在《特種部隊：眼鏡蛇的崛起》中飾演了性感“男爵夫人”的西耶娜·米勒。
西耶娜·米勒於2000年演出百老匯劇《Independence》，並曾參與BBC電視影集 《Bedtime》的演出。2004年起進軍大銀幕的西耶娜先後與裘德·洛合作《阿爾菲》，與丹尼爾·克雷格合作《夾心蛋糕》。
2006年，西耶娜·米勒與海肯盧珀合作了的人物傳記片《工廠女孩》，西耶娜·米勒在片中飾演伊迪·塞奇威克。
2006到2007年，西耶娜一連接下了《密會》、《星塵》、《神秘匹茲堡》、《茶花女》四部影片。除了在《星塵》中西耶娜是配角以外，其餘三部影片都由她擔綱主演 。
2007年，西耶娜與姐姐薩瓦娜·米勒創立Twenty8Twelve的自創品牌。 2009年，西耶娜·米勒在《特種部隊：眼鏡蛇的崛起》中飾演了性感“男爵夫人”。
2011年，西耶娜·米勒加盟由法國導演拉契得·波查拉執導的《窈窕主婦》。
2012年12月13日晚9點，好萊塢外國記者協會公佈了第70屆金球獎的提名名單，西耶娜·米勒入選迷你劇/電視電影最佳女演員提名。
2013年4月，西耶娜·米勒憑藉《那個女孩》中的表演獲得英國學院獎電視類獎項最佳女主角的提名。5月6日，西耶娜·米勒亮相2013紐約大都會博物館時裝慶典。
2014年，布萊德利·庫珀和西耶娜·米勒主演的《美國狙擊手》於12月25日北美聖誕檔上映。 2015年2月，西耶娜·米勒登上《名利場》2015年好萊塢特刊全明星封面照 。 11月憑藉《摩天大樓》提名第18屆英國獨立電影獎最佳女配角 。 2017年6月2日，與查理·漢納姆主演的《迷失Z城》在中國大陸上映。
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