08.12 追求“长生不老”，李嘉诚2亿投资的NR亏损持续扩大！

作为补充NAD+的两种方式，NR和NMN哪个更为有效科学家们一直存在争议，许多人反馈NR远不如NMN有效。主打NR产品的ChromaDex公司刚刚公布的财报，告诉了我们市场的选择。

这周四（8月9号）李嘉诚2亿入股的“长生不老药”公司ChromaDex的公布了2018年第二季度财报：

1，营收相较于2017年第二季度增长了85%；

2，毛利率维持在49%；

3，核心产品Niagen相关产品的收入占比从50%增长到73%；

4，TRU Niagen持续在英国和新西兰扩张；

单单看这段财报的话，ChromaDex似乎增长迅速形势良好，其生产的”长生不老药“Niagen真的要给李超人带来巨额收益了么？

李嘉诚重金投资长生不老药Niagen 2500万美元

2017年9月中旬开始，一款名为TRU NIAGEN的抗衰老产品出现在香港100多家屈臣氏的货架上。据说5个月前李嘉诚就开始服用这款产品，他“感觉超好”当即决定战略投资这家生产”长生不老药“Niagen的Chromadex 2500万美金（约2亿港币）。获得李嘉诚投资后，Niagen就堂而皇之的进入李超人旗下的屈臣氏了，并以李嘉诚为噱头进行大规模营销。登录屈臣氏官网就可以看到Niagen的宣传海报就是“超人都有食”，实在让人蠢蠢欲动。

长生不老药成分如何？

2500万美元在李超人的budget当然算不得什么，但是能获得李嘉诚的青睐，Niagen自然也也不是非等闲之物。甚至有媒体宣称：李嘉诚投资“长生不老药”，比尔盖茨首富宝座也要担心了，毕竟再给李超人20年时间，超越比尔盖茨、马云、王健林还是不成问题的。而且Tru Niagen的宣传资料里称Niagen的有效成分被六位诺贝奖支持，被称为“诺加因子”。

从成分上来看Niagen的有效成分就是烟酰胺核糖（Nicotinamide riboside，简称NR），是NMN的前体，NMN在体内下一步就会转化成NAD+ , 也即辅酶I。NAD+是人体内重要的辅酶，市面上宣传的与NAD+相关的抗衰老产品，无论NR还是NMN都是在补充NAD+。然而随着年龄的增长NAD+在人体内的含量逐渐降低，线粒体和细胞核之间的交流受损，许多研究认为NAD+的减少也损害了细胞产生能量的能力，也可能是我们衰老和很多疾病的原因。[1]

数据来源：CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism

哈佛医学院的Davide Sinclair研究发现NMN可以逆转衰老，能让60岁的小鼠身体指标回到20岁的状态，NMN开始被称为“长生不老药”，而NMN就是NAD+的最直接前体。事实上Cell和Nature发表的大量研究证实，NAD+的作用非常广泛，补充NAD+可以给人体带来很多改善。以NMN为前提为例，补充NAD+可以带来一系列改善。

NAD+相关功能

李超人是赚了是赔了？

2017年4月底李超人入股Chromadex的时候，其股价是2.75美元/股，而截止2018年8月10好收盘价是4.52美元/股。李嘉诚成的这笔投资似乎浮盈1600万美元，但是超人真的赚到了么？

同期比较的话，2018年第二季度chromadex营收增加了85%，然后尴尬的是8月9号公布二季度财报，8月10号收盘暴跌7.94%，盘中甚至跌破9%，这在国内基本上跌停了，而且还带上了一条大大的阴线，估计还会继续下跌。营收增长“迅速”的ChromaDex为何会有这般景象呢？

1.增收不增利，亏损持续扩大：2018年第二季度Chromadex营收同比增加85%，然而2018年第二季度的净亏损为810万美元，2017年第二季度的持续经营净亏损为270万美元，亏损扩大3倍。事实上chromadex上市以来一直处于亏损状态，而且亏损持续扩大。这么熟悉的味道，还会让人以为这是我大A股哪家公司呢，增收不增利嘛。

2.增速放缓，营销难以为继：

李嘉诚入股后Chromadex营收迎来快速增长，这可能得益于李嘉诚旗下屈臣氏的渠道优势，但是营销驱动的chromadex股价却呈现了过山车式的发展，而增速的下滑，以及亏损的持续扩大，可能进一步侵蚀Chromadex的利润，进而可能将李超人的浮盈变成浮亏。

NR困局

6位诺贝尔奖获得者站台、李嘉诚重金入股、屈臣氏的渠道优势、为何Chromadex出现这种让人不太乐观的局面呢？

我们知道，Tru Niagen有效成分NR为了补充NAD+， 那么补充的效率如何呢？从NAD+补充机制上来讲，三个代谢循环的四类前体烟酸、色氨酸、烟酰胺和NMN/NR可以补充NAD+。烟酸、烟酰胺和色氨酸在摄入量上药典上都有一定的限制，而烟酸和色氨酸途径只占人体NAD+合成量的15%，烟酰胺无法绕过限速酶NAMPT，所以NR和NMN是补充NAD+的有效途径。

来源：NAD+ metabolism in different cellular compartments

然而NR进入人体内后还需要磷酸化后变成NMN，而且线粒体内没有NPK1和NPK2的酶使NR转成NMN。[20] 更为关键的是，口服的NR大部分并不是转变成NMN，而是被消化成了NAM：

“口服NR增加了NAM，而NMN保持不变。” [21]

“证据表明，在吸收发生前NR被转化成了NAM，这个反应是限制步骤。” [22]

“在到达组织或被吸收之前，NR被转化成了NAM。” [23]

