對於這個問題，首先糾正一個誤區，很多人認為，尿酸對身體是有害無益的，能夠多多的排出就好了，其實這種想法是有失偏頗的。尿酸在健康正常範圍內，即男性在150~420μmol/L，女性在90~360μmol/L
時，對於維持身體的正常生理功能有著非常重要的作用，尿酸能夠抗氧化、對抗清除自由基，還具有維持血壓平穩等作用。因此，這個問題更準確的說法應該是：怎麼樣能排出體內多餘的尿酸。李藥師談健康，點擊右上方紅色按鈕“+關注”，更多健康科普知識與您分享！
體內尿酸的代謝是一個動態平衡的過程
想要知道如何降尿酸，首先要明白尿酸在人體內的產生和排洩過程：
體內的尿酸大約有80%來自於自體細胞，特別是紅細胞等血細胞自身衰亡代謝產生，體內的另外一部分尿酸屬於外源性尿酸，由人體攝入飲食中的嘌呤經肝臟代謝產生。
在人體的血液循環中，在健康狀態下，血尿酸有一個平衡的尿酸池，大約有1000mg左右，通常為了保持平衡，人體會每天排出800mg左右的尿酸，大約有三分之二的尿酸經腎臟腎小管過濾重吸收後，通過尿液排出體外，還有三分之一的尿酸在腸道中，由腸道菌群降解後經糞便排出體外。
當這個動態平衡被打破，腎臟或腸道的排洩功能減弱，而體內產生的尿酸或外源性的嘌呤攝入過多，就會導致尿酸升高的情況。長期高尿酸患者有罹患痛風的風險，應格外注意。
如何排出體內多餘的尿酸
明白了尿酸產生的原理和排洩的途徑，對於如何排出尿酸就應該很明確了，高尿酸患者降尿酸主要有以下途徑：
1. 改善不良飲食習慣：飲酒、高脂高糖飲食都有可能引起高尿酸，想要降尿酸，應當控制體重，限制飲酒；健康飲食，多吃水果蔬菜，少吃高嘌呤食物。
2. 多喝水：尿酸通過尿液排洩最多，因此多喝水能夠促進尿酸的排洩，建議高尿酸患者每天飲水2500ml以上；
3. 加強運動：對於高尿酸患者，適度的運動，可以增加身體的代謝機能，提高尿酸的排洩量；
4. 服用藥物：有藥物可以降尿酸，但需經臨床醫生評估後服用，主要有兩大類，一類是促進尿酸的排洩，一類是抑制尿酸的產生，具體是否需要用藥，用哪種，還請就醫確定。
除了上述辦法，保養好腎臟，調節腸道菌群，保證大便通暢等，對於尿酸的排洩都有幫助作用。
李藥師談健康
尿酸由人體內的嘌呤經肝臟氧化分解而成，促進人體內血液中過量的尿酸排出體外的方法包括：
1. 多飲水多排尿：尿酸溶於水，人體內80%的尿酸通過尿液從腎臟排出。培養良好的主動飲水習慣，日飲水量約2.5~3升則能保證排尿量約為2升以上，有助於稀釋尿液，溶解尿酸鹽，排出尿酸。
2. 堅持運動：適當的運動可以加速人體自身的新陳代謝能力，調節血液內尿酸水平而控制痛風的反覆發作。
3. 適當鹼化尿液：通過服用碳酸氫鈉片或引用蘇打水等方法簡化尿液，當尿液的pH在6.2~6.9之間時，有利於尿酸鹽結晶的溶解，隨之從尿液排出。
二、增加尿酸排洩處方藥物治療：原理是抑制尿酸鹽在腎小管的重吸收，增加尿酸鹽的排洩。亦可促進已形成的尿酸鹽的溶解。
1. 苯溴馬隆：對於腎、肝臟疾病或功能不全的患者長期應用也是安全的。
2. 丙磺舒：對腎功能不全患者或老年患者，因腎功能減退可能需要減少劑量。
注意事項：在治療初期，可能會因部分尿酸鹽從關節沉積處析出而引發患者的痛風發作。用藥同時大量飲水(約2.5升)有助於增加尿量，並加服碳酸氫鈉或枸櫞酸鉀保證尿pH值大於6.5，以免排洩的尿酸鹽在泌尿道沉積形成尿結石。
三、積極治療與血尿酸升高相關的代謝性及心血管危險因素，如肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂、慢性腎病等。
藥事健康
曾接診過姐弟兩人，姐姐17歲高中二年級，是籃球特長生，弟弟16歲也是高中生，兩人尿酸都增高。媽媽帶著姐弟兩人來就診，媽媽想讓女兒放棄練籃球，女兒又不肯，急的媽媽直落淚。
尿酸持續增高是痛風發作的病理基礎，雖然並不是所有的高尿酸血癥患者都會發作痛風，但是採取有效的方法讓尿酸降下來，卻是防止痛風發作的最有效措施，畢竟痛風一旦發作那種鑽心的痛實在是有點讓人無法忍受。
很多人尿酸增高都是體檢發現的，並沒有什麼不適感覺，等到痛風發作了再去幹預就來不及了，所以體檢發現尿酸增高就要注意了，促使尿酸排出首要的就是要增加尿量，這就要保證每天飲水量至少要在2000ml以上，最好能達到3000ml，以尿液顏色白色清亮為標準。另外促進尿酸排洩還要注意鹼化尿液，增加尿酸的溶解度，對血壓正常的人可以適量喝蘇打水，或者短期口服碳酸氫鈉。
雖然飲食並不是導致尿酸增高的最主要原因，但是一旦尿酸增高，如果不合理調整飲食是會加重痛風發作的，所以高嘌呤食物還是限制一些為好，比如動物內臟、肥肉、貝類海鮮、各種肉湯、菌湯、果汁、飲料、各種酒等。
降尿酸也不要追求快速，平穩下降就好，要定期複查尿酸情況，如果通過生活方式以及生活習慣的改變效果不理想，可以考慮服用將尿酸的藥物治療。
原創作者 馮麗 主任醫師 營養醫師 擅長糖尿病、高血壓、痛風、血脂異常、肥胖等慢性疾病的飲食管理。
營養百事通
