信達生物合作伙伴Incyte公司近日宣佈，美國食品和藥物管理局（FDA）已批准Pemazyre（pemigatinib）治療膽管癌，該藥是一種選擇性成纖維細胞生長因子受體（FGFR）激酶抑制劑，適應症為：用於治療先前已接受過治療、存在FGFR2融合或重排、不能手術切除的局部晚期或轉移性膽管癌（cholangiocarcinoma）患者。Pemazyre是根據總緩解率（ORR）和緩解持續時間（DOR）數據在加速審批程序和優先審批程序下獲得批准，針對該適應症的持續批准，將取決於驗證性試驗中對臨床益處的驗證和描述。目前，Pemazyre也正在接受歐洲藥品管理局（EMA）的審查。
值得一提的是，Pemazyre是第一個也是唯一一個獲FDA批准用於治療膽管癌的靶向藥物，該藥可通過阻斷腫瘤細胞中的FGFR2來阻止腫瘤細胞的生長和擴散。由於膽管癌是一種醫療需求嚴重未滿足的毀滅性癌症，Pemazyre之前已被授予了孤兒藥資格、突破性藥物資格、優先審查資格。
此次批准，基於FIGHT-202研究的數據。該研究在先前已接受過治療的局部晚期或轉移性膽管癌患者中開展，評估了Pemazyre的療效和安全性。該研究的結果最近在歐洲腫瘤內科學會（ESMO）2019年大會上公佈，數據顯示：在攜帶FGFR2融合或重排的患者（隊列A）中，中位隨訪15個月，Pemazyre單藥治療的總緩解率（ORR）為36%（主要終點），中位緩解持續時間（DoR）為9.1個月（次要終點）。
該研究中，不良事件可控，並與Pemazyre的作用機制一致。在接受Pemazyre治療的患者，發生在≥20%患者中的最常見不良反應是高磷血癥和低磷血癥（電解質紊亂）、脫髮（斑禿）、腹瀉、指甲毒性、疲勞、味覺障礙、噁心、便秘、口腔炎（口腔內疼痛或炎症）、乾眼症、口乾、食慾減退、嘔吐、關節痛、腹痛、背痛和皮膚乾燥。眼毒性也是Pemazyre的一個風險。
紀念斯隆-凱特琳癌症中心Ghassan Abou-Alfa醫學博士表示：“儘管膽管癌被認為是一種罕見的疾病，但在過去30年裡發病率一直在上升。對於先前接受過一線化療或手術後選擇有限、複發率高居不下的患者群體而言，擁有一種新的靶向療法是非常令人鼓舞的，將為患者帶來新的希望。”
膽管癌（cholangiocarcinoma）是一種罕見的膽管癌症，可根據其解剖學起源進行分類：肝內膽管癌（iCCA）發生於肝內膽管，肝外膽管癌發生於肝外膽管。膽管癌患者在確診時通常已處於預後不佳的後期或晚期階段。膽管癌的發病率因地區而異，在北美和歐洲的發病率在0.3-3.4/100000。FGFR2融合或重排幾乎只發生在iCCA中，在10-16%的患者中觀察到。
成纖維細胞生長因子受體（FGFR）在腫瘤細胞增殖、存活、遷移和血管生成（新生血管的形成）中起著重要作用。FGFR中的融合、重排、易位和基因擴增與多種腫瘤的發生發展密切相關。
Pemazyre的活性藥物成分pemigatinib是一種針對FGFR異構體1、2、3的強效、選擇性、口服小分子抑制劑。在臨床前研究中，pemigatinib已被證實針對發生FGFR基因改變的癌細胞具有強效和選擇性藥理學活性。
目前，pemigatinib正在多項臨床研究中進行評估，治療FGFR基因變異驅動的惡性腫瘤，包括：膽管癌（II期FIGHT-202，III期FIGHT-302）、膀胱癌（II期FIGHT-201）、骨髓增殖性腫瘤（8p11 MPN，II期FIGHT-203）、腫瘤不可知論癌種（tumor-agnostic，II期FIGHT-207）、膀胱癌（一線治療，II期FIGHT-205）、一線治療FGFR2融合或重排膽管癌（III期FIGHT-302）。
2018年12月，信達生物與Incyte公司達成戰略合作和獨家授權許可協議，推進3款藥物（itacitinib，parsaclisib，pemigatinib）的單藥或聯合治療在中國內地及香港、澳門和臺灣地區的臨床開發與商業化。根據合作協議條款，Incyte公司將收到信達生物支付的4000萬美元首付款，以及2019年在中國首次遞交新藥申請後的第二筆2000萬美元現金付款。此外，Incyte將有資格獲得高達1.29億美元的潛在開發里程碑付款，以及高達2.025億美元的潛在商業里程碑付款。
來源：生物谷
原標題：首個膽管癌靶向藥！信達生物夥伴Incyte強效FGFR激酶抑制劑Pemazyre(pemigatinib)獲美國FDA批准!
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