口服NR后血液中NR/NAM/NMN的变化

来源：Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolic flexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet

口服的NR被消化成NAM，没能绕过补救合成途径限速酶NAMPT的限制，补充NAD+的能力有限。也就是李超人投资的Niagen里的NR效果并不是特别好，因为没有对NAD+有效补充。这也难怪好多服用者反映，一些打着NAD+补充剂旗号的产品效果并不好，包括李嘉诚的TRU Niagen。

Niagen会死掉么？

根据研究和反馈来讲NMN是补充NAD+最有效的物质，之前NMN发展受限主要是由于价格太高，德国sigma公司0.5g要卖10000多元，这不是一般家庭所能承受的。随着科学家的努力，NMN的生产工艺大为提升，酶法技术已经将NMN的成本让大部分人承受。相交日本的NMN，美国的Herbalmax公司已经将NMN售价降低了五分之一，而香港中文大学的王骏教授更是用酶法工艺让NMN价格断崖式下降，让NMN飞入寻常百姓家称为可能，其产品更是和发现NMN抗衰老功能的David Sinclair合作。

NMN价格比较

数据来源：淘宝、京东、亚马逊、NMN中国官方网站

哪个更有效其实近期已有定论，NR只是NMN的补充，NMN离NAD+只有一步之遥，NR是通过NMN来发挥作用的。身体敏感的人吃NR可能会感受到效果，大部分吃完毫无感觉，大多吃过NR的都会过来吃NMN。这也是为什么ChromaDex第二季度财报同比增长85%，环比只增长18%的原因，而运营支出却同比扩大300%的原因。而随着基因港公司NMN成本的断崖式下降，NR必将还会面临NMN的强势崛起，亏损连续扩大的Chromadex将会有更大压力。

李超人的投资经理们生物化学一定研究的不够透彻，选择了一个并不”精明“的产品。虽然NR效果一般，也让保养比较好的李超人“感觉超好”，只是随着性价比更胜一筹的NMN的崛起，大部分人会用脚投票，李超人ChromaDex的这笔2亿港币投资能否”重返青春“可能要大打折扣了。

参考文献：

[1] Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice (Yoshino, 2011)

[2] NAD+ and sirtuins in aging and disease (Imai, 2014)

[3] Declining NAD+ Induces a Pseudohypoxic State Disrupting Nuclear-MitochondrialCommunication during Aging (Gomes, Sinclair,2013)

[4] un Li, Zhenkun Lou, Vera Gorbunova, L. Aravind, Clemens Steegborn, David A. Sinclair. A conserved NAD+ binding pocket that regulates protein-protein interactions during aging. Science 355：1312,(2017)

[5] Mouchiroud L., Houtkooper R.H., Moullan N., et al.. The NAD+/Sirtuin pathway modulates longevity through activation of mitochondrial UPR and FOXO signaling. Cell 154: 430-441 (2013).

[6] Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate, Treats the Pathophysiology of Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice (Yoshino, 2011)

[7] Head to Head Comparison of Short-Term Treatment with the NAD(+) Precursor Nicotinamide Mononucleotide (NMN) and 6 Weeks of Exercise in Obese Female Mice (Uddin, 2016)

[8] Evidence for a direct effect of the NAD+ precursor acipimox on muscle mitochondrial function in humans. van de Weijer, T., Phielix, E., Bilet, L., Williams, E.G., Ropelle, E.R., Bierwagen, A., Livingstone, R., Nowotny, P., Sparks, L.M., Paglialunga, S. et al. Diabetes. 2015; 64: 1193–1201

[9] Nicotinamide mononucleotide attenuates brain injury after intracerebral hemorrhage by activating Nrf2/HO-1 signaling pathway (Wei, 2017)

[10] Nicotinamide mononucleotide protects against β-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death (Wang, 2016)

[11] Nicotinamide mononucleotide inhibits JNK activation to reverse Alzheimer disease (Yao, 2017)

[12] Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart from ischemia and repercussion (Yamamoto, 2014)

[13] Nicotinamide mononucleotide, an intermediate of NAD+ synthesis, protects the heart from ischemia and repercussion

[14] Nicotinamide mononucleotide supplementation reverses vascular dysfunction and oxidative stress with aging in mice (de Picciotto, 2016)

[15] Short-term administration of Nicotinamide Mononucleotide preserves cardiac mitochondrial homeostasis and prevents heart failure (Zhang, 2017)

[16] Nicotinamide mononucleotide requires SIRT3 to improve cardiac function and bioenergetics in a Friedreich’s ataxia cardiomyopathy model

[17] Samuel W.French. Chronic alcohol binging injures the liver and other organs by reducing NAD⁺ levels required for sirtuin's deacetylase activity. Experimental and Molecular Pathology 100:303-306(2016)

[18] NAMPT-mediated NAD+ biosynthesis is essential for vision in mice (lin, 2016)

[19] Brown KD, Maqsood S, Huang JY, Pan Y, Harkcom W, Li W, Sauve A, Verdin E, Jaffrey SR. Activation of SIRT3 by the NAD(+) precursor nicotinamide riboside protects from noise-induced hearing loss. Cell metabolism. 2014;20:1059–1068

[20]Pathways and subcellular compartmentation of NAD biosynthesis in human cells: from entry of extracellular precursors to mitochondrial NAD generation.

[21] Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive and Reversible Degeneration of Skeletal Muscle (Fredrick 2016)

[22]Digestion and absorption of NAD by the small intestine of the rat (Henderson, 1983)

[23]Effects of a wide range of dietary nicotinamide riboside (NR) concentrations on metabolic flexibility and white adipose tissue (WAT) of mice fed a mildly obesogenic diet