體檢的時候如果發現尿酸高了，醫生會提醒您一定要多注意飲食，並且也會囑咐您定期來複查。原因就在於尿酸高是痛風的表現之一，雖然高尿酸血癥不等於痛風，但是痛風卻會出現高尿酸。如何排出體內的尿酸，避免身體出現高尿酸血癥和痛風？
尿酸的來源途徑最主要的有兩方面，一個是內源性的，一個是外源性的。內源性的尿酸主要是因為身體代謝而產生的，而外源性的尿酸則是來自於富含嘌呤或核蛋白的食物中而來，嘌呤是在肝臟代謝產生尿酸。
尿酸多了就需要排出來，尿酸的排洩通道主要是兩個：分別是腎臟排洩和腸道排洩。其中腎臟排洩佔總排洩量的70%，腸道排洩佔總排洩量的30%。控制高尿酸，需要做到節源開流：減少外源性嘌呤含量高的食物攝入量，增加尿液中尿酸的排出量。
正常人每天排尿量約為 1 000～2 000 毫升，平均約為 1 500 毫升。而對於痛風患者而言，由於體內尿酸的「庫存」豐富，在同樣的腎功能條件下，要想排出比正常人更多的尿酸，就必須排出比正常人更多的尿液。一般而言，痛風患者每日尿量應達到 2 升以上。
蘇打水是適合痛風患者的理想選擇，蘇打水中含有碳酸氫鈉，因水中含有解離的碳酸氫根離子而呈鹼性，有助於痛風患者鹼化尿液，排出尿酸。如果痛風的患者朋友對於蘇打水的口感難以接受，其實，白開水、淡茶水也同樣是您補充水分的好選擇。
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王桂真營養師
眾所周知，尿酸是嘌呤代謝的終末產物，嘌呤代謝紊亂而致尿酸產生過多或排洩減少，均可形成高尿酸血癥。那麼，怎樣能排出身體的尿酸?做好以下幾方面為宜。
1、注意飲食。
尿酸和飲食有很大關係，排出身體的尿酸需要忌食高嘌呤食物。高尿酸者千萬要避免動物內臟(比如腦花、腰子、肝臟、肺片)，蝦、蟹、海魚、貝殼等海產品、水產品等。還有一個需要提醒的，如扁豆、黃豆等豆類，也是高尿酸者要避免食用的。應該多吃新鮮果蔬，如紫皮茄子、上海青、生菜，但青菜忌食菠菜;各種水果都是由碳水化合物組成的，讓身體起到偏鹼性有積極的作用，尤其多吃櫻桃。
2、多喝水，戒喝酒。嘌呤主要通過尿液排出體內，所以，一方面控制入，還要加強出。要想增加尿酸排放量，就要多排尿，多排尿的最好方法就是多喝水，每天保證3000ml的飲水量。酒類會升高尿酸，尤其是啤酒，所以堅決戒掉酒類飲品。
3、增加運動，但是切忌過度。運動可以促進機體新陳代謝，是真正有效的“排毒”好方法。但是一定要掌握度量，因為如果過度疲勞，會降低身體排尿酸能力。最好選擇游泳、太極拳、乒乓球之類的有氧運動，以此減輕體重。當然，因人而異，貴在堅持。
4、泡腳。養成每天或經常用熱水泡腳的習慣，最好用能夠自動加熱的洗腳盆，每次不少於20分鐘，不高於30分鐘，一般全身微微出汗為宜。在洗腳時，可以適當加點活血化瘀的中藥。
5、規律作息，勞逸結合，注意睡眠，放鬆心態，愉悅生活。
另外，每半年檢查一次尿酸，力爭控制在350左右，這樣可以避免尿酸過高。
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促進尿酸排洩一個是通過日常飲食干預，一個是通過藥物幫助。
日常飲食除了減少攝入含有高嘌呤的食物，另外一方面喝水也很重要。攝入足量的水分才能夠使更多尿酸溶解在尿液里加速排洩。健康人體每天排洩尿液1000-2000ml，所以高尿酸患者每天需要喝水至少2000ml,再加上飲食中攝入的水分，才能夠保證足量的尿液排洩和體內水分平衡。喝水以白開水最佳，不要使用果汁、飲料代替喝水，這些往往含有果糖，會增加尿酸生成。
對於血尿酸較高的人來說，往往還需要使用藥物來幫助尿酸的排洩以及減少尿酸的生成。 促進尿酸排洩的藥物是通過抑制尿酸鹽在腎小管的主動吸收，增加尿酸鹽的排洩，從而降低血尿酸的水平。
代表藥物：苯溴馬隆，它能夠通過抑制腎小管尿酸轉運蛋白-1，抑制腎小管尿酸重吸收來降低血尿酸水平。苯溴馬隆成人的起始劑量為每天25-50mg，使用2-5周後根據血尿酸水平，調整劑量。服用該藥的時候，需要鹼化尿液，大量飲水（每天＞2000ml）,將尿液pH調整至6.2-6.9,目的是增加尿酸溶解度。
鹼化尿液的藥物有碳酸氫鈉、枸櫞酸鉀、枸櫞酸鈉等。
新型降尿酸藥物：尿酸酶（拉布立酶，普瑞凱希）他們可以催化尿酸生成分子量更小、水溶性更高的尿素囊，從而降低血尿酸水平。
另外研究顯示氯沙坦也可以降低血尿酸水平，
氯沙坦是一種血管緊張素II受體拮抗劑，具有保護腎臟作用，它能夠通過抑制URAT1活性促進尿酸排洩。如果覺得本文有用，請分享給更多的人。點擊右上角關注，我會與您分享更多的健康知識。
無名藥師
關於身體內的尿酸排出，風溼免疫科專科醫生從以下幾方面給您回答。
1.尿酸是什麼？
尿酸是體內嘌呤代謝的最終產物。高尿酸血癥是指在正常嘌呤飲食下，至少兩次及以上空腹檢測血尿酸水平升高，男性超過420umol/L，女性超過360umol/L。
2、尿酸的正常代謝過程怎樣？
