科摩多巨蜥是已知存在的體型最大的蜥蜴，平均體長2.4—2.5米，最長體長達3米，尾長1.3—1.5米，尾部佔據身長大部分。體高0.5米，四肢粗細宛如成人手臂，頭和排球大小差不多。
它們皮膚粗糙，身上長滿了隆起的疙瘩，無鱗片，粗厚的硬皮可讓它們在獵蛇時防止被蛇咬傷，有長長的舌頭，堅硬的爪子。科莫多巨蜥的尾巴十分有力，粗壯的大尾末端的尾鞭可掃傷，甚至掃死敵人，尖爪則可以輕易地將獵物撕成碎片。頭上有和耳朵的圓形的開口，頭骨是靈活而尖銳，牙齒為鋸齒狀。它們敏銳的舌頭能夠像蛇一樣起到收集到氣味顆粒的作用，可以察覺1000米範圍內食物的氣息。它撲食迅速，最快時速可達40公里。兇猛異常，口腔內寄生數量繁多的細菌，對被咬傷的獵物即使當時不能一擊斃命，也能引起敗血病而衰弱獵物。但奇蹟的是這些細菌卻對科莫多龍沒有傷害。
為了對付體型巨大的獵物，他們發展成了自己的生物武器——科摩多龍的毒腺，毒腺分泌一種毒液能抵抗血液的凝固，這時嗅覺靈敏的科摩多龍就會順著氣味找到受害者的屍體大快朵頤，它們那分叉的舌頭就像是雷達的天線，分辨著微風中的氣味。空氣中極小的氣息都會被巨蜥察覺，使他們從中得到七八公里以外存在腐肉的提示。
獵物的香味吸引了四處覓食的巨蜥，它們紛紛前來欲分享獵物。分餐是有規矩的，在一群科莫多巨蜥中，通常年長而且體形較大的優先進食。它們會用強壯的尾巴擊打年幼者，使之不能接近食物，然後是順從者或“親朋好友”其次，陌生的食客通常被安排在最後就餐。
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