最近我國乙肝領域出了個大新聞，“樂復能”，通用名是“重組細胞因子基因衍生蛋白注射液”，於今年5月25日正式上市了。
全球首發的新聞發佈會，規格很高，在“人民網”的一號演播廳舉辦。
中華醫學會感染病學分會主任委員，也就是我國感染病學方面的現任“總扛把子”——王貴強教授親自站臺背書。
這個藥確實很有意思，被我國藥典列為“第三類抗乙肝藥物”，已經正式獲得國家藥品監督管理局頒發的國家1類生物新藥證書（國藥證字S20180001）和註冊批件（國藥準字S20180002）。
按照官宣口徑，這個“樂復能”，“代表著我國誕生了世界上首次出現的新種類新藥、也就是醫藥領域稱之為first in class的新藥”。
通稿上講，“這是30多年來，世界上首次出現的第3類乙肝治療藥物，也是中國首次在西方國家之前命名的全新生物新藥，這一命名也正式宣告和證明了‘樂復能’屬於世界上全新種類的新藥，標誌中國生物新藥研究的歷史性突破。”
引號裡面的是我引用的，不是我個人的見解。
在我之前文章的評論中，有幾位朋友要求我講講樂復能的問題，而且比較急切，似乎對於這個新藥寄予很高的期望。如果想讓我講哪個具體問題，請多多在我的文章下面留言，轉發，加關注，謝謝！
那麼，這個“世界上首次出現的第3類乙肝治療藥物”，究竟是個什麼寶貝？和干擾素是什麼關係？能不能有革命性的治療突破？
帶著這些問題，我在網上找到了這個新藥對應的專利授權書，美國專利號是US7625555，US8425895，US9234002，US9982028。中國專利號是CN101432428，CN101475636，CN102250918。這些授權書的PDF文件是完全公開的，可以隨意下載，現在已經在我硬盤裡了。每個PDF都有幾十頁，其中包含了非常詳盡的技術細節。
對這個新藥感興趣的朋友，可以上Google Patent，搜到美國專利，上SooPat，可以搜到中國專利。
通過這些專利文件可以看出，樂復能，英文名字是“Novaferon”，美國專利的名稱是“RECOMBINANT HUMAN INTERFERON-LIKE PROTEINS ”，中文專利的名稱是“
重組人干擾素樣蛋白”。美國專利申請人是Novagen Holding Corporation，Grand Cayman，中國專利申請人是“諾瓦根控股公司”，地址“開曼群島”。Novagen，是Merck公司旗下一個分子生物學試劑的品牌。也許是巧合。
還好，專利發明人是清一色的中國式名字。美國專利發明人當中，領銜的是Haitao Wang，Vancouver （CA）。《別了，溫哥華》是一個非常好的電視劇。我對第一集裡面女主身上綁了好多美鈔登機的橋段，印象非常深刻。
在中國，推動Novaferon上市的主體是“傑華生物”。
我仔細拜讀了全部專利文件，主要是美國專利文件。因為那個中國專利文件讀起來是這個樣子的：
優選地，，，病狀，，，語死早，，，英體教，，，
根據專利申請方的披露，這個Novaferon是通過以下步驟製備的：
1.把編碼人干擾素的基因切斷；
2.用PCR的方法把切斷的人干擾素基因片段重新按照隨機順序連接起來，形成幾十萬種重排的新型干擾素分子；
3.在Daudi細胞中篩選抑制細胞生長作用最強的新型干擾素分子，在Wish細胞中篩選對 Vesicular Stomatitis Virus（水皰性口炎病毒）抑制作用最強的新型干擾素分子；
4.反覆篩選5輪，得到Novaferon。
從專利文件上看，Novaferon是一個混合物，其對應的核苷酸序列與專利文件中公開的標準核苷酸序列的一致性在93%以上，Novaferon的氨基酸序列與與專利文件中公開的標準氨基酸序列的一致性在85%以上。
Novaferon與人體內天然的干擾素-α14相比具有87%的相似性，與廣泛應用的干擾素-α2b相比，具有81%的相似性。
以下數據來自“略曉薛”學者在“一諾醫學”網站上發表的文章《最近獲批上市的原創慢乙肝新藥“樂復能”是啥？》
“樂復能治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎受試者12周，主要療效指標血清HBeAg轉陰率達27.11%，顯著優於對照品普通干擾素（16.17%）（P=0.0145）。在盲態下進一步開放治療12周時，試驗組的血清HBeAg轉陰率升至41.30%。停藥隨訪12周和52周以上，試驗組血清HBeAg轉陰率分別為49.06%和77.78%。在主要研究者進行的停藥4年以後的隨訪，受試者血清HBeAg轉陰率進一步改善。”
“樂復能應用期間的不良反應與普通干擾素相似，主要包括常見的發熱、頭痛、噁心、關節疼痛和食慾下降等症狀，其他常見不良反應包括外周血中性粒細胞的下降等。”
“樂復能對於HBeAg陽性慢乙肝，樂復能用藥後HBeAg陰轉時間相對而言很快，陰轉率也很高，但尚無乙肝表面抗原（HBsAg）的陰轉率數據。”
樂復能跟現有主流藥物的臨床效用相比
最後引用一下“略曉薛”學者的評論：“長路漫漫，不忘初心！別期待的太高，也別不帶有任何期待！”
真是一位很有文采和情懷的科普文章作者。
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