血尿酸的排洩主要通過胃腸道和腎臟排出，也就是說以大便和尿液的形式排出。20～30%尿酸通過大便排洩 ，剩餘的尿酸經腎隨尿液排出 。出汗也能排出一些尿酸，但所佔比例很小。
3、體內尿酸過高會導致什麼危害？
血尿酸水平升高會導致高尿酸血癥。高尿酸血癥可以導致痛風性關節炎。血尿酸高還可以導致痛風性腎病，尿酸性腎結石等。另外，尿酸高是心血管疾病的獨立危險因素，還可以引起糖尿病發病風險增高。目前，高尿酸血癥已經成為“四高”之一。
4、如何應對體內多餘的尿酸？
高尿酸血癥和痛風非藥物治療原則是管住嘴、邁開腿、控體重、多飲水。如果沒有心腎疾病，每天多飲水，多排尿可以適當增加體內血尿酸的排血尿酸高還可以導致痛風性腎病，尿酸性腎結石等。
（1）反覆發作的痛風病人，需要規範控制血尿酸的藥物治療，專科醫生會根據每個人自身情況和有無合併症，選擇適合個體的降尿酸藥物，控制血尿酸水平長期達標，才能控制痛風。
促進尿酸排洩的藥物不是適用於所有痛風病人。有泌尿繫結石的病人長期服用排尿酸藥物可能會導致結石增多。
（2）僅僅只有高尿酸血癥，且血尿酸小於540umol/l，首先需要做的是改善生活方式，包括飲食、運動、減肥等。若長期血尿酸大於540umol/l，這就需要在改善生活方式的基礎上開始降尿酸治療，儘快看專科醫生完善相關檢查，選擇適合自己的降尿酸藥物。
（3） 有心血管疾病等高危因素！多次血尿酸增高。血尿酸大於480umol/l，就需要在改善生活方式的基礎上開始降尿酸治療。
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風溼免疫科孟醫生
健康先知：尿酸是人類通過飲食攝入及體內自行合成的嘌呤化合物的終末代謝產物，尿酸高易患痛風，排出尿酸的方法包括少攝入、多運動、多喝水。
尿酸是人類通過飲食攝入及體內自行合成的嘌呤化合物的終末代謝產物，10-15%的嘌呤由食物攝取，85-90%的嘌呤在體內自行合成，經過肝臟代謝後大部分通過腎臟尿液排出，維持著動態平衡，當動態平衡被打破，則會出現高尿酸血癥，不干預調理可致慢性代謝性疾病痛風的發生，排出尿酸的方法包括少攝入、常飲水、多運動。
少攝入：戒酒，少吃大豆類、海鮮、內臟等嘌呤含量高的食物。
常飲水：常飲水，保證每日飲水2-3L以維持每日尿量在2L以上，注意不要喝飲料。
多運動：多做有氧運動，但避免損傷關節的運動，推薦游泳、太極拳、瑜伽等。
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薇健康
嘌呤在細胞中執行許多重要功能，是核酸DNA和RNA的單體前體的形成最相關的一個。也有助於調節能量代謝和信號轉導的嘌呤是一些輔酶的結構組分，並已顯示在血小板，肌肉和神經傳遞的生理學中起重要作用。所有的細胞都需要平衡量的嘌呤來生長，增殖和存活。在生理條件下，涉及嘌呤代謝的酶在細胞中保持其合成和降解之間的平衡比例。在人體中，嘌呤分解代謝的最終化合物是尿酸。所有其他哺乳動物都擁有尿酸酶，將尿酸轉化為尿酸，尿液容易排出尿酸。尿酸過量，由嘌呤代謝產生，已被證明在人類疾病中起到新的作用。事實上，血清尿酸的升高與疾病的嚴重程度呈負相關，特別是與心血管疾病狀態有關。這篇綜述描述了嘌呤降解，進入其結構和生物化學直至尿酸形成的酶途徑。
尿酸的產生和代謝是涉及調節肝臟產生的各種因素以及該化合物的腎臟和腸道排洩的複雜過程。尿酸是外源嘌呤和內源嘌呤代謝庫的最終產物。外源池與飲食差異顯著，動物蛋白對這個嘌呤池有顯著貢獻。內源性尿酸產生主要來源於肝，腸和其他組織，如肌肉，腎臟和血管內皮[1]。
尿酸是分子量為168 的C 5 H 4 N 4 O 3（7,9-二氫-1H-嘌呤-2,6,8（3H） - 三酮）雜環有機化合物 大。許多酶參與兩種嘌呤核酸腺嘌呤和鳥嘌呤向尿酸的轉化。最初，腺苷一磷酸（AMP）通過兩種不同的機制轉化為肌苷。首先通過脫氨酶除去氨基形成肌苷單磷酸（IMP），隨後用核苷酸酶去磷酸化形成肌苷，或者首先通過核苷酸酶除去磷酸基團以形成腺苷，然後脫氨形成肌苷。鳥嘌呤一磷酸（GMP）被核苷酸酶轉化為鳥苷。核苷，肌苷和鳥苷通過嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）分別進一步轉化為嘌呤鹼次黃嘌呤和鳥嘌呤。次黃嘌呤被黃嘌呤氧化酶（XO）氧化形成黃嘌呤，鳥嘌呤被鳥嘌呤脫氨酶脫氨基形成黃嘌呤。圖1顯示了嘌呤降解的酶途徑。在生理pH下，尿酸是pKα為5.8的弱酸。尿酸主要以尿酸鹽形式存在，尿酸鹽。隨著血液中尿酸鹽濃度的增加，尿酸晶體形成增加。人體血尿酸的正常參考區間為1.5〜6.0 mg / dL，男性 為2.5〜7.0 mg / dL。尿酸在水中的溶解度很低，在人體中，血液中尿酸的平均濃度接近溶解度極限（6.8mg / dL）。當尿酸水平高於6.8時 mg / dL，尿酸晶體形式為尿酸單鈉（MSU）。由於缺乏尿酸酶，人類不能將尿酸氧化成更易溶解的尿囊素。通常，大多數每日尿酸處理通過腎臟發生[
