a.纳米颗粒的横截面：黄色分子有助于其粘附到T细胞上，橙色部分能将CAR基因携带到细胞核，灰色螺旋部分是CAR编码基因
b.携带CAR基因的纳米颗粒制作流程(图片来源 nature)
这绝对是未来基因转导的黑科技：纳米颗粒让CAR-T细胞直接在体内产生
图文摘要：一图读懂最新研究进展
抑制性肿瘤微环境
相比较于血液肿瘤，实体瘤要复杂的多。比如：
▪ 其肿瘤微环境的抑制作用，通常会让CAR-T细胞“出师未捷身先死”
▪ 招募专门摧毁免疫系统的细胞(这些细胞不是集结免疫力量，而是将它们排除在任何协同攻击之外)，使肿瘤保持安全
Stephan和论文第一作者Fan Zhang博士想要消除这种障碍，使肿瘤更容易受到T细胞的攻击，因此，他们设想了一种将免疫疗法集中于肿瘤本身的策略。
为了实现这一目标，Zhang和Stephan开始研究脂质体纳米颗粒，这是一种微小的基于脂肪的气泡，价格便宜，无毒，易于制造，同时还获得FDA批准用于携带其他抗癌药物，如乳腺癌化疗用药——阿霉素。
乳腺癌脑癌临床前测试
生存率翻倍
研究结果表明：
2）先接受CAR-T细胞输注，后接受纳米颗粒输注：可将存活时间提高17天，但不会治愈。
但是当该团队在输注CAR-T细胞前三周内给予九个剂量的纳米颗粒时，结果就非常显著。
3）在接受测试的8只小鼠中，4只的肿瘤都获得了清除。且另外四只小鼠的肿瘤都显著缩小，并且相比较于接受没有纳米颗粒的CAR-T细胞的小鼠，所有小鼠还经历了存活率翻倍。
此外，值得高兴的是，在脑癌模型中的类似实验中，小鼠的存活率也增加了一倍多。且这种创新性疗法的重复输注是安全的。
对细胞免疫疗法的普遍促进作用
最后，Stephan表示，其团队装入脂质体纳米载体的特定药物只是两个可能的例子，对于免疫系统的调节可以通过不同的药物组合实现。而将这一战略推向临床将需要一个有意愿生产脂质体的行业合作伙伴，并许可可能的药物选择用于其CAR T临床试验
参考出处：
https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2018/07/liposome-nanoparticles-tumors-vulnerable-immunotherapy.html
http://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2018/05/nanoparticles-tackle-brain-tumors.html
https://stephanlab-fhcrc.squarespace.com/
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0306
DOI: 10.1038/nnano.2017.57
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