該片的女主人公“熊頓”是漫畫家原型作者生前指定白百何出演，也是白百何與吳彥祖的首次合作。
將漫畫《滾蛋吧！腫瘤君》改編成電影是熊頓的遺願，該片的導演韓延也是漫畫的忠實讀者，當兩年後劇本遞給他時，他激動得一夜沒睡。
為了能更好的成為熊頓，導演要求白百何一定要保持體重，而白百何在拍攝過程中不停地吃，結果漲到了120斤 。
吳彥祖原本因家事決定暫時不接拍電影，但看了劇本以後被熊頓的故事深深打動，最終加盟了該片。
吳彥祖進組第一天的第一場戲，就是給白百何屁股上打針，而兩人當時還不是非常熟悉，所以拍的時候有點尷尬 。
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