尿酸濃度可以在血清，血漿，尿液和呼出氣冷凝物中測量。尿酸濃度的測定包括磷鎢酸法（PTA），尿酸酶法，高效液相色譜法，幹化學系統和生物傳感器法。在確定尿液中的尿酸之前，可能需要鹼化尿液，因為尿酸鹽在低於5.75的pH下結晶[3]。嘌呤的生產和分解代謝在300和400之間是相對恆定的 毫克每天。腎臟消除了大約三分之二，而胃腸道消除了三分之一的尿酸負荷。幾乎所有的尿酸都從腎小球濾出，而腎小球后的重吸收和分泌則調節尿酸排洩的量。近端小管是尿酸重吸收和分泌的部位，大約90％被重新吸收到血液中。這主要通過交換細胞內陰離子交換尿酸的轉運蛋白在近端腎小管水平實現。幾乎所有的尿酸重吸收發生在近端小管的S1段。在近端小管的S2區段中，尿酸的分泌程度大於經歷重吸收的程度。分泌後重吸收發生在近端小管的更遠端部位，[1]。高尿酸血癥是痛風，腎功能不全，高血壓，高脂血症，糖尿病和肥胖發展的關鍵風險因素。高尿酸血癥是由於尿酸產生增加，腎尿酸排洩受損或兩者結合而引起的[4]。其特徵是血液中的尿酸水平高，導致關節和腎臟中的尿酸鹽晶體沉積[5]。一般來說，成年人的高尿酸血癥定義為 男性的血尿酸濃度大於7.0 mg / dL，女性為6.0 mg / dL。在正常人體內，尿酸排洩在尿液中。然而，尿酸排洩可能會受到腎臟疾病的損害，導致高尿酸血癥[2]。
已報道三種尿酸鹽轉運體URAT1 / SLC22A12，GLUT9 / SLC2A9和ABCG2 / BCRP在血清尿酸（SUA）的調節中起重要作用，並且其功能障礙導致尿酸鹽轉運障礙。其中，ABCG2出口商常見的功能障礙已被證明是高尿酸血癥和痛風的主要原因。此外，腎性低尿酸血癥是由腎尿酸排洩增加引起的[6]。URAT1作為人類近端小管的主要頂端尿酸鹽交換劑的分子鑑定是尿酸鹽穩態生理學中的一個標誌性事件。URAT1蛋白由SLC22A12基因編碼，是有機離子轉運蛋白大SLC22家族的一部分。URAT1是該基因家族的有機陰離子轉運蛋白（OAT）分支的成員。在爪蟾卵母異源表達，表明人類的URAT1能夠尿酸鹽轉運（的14 C標記的尿酸鹽攝取），具有371一公里 ± 28 μM。尿酸鹽進入腎近端小管細胞的基底外側入口至少部分地通過二羧酸如α-酮戊二酸（α-KG）的外向梯度來驅動，所述二羧酸又是由Na +通過SLC13A1依賴攝取。因此，在腎基底外側膜囊泡中，尿酸鹽交換被α-KG顯著地反式刺激。OAT1和OAT3似乎與二價陰離子如α-KG交換尿酸鹽，表明它們適合尿酸鹽分泌過程中由細胞內α-KG驅動的尿酸鹽的基底外側進入。人類ABCG2（一種ATP驅動的外排泵）的遺傳變異已經成為人類高尿酸血癥的主要因素。ABCG2介導的腎尿酸分泌減少或減少會導致腎尿酸重吸收增加，因為尿酸排洩減少被認為是絕大多數痛風患者的基本高尿酸血癥機制[7]。
由於其底物特異性和序列同一性，GLUT9（SLC2A9）膜轉運蛋白與葡萄糖轉運蛋白（GLUT或SLC2）家族的其他成員不同。儘管GLUT超家族成員中的大多數成員運輸葡萄糖或其他單糖，但GLUT9顯示出主要運送尿酸鹽。SLC2A9基因的單核苷酸多態性也與痛風，冠狀動脈疾病和心肌梗塞有關。所有14個GLUT成員具有共同的結構特徵，例如12個跨膜螺旋，胞質氨基酸和羧基末端，以及N-連接的糖基化位點，儘管糖基化位點在整個家族中變化。關於GLUT9，兩種同種型SLC2A9a和SLC2A9b，已被描述為編碼兩種蛋白質hGLUT9a和b，其僅僅與N端結構域的前29個殘基不同。GLUT9a無處不在表達，而GLUT9b僅限於參與尿酸鹽轉運的主要器官，如肝臟和腎臟。已經表徵了GLUT9介導的尿酸鹽轉運。它獨立於鈉，氯離子和陰離子，但是與電壓有關，並且在生理pH下已經記錄了電流。總而言之，迄今為止提供的數據與GLUT9是一個單一運輸工具的運輸模式是兼容的，沒有正式排除所有其他可能性 但是依賴於電壓，並且在生理pH下已經記錄了電流。總而言之，迄今為止提供的數據與GLUT9是一個單一運輸工具的運輸模式是兼容的，沒有正式排除所有其他可能性 但是依賴於電壓，並且在生理pH下已經記錄了電流。總而言之，迄今為止提供的數據與GLUT9是一個單一運輸工具的運輸模式是兼容的，沒有正式排除所有其他可能性[8]。
除了由於腎功能障礙引起的尿酸排洩問題之外，高尿酸血癥還可以由尿酸生成增加引起。嘌呤或果糖重的飲食，或暴露於鉛也可能有助於高尿酸水平。果糖是一種獨特的糖分子，它可以快速消耗ATP，增加尿酸的量。在某些人類中，基因突變導致的酶缺乏也可能導致血尿酸水平升高。例如，次黃嘌呤 - 鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶（HGPRT）催化IMP和GMP的形成，用於以5-磷酸α-焦磷酸（PRPP）作為共底物來回收嘌呤鹼基。Lesch-Nyhan綜合徵是由HGRPP缺乏引起的一種罕見的遺傳性X連鎖病，導致嘌呤和PRPP的積累，用於次黃嘌呤和鳥嘌呤的補救途徑。HGPRT缺陷導致次黃嘌呤和鳥嘌呤的積累，進一步導致尿酸水平升高。