諸葛亮在劉備死後臨危任命、繼承劉備的遺命。他做的首件事情就是繼續聯合吳國一起抗曹，這項方針，不僅關係到當時的整體戰略形勢，也關係到今後蜀國未來的發展大計。
在夷陵之戰之後，吳蜀兩國與魏國矛盾加劇，因此諸葛亮根據三國的外交關係制定了該項措施。於是諸葛亮於公元223年派鄧芝出使吳國，與吳國重新重新結盟。最終鄧芝成功勸說孫權，使兩國確立友好關係。與吳國結盟成功後，諸葛亮便開始籌劃北伐。
公元228年諸葛亮發動第一次北伐，從沔陽出發，聲東擊西的戰術，迷惑敵人。直入魏國內地，卻不料馬謖在關鍵時刻掉鏈子，導致街亭戰役大敗。最終第一次北伐以失敗告終
公元228年年末諸葛亮發動第二次北伐，吳蜀兩國聯合進攻，卻不敵魏將郝昭的嚴防死守，最後以糧草用盡無奈撤退告終
公元229年他由發起第三次北伐，此次北伐收穫頗豐，不僅攻佔了武都、陰平兩地，還打退了魏將郭準，諸葛亮也因此次戰役有功恢復了丞相的職務。
公元230與231年，諸葛亮分別發起了第四鶴第五次北伐，兩軍勢均力敵。第六次北伐是在公元234年的春天，此次戰役中諸葛亮巧用木牛流馬車運糧，騙過魏軍獲得糧草，司馬懿卻不敢應戰，無奈之下諸葛亮只能退兵，但離開前諸葛亮用巾幗服飾羞辱了司馬懿一番。
不久後諸葛亮患病死於軍中。葬與定軍山。蜀軍撤兵的時候司馬懿去追，姜維用諸葛亮死前的錦囊妙計反旗鳴鼓，司馬懿果然不敢上前。這就是“死諸葛嚇走了生仲達”的由來。之後司馬懿去查看敵方行軍營壘時，看到所有東西整齊有序，感嘆道諸葛亮是天下奇才！
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