根據《戰神1》的劇情，奎託斯為奧林帕斯眾神服務十年的最後一樁任務就是殺死正在攻擊雅典城的戰神阿瑞斯。在這個過程中，奎託斯得到了眾神賦予的各項神力。其中，愛與美的女神阿佛洛狄忒賦予他石化的神力，但得到的條件是殺死蛇髮女妖美杜莎。美杜莎在希臘神話中算是出鏡率極高的女妖，她作為敵人的形象也在《戰神》系列中頻繁出現。滿頭蛇發和令人石化的眼睛都是其作為怪物的獨到之處。
在希臘神話中，美杜莎是戈耳工三姐妹中最小的妹妹，著名的蛇髮女妖。傳說她的頭髮是一條條的毒蛇，皮膚為青銅鱗片，身後是黃金雙翼。只要目視她的眼睛就會變為石像。關於美杜莎的起源傳說有兩種，但都與海神波塞冬和智慧女神雅典娜有關。
其一：
傳說美杜莎是智慧女神雅典娜神廟當中的女祭司。因為雅典娜是童貞女神，因此作為女神的祭司一生都要保持貞潔。然而，美杜莎擁有極為美麗的容顏，她的姿色引起的海神波塞冬的垂涎。為了躲避海神的追逐，美杜莎跑到雅典娜的神廟中祈求女神的庇護，緊隨在身後的波塞冬在神廟中強暴了她。
雖然不是自願，但美杜莎不再是貞潔之身。雅典娜對自己神廟中祭司不是貞潔處女的事實感到極為憤怒，她詛咒美杜莎，凡是注視她容貌的人都會變為石像。成為女妖的美杜莎只能逃到世間的盡頭，作為怪物生存下去。
其二：
美杜莎和自己的兩位姐姐是原始海神“海之憤怒”福耳庫斯的女兒，具有神明的血統，居住在遙遠的西方。年齡最小的美杜莎擁有出眾的容貌，受到其誘惑的海神波塞冬化為駿馬與她偷情。兩人為了瞞過海後安菲特里忒，躲在雅典娜的神殿裡偷情。此舉惹怒了智慧女神雅典娜，她降下詛咒，將美杜莎和她的兩個姐姐變成了怪物。她們三人被稱為“戈耳工三姐妹”，其中長女絲西娜代表力量，次女尤瑞艾莉代表飛翔，三女美杜莎代表支配。
美杜莎最終死於英雄珀耳修斯之手。
美杜莎的兩位姐姐已經是不老不死的魔身，只有美杜莎還是凡身，這個弱點導致了她能被殺死。
神王宙斯和凡人公主達娜厄之間生下了珀耳修斯，這位長大後的英雄為了保護自己的母親踏上了獵取美杜莎頭顱的旅程。他得到了來自神明的幫助，赫爾墨斯會飛的涼鞋，冥王哈迪斯的隱形頭盔，雅典娜的鏡面盾牌，火神赫菲斯托斯的鑽石寶劍。
運用這些寶具，珀爾修斯乘著美杜莎睡著的時候，利用鏡盾，精準的砍下了女妖佈滿蛇發的頭顱。死去美杜莎脖子中噴湧而出的血液裡，誕生了擁有雙翼的飛馬佩加索斯和巨人克律薩俄耳。
成功後的珀爾修斯將所有神器換給了眾神，美杜莎的頭顱則被雅典娜女神鑲嵌在了自己的盾牌上。
縱觀美杜莎相關的整個神話，智慧女神雅典娜是一個主要的存在。她從一位智慧富有同情心的女神變成了一位不在乎事實只憑著憤怒行事的加害者。她沒有安慰和保護自己受到侵害的女祭司，反而責怪她的失貞，並降下詛咒將美杜莎變為怪物。實施強暴的海神波塞冬更是沒有得到任何懲罰，作為加害者逍遙自得的享受著慾望的滿足。
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