過量的PRPP也增加了嘌呤從頭合成的速率，並因此促進其最終降解產物尿酸的產生。Lesch-Nyhan綜合徵是嬰兒期開始時在體內形成高水平尿酸的結果，導致嚴重的痛風，腎功能障礙，智力低下，神經功能障礙和自殘行為 並因此促進其最終降解產物尿酸的產生。Lesch-Nyhan綜合徵是嬰兒期開始時在體內形成高水平尿酸的結果，導致嚴重的痛風，腎功能障礙，智力低下，神經功能障礙和自殘行為 並因此促進其最終降解產物尿酸的產生。Lesch-Nyhan綜合徵是嬰兒期開始時在體內形成高水平尿酸的結果，導致嚴重的痛風，腎功能障礙，智力低下，神經功能障礙和自殘行為[2]。長期以來，高水平的血尿酸與痛風有關。痛風性關節炎（痛風）是由急性炎性關節炎的複發性發作引起的紅色，嫩，熱和腫脹關節的特徵性疾病。由於血尿酸水平較高，男性發生痛風的風險高於女性。從病理上講，痛風是由血尿酸水平升高引起的，導致關節，肌腱等組織中結晶沉澱，尿酸腎結石。最近，痛風與心血管疾病有關。此外，多項研究也將高尿酸血癥與高血壓，代謝綜合徵，冠狀動脈疾病等心血管疾病的前兆以及腦血管病，血管性痴呆等血管性疾病密切相關，[2,9]。臨床研究發現高尿酸血癥與高血壓患者血漿腎素活性升高有關。尿酸酶抑制劑治療的輕度高尿酸血癥模型由於尿酸介導的腎血管收縮伴隨著腎素 - 血管緊張素系統（RAS）的激活而在數週後出現高血壓[10]。最近的一項臨床研究報告說，心力衰竭部分分泌的高血漿尿酸水平是充血性心力衰竭患者的預後指標。體外研究表明，尿酸誘導趨化因子和生長因子如單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）和血小板衍生生長因子的基因表達，並刺激血管平滑肌細胞的增殖。此外，尿酸誘導的血管平滑肌細胞中的MCP-1表達被抗氧化劑削弱，表明涉及氧化還原依賴機制。在血管平滑肌細胞中，尿酸激活關鍵促炎症通路並刺激細胞增殖。在內皮細胞中，尿酸降低一氧化氮的生物利用度並抑制細胞遷移和增殖，其部分由C-反應蛋白的表達介導。在脂肪細胞中，尿酸的氧化還原依賴性作用是通過NADPH氧化酶激活細胞內氧化劑產生來介導的。已經在血管平滑肌細胞和脂肪細胞中顯示了響應於尿酸的ERK的激活[11]。與慢性高尿酸血癥相反，血漿尿酸（UA）的急性增加可以誘導對人類受試者的各種有益效果。UA的施用增加血漿抗氧化能力，減少健康受試者的運動相關氧化應激，並恢復1型糖尿病患者和經常吸菸者的內皮功能。UA作為最豐富的水性抗氧化劑，佔血漿抗氧化能力的60％，可能涉及不同的作用機制。它是一種穩定血清中維生素C的自由基清除劑，主要是由於其鐵螯合性質和淬滅過氧亞硝酸鹽（一種潛在有害的氧化劑），導致在體外形成穩定的一氧化氮（NO）供體。在接近人類生理水平的濃度下，
O 2 -）。此外，已經提出，UA抵消與人類動脈粥樣硬化和衰老有關的氧化損傷。總之，這些發現意味著UA可以在保護血管功能方面起到有益的作用，無論在生理和病理的挑戰下。歸因於UA的促氧化劑和促炎作用主要是由於黃嘌呤脫氫酶轉化為黃嘌呤氧化酶以及由此產生的與UA產生並行的活性氧（ROS）積累的結果，因為ATP在缺血條件下降解。在這種情況下，ROS的副產物可能會導致炎症反應和動脈壁損害，這是由於UA過量引起的[12]。高尿酸血癥在神經變性疾病（包括帕金森病（PD），多發性硬化和阿爾茨海默病/痴呆）中具有顯著不同的保護作用。例如，較高的尿酸水平降低了PD的風險並降低了疾病進展的風險。儘管相關的機制可能是異構的，但大多數理論都將尿酸的抗氧化作用描述為一些作用[8]。 2 。5'-核苷酸酶
酶5'-核苷酸酶將核苷酸單磷酸或脫氧核苷酸單磷酸水解成更多的無機磷酸鹽和脫氧核苷酸。這種酶與核苷酸激酶一起調節細胞中的核苷酸庫[13]。已經分離和表徵了酶5'-核苷酸酶的七種同種型，並且根據亞細胞定位具有不同的命名法。五個亞型是胞質的，一個位於線粒體基質中，另一個與外質膜相關。
第一個胞漿異構體（cN-1）特別在骨骼和心臟肌肉中表達[14]。cN-1從包括該男子在內的許多動物的心臟中已經被分離和表徵。此胞質同種型的活性通過pH值，其在不同的物種，應該是6.5和7.0和二價陽離子的Mg之間很大的影響2 +，錳2 +和Co 2 + [15] 。在人類中，兩個基因被標註為編碼其相關產物cN-IA和cN-IB的NT5C1A和NT5C1B。該NT5C1A基因位於染色體1上，其相關蛋白質產物cN-IA被描述為一種酶，其優選AMP作為底物。在人體中，這種異構體的mRNA特別存在於骨骼肌中，也存在於心臟，腦中，胰腺，肝臟，睪丸和子宮中[16]。人類cN-IA在保護心臟方面具有特別的意義; 事實上，在正常情況下，AMP的形成更大，而在缺血或缺氧條件下，腺嘌呤大量產生[17]。在這種情況下，腺嘌呤的產量增加是抑制腺苷激酶活性和增加cN-IA活性的結果[18]。從結構上看，酶cN-IA似乎是四聚體。cN-IA優先使用AMP作為底物，人類的K m介於1.46和1.9 mM 之間[15]。基因NT5C1B編碼cN-IB並位於染色體2上。從功能角度來看，cN-IB與cN-IA幾乎沒有區別，其優異底物是AMP。在人類中，cN-IB廣泛表達，睪丸中的mRNA表達特別高，在腦和骨骼肌中最低; cN-IB作為二聚體存在[19]。
