫治療進展.
https://www.ixueshu.com/document/83b73e57dd554a55676d250e2590266c318947a18e7f9386.html

(14)Kimmura H., Yamaguchiy. Adjuvant chemo-immunotherapy after curative resection of stage II and III primary lung cancer. Lung Cancer.

(15) NKT細胞免疫治療,真的對肺癌有效嗎?全球好藥資訊.
https://www.sohu.com/a/343022035_406736

(16)國際腫瘤學雜誌J Int Oncol. 肺癌的免疫治療.
https://www.ixueshu.com/document/16c147a8ae4f403843c8bc48bdd12a13318947a18e7f9386.html

(17) 日本官方醫學網站資料轉譯

(18) 日本官方醫學網站資料轉譯

(19) 日本官方醫學網站資料轉譯


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