诸葛亮在刘备死后临危任命、继承刘备的遗命。他做的首件事情就是继续联合吴国一起抗曹，这项方针，不仅关系到当时的整体战略形势，也关系到今后蜀国未来的发展大计。
在夷陵之战之后，吴蜀两国与魏国矛盾加剧，因此诸葛亮根据三国的外交关系制定了该项措施。于是诸葛亮于公元223年派邓芝出使吴国，与吴国重新重新结盟。最终邓芝成功劝说孙权，使两国确立友好关系。与吴国结盟成功后，诸葛亮便开始筹划北伐。
公元228年诸葛亮发动第一次北伐，从沔阳出发，声东击西的战术，迷惑敌人。直入魏国内地，却不料马谡在关键时刻掉链子，导致街亭战役大败。最终第一次北伐以失败告终
公元228年年末诸葛亮发动第二次北伐，吴蜀两国联合进攻，却不敌魏将郝昭的严防死守，最后以粮草用尽无奈撤退告终
公元229年他由发起第三次北伐，此次北伐收获颇丰，不仅攻占了武都、阴平两地，还打退了魏将郭准，诸葛亮也因此次战役有功恢复了丞相的职务。
公元230与231年，诸葛亮分别发起了第四鹤第五次北伐，两军势均力敌。第六次北伐是在公元234年的春天，此次战役中诸葛亮巧用木牛流马车运粮，骗过魏军获得粮草，司马懿却不敢应战，无奈之下诸葛亮只能退兵，但离开前诸葛亮用巾帼服饰羞辱了司马懿一番。
不久后诸葛亮患病死于军中。葬与定军山。蜀军撤兵的时候司马懿去追，姜维用诸葛亮死前的锦囊妙计反旗鸣鼓，司马懿果然不敢上前。这就是“死诸葛吓走了生仲达”的由来。之后司马懿去查看敌方行军营垒时，看到所有东西整齐有序，感叹道诸葛亮是天下奇才！
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