The second cytosolic isoform (cN-II) was the first nucleotidase to be described and purified. Through its activities hydrolyzes preferably 5′-IMP, 5′-GMP, 5′-deoxy-IMP and 5′-deoxy-GMP by adjusting the cell concentration of IMP and GMP [20]. cN-II gene is located on chromosome 10 [21]. Its mRNA is expressed in an ubiquitously manner with a higher expression in the pancreas, in the skeletal muscle and heart [22]。從結構上看，cN-II似乎是一種加入ATP後能形成較高分子量低聚物的四聚體。該酶在pH值為6.5時最適合，但在確認磷酸基轉移反應的情況下，最適pH為7.0。此外，其活性取決於陽離子的Mg的存在2 +。當鎂2 +被鈷置換2 +和Zn 2 + CN-II活性要低得多[20,23] 。已經顯示了這種葡萄糖酶的高活性與神經疾病的發展之間的相關性[24]。
第三個5'-Nucleotidase cytosolic（cN-III）的基因位於染色體7上，這個亞型是唯一一個由單一單體組成的基因[25]。cN-III催化核苷一磷酸嘧啶核苷的去磷酸化，對嘌呤底物沒有活性。該酶在許多部位表達，如人的心臟，骨髓，肝臟，睪丸，結腸，胃和腦。這種酶的缺陷與溶血性貧血的形式有關。尤其是cN-III基因突變的純合子患者會發生貧血和大量積累的胞苷和尿苷磷酸，干擾糖酵解紅細胞[26]。一般而言，影響該基因的突變會引起異常剪接，並提前終止密碼子，突然中斷相關蛋白的正常氨基酸序列[25]。甚至這個同種型，如5'-核苷酸酶胞質I和II，連接其活性的離子的Mg 2 +和其最適pH為7.5。
第四個胞質異構體（cN-IV）的基因位於染色體17上，其活性酶是二聚體脫氧核糖核苷酸酶。DNA序列由5個外顯子和4個內含子組成[27]。
線粒體5'（3'） - 脫氧核糖核苷酸（mdN）功能是保護線粒體免受過量的dTTP水平。其基因cN-IV位於第17號染色體上，由5個外顯子和4個內含子組成，提示其同源性為52％。重組人類和大鼠酶對嘌呤單磷酸酯表現出低活性，對胞苷單磷酸酯沒有活性。除了這種需要MDN的Mg 2 +離子和5.0至5.5的最佳pH值[28] 。
最後，我們必須考慮核苷酸酶細胞表面定位的最後一種亞型（胞外核苷酸酶，eN）。胞外 - 核苷酸酶的主要功能作用是水解包括AMP，CMP，UMP，IMP和GMP的核糖核苷和脫氧核糖核苷5'-單磷酸酯，即使AMP通常是最有效的水解核苷酸。事實上，從細胞外AMP產生細胞外腺苷被認為是eN的主要功能。這些酶的表達變化是造成腺苷利用的原因。eN的額外功能是保持細胞重攝取和嘌呤補救的確切數量的腺苷，並確保細胞間通訊的主要途徑[29]。
3 。腺苷脫氨酶
腺苷脫氨酶（ADA）是嘌呤代謝中的重要酶，其分別催化腺苷和2'-脫氧腺苷分別轉化為肌苷和2'-脫氧肌苷和氨。腺苷是內源性嘌呤核苷，通過多個AR依賴性和AR非依賴性（其中AR是腺苷受體）途徑作為所有活系統中的穩態網絡調節劑起作用。在細胞內，腺苷涉及細胞能量和嘌呤代謝，但是它也釋放到細胞外介質中或者在其中與細胞膜AR結合，並且其作用由與其結合的受體決定。腺苷在不同的代謝和病理條件下起著重要的作用，如腎功能的腎內代謝調節，哮喘和缺氧，心臟缺血，並在調節免疫反應期間炎症的嚴重程度。人們普遍認為，腺苷是中樞神經系統中重要的神經調節劑，在海馬和基底神經節的神經元興奮性和突觸/非突觸傳遞中起關鍵作用。腺苷還與阿爾茨海默病，帕金森病，精神分裂症，亨廷頓病，癲癇症，藥物成癮和睡眠有關[30]。
ADA存在於所有人體組織中，但在淋巴系統如淋巴結，脾臟和胸腺中發現最高水平和活性。對於T淋巴細胞的增殖，成熟和功能也是必不可少的。假定ADA在免疫系統發育中起著關鍵作用，而其先天缺陷導致嚴重的聯合免疫缺陷（SCID）。此外，ADA活性在多種其他疾病中發生變化，包括獲得性免疫缺陷綜合徵（AIDS），貧血，各種淋巴瘤，結核和白血病。另一方面，ADA通過抑制淋巴或骨髓細胞，包括嗜中性粒細胞，巨噬細胞，淋巴細胞和血小板來調節內源性腺苷的水平，從而導致免疫系統抑制[31]。
