俞雨生點評

膜性腎病很神秘，神秘就在這個過去是中老年人得的病，現在患病年齡越來越輕；一旦得了膜性腎病，大量蛋白尿難以轉陰也讓人覺得很神秘。是什麼原因讓膜性腎病這麼難治一直是廣大專業大夫關注的重點，更是腎友們關注的話題。有很多腎友給我留言，要求聽到關於膜性腎病的介紹，近期我就從幾個方面扒一扒膜性腎病，讓這個神秘的腎病變得親民一些。其目的是提高大家對膜性腎病的認識，有助於預防及規避這類疾病。

今天起我們陸續撰文，分別從基礎和臨床角度專門介紹膜性腎病，一層層剝下它神秘的面紗。

1、膜性腎病是個什麼樣的病？

2、膜性腎病的臨床特點有哪些？

3、膜性腎病怎麼治？

一. 膜性腎病是個什麼樣的病？

膜性腎病是一組非常獨特的腎病類型。說它獨特，是因為它往往只好發在中老年階段，尤其是油膩男；其次此類病突出表現大量蛋白尿，浮腫等典型腎病體徵；膜性腎病的發主要集中在腎臟的過濾膜上，由於濾膜受損導致其孔徑增大，原本體內漏不出來營養物質都可以由此流出體外，引起一系列臨床症狀；最為重要的是絕大多數膜性腎病體內存在誘發病因，如慢性感染、藥物、腫瘤等等。。，有些人雖然一時半會兒找不到誘因，但有些誘因可能處在隱蔽狀態，現有的檢測手段暫時無法識別。一旦膜性腎病的發病誘因被你發現它並能及時控制（如乙肝、甲狀腺疾病、藥物、腸道腫瘤），很多患者的病情可以自發改善或趨於緩解。

從發現機理的研究上也發現膜性腎病與其它類型的腎病不同，相當一部分膜性腎病的患者是由於自身的免疫識別系統出了問題，體內的免疫抗體由於識別系統故障，直接對自身腎組織細胞中的一些成分產生的攻擊，其特點就是在腎組織濾膜內形成一種原位免疫複合物，後者引起腎組織炎性反應造成腎組織結構發生損害。所以膜性腎病的病理損害也非常獨特，其病變主要發生在人體的血管過濾器上（腎臟的腎小球基膜上），病變導致人體過濾器濾孔孔徑增大，原本人體內漏不出來營養物質全都經受損的過濾器流出體外了，這就可以解釋臨床上為什麼膜性腎病的患者大多都合併有嚴重的蛋白尿了這一獨特的現象（圖1）。目前，醫學界對此一環節展開了大量的研究，力圖儘快解開這一迷團。

圖1.（腎臟的濾膜孔徑變大，不該漏出的蛋白質全跑到尿液裡了）

近些年來，關於膜性腎病的迷團正在被逐漸打開。已有的研究發現，很多膜性腎病患者的體內存在一種特殊的抗體，醫學上稱抗磷脂酶A2受體抗體(PLA2R)，這種抗體可以與自身腎組織細胞上的相應抗原結合，形成原位免疫複合物，繼而引起自身腎組織的毀壞。現在醫學界關心的問題是膜性腎病患者這些抗體是人體先天就有的，還是後天產生的？如果是先天存在的，那麼它與基團遺傳有關嗎？如果是後天獲得的，那麼哪些原因可以觸發這些抗體的產生？採用人類腎小球微切割，代謝組學技術和高通量技術等最新技術研究證明人體內（腎小球濾膜表面）有兩種細胞成分可能是膜性腎病的致病抗原，一個是 M 型 PLA2R，另一個是 THSD7A。前者可在 70% 特發性 MN 患者的循環中檢測到針對 PLA2R 的自身抗體，後者則可在 5-10% 抗 PLA2R 陰性的特發性 MN 患者的循環中檢測到針對這一蛋白的自身抗體。為此，臨床上根據是否找到明確病因將膜性腎病分為原發性膜性腎病和繼發性膜性腎病兩個大類。所謂繼發性膜性腎病，是指存在明確病因，繼發於自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡），感染（如乙型肝炎），藥物（如汞製劑、金製劑、青黴胺及非甾體類抗炎藥等）及腫瘤等原因所導致的膜性腎病；而原發性膜性腎病則發病原因目前尚不清楚，一部分患者體內或腎組織內可以找到PLA2R。