腺苷脫氨酶是一種含鋅（β/α）8-脫氫酶。（β/α）8或丙糖磷酸異構酶（TIM）桶，由八條平行的中央β-鏈和八個外圍α-螺旋組成，是最常見的蛋白質摺疊之一。總共（β/α）8酶，儘管催化殘基和底物特異性多樣化，活性位點是由8個β鏈的C末端形成的漏斗形袋和連接β鏈與隨後的α螺旋的βα環。相反，位於桶背側並將α-螺旋與隨後的β-鏈連接的環被認為與蛋白質穩定性有關。對活性和穩定性重要的區域的空間分離被認為對酶是重要的，這允許在配體/底物結合，催化或抑制素調節過程中的構象變化，並保持蛋白質的全球穩定的天然結構[32]。
ADA可以採用兩種截然不同的構造：封閉式和開放式。在沒有底物的情況下，ADA採用開放形式。通常在與具有腺嘌呤骨架的底物類似物的複合物中觀察到酶的封閉形式，表明它在底物結合後到達。封閉形式由疏水性亞位點（F0）和完全封閉在由β-鏈（L1822-D185）的肽骨架和兩個亮氨酸側鏈（Leu 58和Leu 62）組成的結構門中的親水區域）來自α-螺旋（T57-A73）。當結構門打開時，活動部位變成開放形式，節約S0和F0子部位，並且在門周圍示出另外兩個疏水性子部位，定義為F1和F2。在活性位點底部結合的特定水分子的去除可能是從開放形式到閉合形式的構象變化的觸發。腺苷或模擬底物與活性位點結合的化合物干擾離開的“觸發水”分子。結果，促進了向封閉形式的轉變，增加了底物與酶之間的相互作用[30]。有兩種不同類型的ADA：ADA1和ADA2。這兩種酶已經在人體中被發現，以及具有未知功能的ADA樣蛋白（ADAL或ADA3）的基因。儘管ADA1不表達細胞蛋白質分泌通常所需的任何信號序列，但該酶已經在細胞外液中被發現。就分子量和催化參數而言，ADA2不同於ADA1。在人類中，ADA1同工酶由 染色體20q上的32kb ADA基因編碼，並以具有363個氨基酸的可溶性41-kDa單體形式出現。ADA2由貓眼綜合徵關鍵區基因1（CECR1）編碼，該基因位於22號染色體上，是一種新型ADGF家族成員（ADA相關的生長因子）。ADA2的分子量約為100 kDa的。ADA2是血漿中比ADA1更豐富的酶，其米氏常數Km = 2 mM，比血漿中腺苷濃度（ 0.1μM）高几個數量級，表明ADA2催化的腺苷脫氨作用率在生理腺苷濃度下接近於零。只有某些細胞類型在人類中表達ADA2，而ADA1存在於所有細胞中。ADA2活性的最適pH不同於ADA1（pH ADA2和ADA1分別為6.5和7.5）; ADA2對ADA1的許多特異性抑制劑顯示較低的敏感性，在高溫下比ADA1更穩定。這表明ADA2僅在高水平的腺苷和低pH下才表達其活性，與腫瘤生長，缺氧和炎症相關的條件。然而，在生理濃度的腺苷下，ADA2具有極低的ADA活性，因此可能與其催化形式不同。這個獨立於ADA的活動可以解釋兩個ADA的存在，它們在人類中具有相同的催化活性。與單體ADA1相比，ADA2是一種對稱同型二聚體。兩種同工酶的催化位點的比較揭示了結合口袋的排列方面的巨大差異，這解釋了這些蛋白質與其底物和抑制劑的親和力的差異。廣泛的糖基化和在酶分子中存在保守的二硫鍵和信號肽強烈表明，與ADA1相比，ADA2被特別設計成根據其在血清中的存在而在細胞外環境中起作用[30,33]。
ADA1不僅作為嘌呤途徑中的關鍵胞質酶發揮代謝作用，而且還通過調節細胞外腺苷水平作為胞外酶起作用[30]。事實上，儘管ADA的位置主要是細胞質的，但它已經在包括神經元在內的許多細胞類型的細胞表面上發現; 因此可以認為是一種外酵素。由於ADA是外周膜蛋白，因此需要整合膜蛋白來錨定到膜上。除了A 1 Rs和A 2B Rs之外，另一類胞外ADA結合蛋白是CD26，一種多功能跨膜糖蛋白，作為受體和蛋白水解酶。已經顯示ADA可能通過A 2B錨定到樹突細胞表面R與T細胞表面表達的CD26結合，引發共刺激，使免疫反應增強[34]。
中性粒細胞作為對感染和侵襲外來侵襲物的反應性最強的白細胞類型，可能具有一種以上的腺苷受體，腺苷通過ADA1（免疫刺激）和ADA2（免疫抑制）受體。已經報道了許多具有不同程度效力的ADA抑制劑。在一項研究中，研究了FR234938作為ADA的非核苷抑制劑的免疫抑制和抗炎作用。此外，另一種ADA抑制劑脫氧柯福黴素已被用於治療結腸癌細胞和血液腫瘤。相比之下，布洛芬和medazepam對免疫缺陷的影響已有報道。這揭示了嘌呤類化合物可能作為ADA激活劑[31]。因此，作為單鏈蛋白的ADA執行不止一個功能，與月光蛋白的定義一致。月光意味著一種蛋白質的表現不止一種功能。這種現象正在被公認為對系統生物學和人類健康具有重要意義的普遍現象。ADA可被認為是這種特定的多功能蛋白質家族的經典實例，其獨立地是降解腺苷的酶，主要通過與分化簇CD26相互作用促進T細胞增殖和分化的協同刺激劑，以及AR的變構調節劑GPCR家族成員[30]。
4 。黃嘌呤氧化酶
黃嘌呤氧化還原酶（XOR）的生理作用是催化人嘌呤分解代謝的兩個末端反應。特別是XOR催化從次黃嘌呤到黃嘌呤的氧化和從黃嘌呤到尿酸的氧化，同時還原NAD +或O 2。XOR是管家和嘌呤分解代謝中的限速酶。該酶以兩種形式存在：優選NAD +作為電子受體的黃嘌呤脫氫酶（XDH）和優選O 2的黃嘌呤氧化酶（XO）。當氧是最終的電子受體時，電子不穩定地結合到形成過氧化氫（H 2 O 2）和超氧陰離子（O 
-）。這些由XOR產生的活性氧（ROS）負責生理和病理條件下的細胞毒性 [35]。然而，重要的是要明白，在某些情況下，XDH還會減少O 2產生ROS。這發生在NAD +水平低時。XOR分子屬於金屬黃素蛋白家族，並且是145-150kDa 亞基的同型二聚體，其中每個亞基對應於由三個氧化還原結構域組成的一個催化中心[36]。第一個和最大的域含有輔因子鉬，中間域含有黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）輔因子，最後一個和最小域含有兩個鐵硫中心[37]。在每個反應中，發生氧化羥基化，電子從鉬轉移到其他反應中心。鉬中心是嘌呤氧化的位置，而NAD +或O 2還原在FAD處繼續。兩個Fe / S團簇為鉬中心和FAD之間的電子通量提供通道。圖2顯示了XDH和XOR的代表性模式。XOR的人類基因位於染色體2的短臂上，含有36個外顯子[38]。許多研究已經明確證明其表達受到限制XOR表達的阻遏蛋白的嚴格控制。XOR的第一個調控發生在轉錄水平，其基因表達可能受營養因子，類固醇激素，生長因子，細胞因子和胰島素的調節[39]。攝入鎢拮抗鉬或蛋白質不足的飲食後觀察到XOR表達降低。否則缺乏維生素E會增加其蛋白質表達 [40]。還有XOR活性的轉錄後控制，包括活性和非活性形式之間的轉換[41]。在哺乳動物中，XOR分佈於一些器官，如肝臟，腸和血液，其水平非常高，已經從胞質部分純化出來，如過氧化物酶體和細胞膜[42]。基於蛋白質表達，人XOR的最高活性水平存在於腸和肝中，而在其他人體器官中檢測到非常低的活性。有趣的是，人內皮細胞已被鑑定為具有高水平的XOR活性。最近的研究表明XOR活性在人血清，腦，心臟和骨骼肌組織中檢測不到[43]。XOR的抑制劑被用作抗痛風藥物。別嘌呤醇和其他化合物可以抑制這種酶，因為作為與黃嘌呤競爭性結合鉬中心的抑制劑起作用。例如，慢性心力衰竭和XOR表達增加的患者用別嘌呤醇治療，這種治療導致心肌效率的改善[44]。然而，強調XOR產生的ROS負責許多生物活性，包括防禦感染，這一點很重要。XOR具有抑制細菌體外和體內生長的抗微生物特性[45]。XOR的殺菌活性可以通過產生過氧亞硝酸鹽的能力來加強。當XOR活性產生超氧化物自由基時，該反應性分子可與一氧化氮（NO）結合並形成過氧亞硝酸鹽（ONOO -），這是一種有效的非自由基氧化劑物質。NO通常由一氧化氮合酶產生，但XOR也可能有助於產生NO，特別是在低氧條件下。然而，NO也參與酪氨酸殘基的硝化作用，由硝化引起的蛋白質功能障礙與心血管疾病，缺血性損傷，高血壓和心力衰竭有關。除了這個觀察到心肌收縮功能與XOR活性增加和減小ONOO -代[46]。總之，黃嘌呤脫氫酶/黃嘌呤氧化酶（XDH / XO）負責產生具有病理生理學後果的尿酸和ROS。XOR活性的增加與高血壓，血脂異常，糖尿病和動脈粥樣硬化有關。
5 。結論
已經顯示血清尿酸水平升高在包括痛風和關節退行性疾病以及血管炎症和動脈粥樣硬化在內的許多疾病狀態中發揮重要作用。尿酸形成和排洩的平衡是由幾種酶途徑驅動的，這些酶途徑通過不同的基因定義同種型發生，這些同種型也被包括代謝產物和自由基種類的病理生理決定因素高度調節。XOR代表涉及尿酸過量產生的最相關的途徑，並提供了用於治療高尿酸血癥相關的血管和非血管疾病的更好的藥理學方法的重要觀點。
指尖上的芳香
在人體內，嘌呤核苷酸分解生成嘌呤核苷及嘌呤後，經水解脫氨和氧化，最後生成尿酸。
1.尿酸隨人體的尿液排出體外，血中的尿酸全部通過腎小球濾出，在近端腎小管幾乎被完全重吸收，所以尿酸的清除率極低。由腎臟排出的尿酸佔一日總排出量的2/3到3/4，其餘在胃腸道內被微生物的酶分解。腎小球濾過率減低的時候，尿酸不能正常的排洩，血中尿酸濃度升高。
2.尿酸主要用於痛風的診斷指標；白血病，多發性骨髓瘤，真性紅細胞增多症等核酸代謝亢進，也可以引起內源性尿酸生成增加，使血清尿酸上升；高血壓，子癇等腎血流量減少的病變，因尿酸的排洩量減少而使血清尿酸升高；血清尿酸的升高，還可以見於慢性鉛中毒，氯仿、四氯化碳中毒。血清尿酸減低見於：肝豆狀核變性（Wilson），Fancoi綜合症，嚴重貧血等。
3.排出體內尿酸，可以從兩個方面入手一個是食療另一個就是藥物治療。平時的飲食要注意少吃鹽、少吃動物油脂、肉類；少吃或不吃海鮮；禁止喝酒，特別是啤酒。多喝水，多吃含碳水化合物的食物，如麵條、饅頭、麵包等可以促進尿酸的排洩。還有一些民間偏方，如冬瓜紅棗湯，蘋果醋兌蜂蜜也可以促進尿酸的排洩。食療效果不明顯時，可以考慮用藥物治療。目前促尿酸排出體外的藥物主要有：丙磺舒、別嘌醇、苯溴馬隆、非布司他（減少尿酸生成）等。
