如何預防他汀類降脂藥對肝的損害?

餘千蘭


他汀類藥物也稱為3- 羥基 3- 甲基戊二酰輔酶 A 還原酶抑制劑(HMG-CoA),臨床常見有辛伐他汀、瑞舒伐他汀、瑞舒伐他汀鈣、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿託伐他汀、阿託伐他汀鈣和匹伐他汀等。他汀類藥物能顯著降低低密度脂蛋白膽固醇、血清膽固醇,也能降低血清甘油三酯和輕度升高高密度脂蛋白膽固醇,在臨床廣泛應用於高膽固醇血癥、混合性高脂血症和動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者。

他汀類藥物耐受性良好,絕大多數人服用後不會有明顯的不良反應,其不良反應多見於接受大劑量治療的患者,而大多數中國人接受的他汀類藥物治療劑量為中、低劑量。目前他汀類藥物不良反應報道逐漸多起來,主要還是因為他汀類藥物在臨床的廣泛應用,畢竟能上市的藥物,不良反應也都是小概率事件,但是用藥的人多了,小概率也會變成大數字。他汀類藥物不良反應主要有肝功能異常,橫紋肌溶解、肌痛、肌炎,新發糖尿病,認知功能障礙等。

他汀類藥物對肝功能的損傷,主要表現為轉氨酶升高,發生率僅約為0.5%-3.0%,呈劑量依賴性,也就是服用劑量越大肝功能損傷的風險越大。服藥後肝功能異常,主要參考肝酶指標血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天(門)冬氨酸氨基轉移酶(AST),肝損傷的處置流程如下圖。

如果肝功能損傷確係他汀類藥物引起,患者待肝功能恢復後也可換用其他調脂藥比如膽固醇吸收抑制劑(依折麥布等)、煙酸類(維生素E煙酸酯膠囊等)、膽酸螯合劑(考來烯胺)、貝特類(非諾貝特等)、前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9( PCSK9) 抑制劑等。

綜上所述,大家是完全不必擔心他汀類藥物的肝損害不良反應,在沒有其他相關基礎疾病的情況下,肝酶升高不超過3倍,幾乎是不用幹預的,超過三倍也是可以用其他藥物替代治療的。當然有肝病或相關基礎疾病的患者那最好是經肝病專家專業評估後給予對症治療。但是用藥期間定期監測肝功能是有必要的,首次服用他汀類藥物,應在用藥4-8周複查肝功能,如無異常,則逐步調整為6-12月複查1 次。


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他汀類藥物已經成為治療高脂血症和冠心病的一線藥物,但是大家都知道他汀類藥物對於肝臟的損害副作用,怎麼預防肝臟損害就成為了每個人關注的重點,今天,小眼睛醫生為大家講解一下。


如果你在服用藥物的過程中,出現了肝臟的損傷,往往我們會建議大家首先停用藥物一月,然後根據肝臟功能的恢復情況,進一步決定治療的方式。

一般來說,他汀類藥物對於肝臟的損傷都是可逆性的,也就是說,在停用之後,可以自行恢復到正常情況,肯定還有很多人會說,除了這些辦法就沒有了麼。

小眼睛醫生建議你可以小劑量的他汀類藥物和其它的降脂藥物一起服用,即能夠保證降脂的力度,讓血脂達標,也能夠減少他汀類藥物對於肝臟的損害。

你也可以在服用他汀類藥物的過程中,繼續服用保護肝臟的藥物或者其他的保護藥物,能夠達到他汀類藥物對於肝功能的損傷。

小眼睛醫生建議服用他汀類藥物有害怕副作用的患者可以適當的服用輔酶Q10。而且隨著年齡的增加,服用他汀類劑量的增加,可以適當的服用輔酶Q10,減少他汀類副作用。

為什麼補充輔酶Q10能夠減少他汀類藥物的服用呢。

因為他汀類藥物主要是抑制HMG-COA還原酶的作用,降低膽固醇的合成過程中,也能夠減少所有這個途徑中的下游產物,比如這個輔酶Q10,Q10的減少能夠導致血清肌酸激酶和乳酸鹽的作用,引起副反應的發生。


所以適當的補充輔酶Q10對於血預防他汀類副反應是具有一定好處的。

除了這個方式,你可以選擇其他降脂藥物。

小劑量的他汀類藥物聯合依折麥布其實是個不錯的選擇。而且兩種藥物聯合服用的過程中,能夠在一定程度上預防冠心病和心腦血管疾病的發展和進展。

如果你的低密度脂蛋白不能達標,又存在肝功能損害的情況,你可以加用煙酸類或者貝特類藥物,都是可以接受的。


我是小眼睛醫生

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小眼睛醫生愛運動


(醫患家特約回答:山東省千佛山醫院平原醫院臨床藥學室 高麗麗)


他汀類藥物主要有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿託伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。此類藥物主要是降低膽固醇TC和LDL-C,臨床可用於高膽固醇血癥、以膽固醇升高為主的混合型高脂血症、動脈粥樣硬化性心血管疾病等。肝臟損害是他汀類常見的不良反應之一,該如何降低他汀類降脂藥對其的損害呢?

⑴他汀類肝損害主要表現為轉氨酶升高,發生率約0.5-3.0%,呈劑量依賴性。多發生在開始用藥後的3個月內。

①禁用於活動性肝病、不明原因轉氨酶持續升高和任何原因肝酶升高超過3倍正常上限、失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。

②非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎患者,可安全使用。慢性肝臟疾病或代償性肝硬化不屬此類藥禁忌證。


⑵降低他汀類降脂藥對肝損害的措施:

①他汀類治療開始前檢測肝酶,看有無禁忌症。治療開始後4-8周複查肝功能,3-6個月未達標者,應調整他汀類藥劑量或種類,達標後每6-12個月複查1次。

②轉氨酶升高在正常值上限3倍以內者,可在原劑量或減量的基礎上進行觀察,部分患者轉氨酶可恢復正常。

③轉氨酶升高達正常值上限3倍以上及合併總膽紅素升高患者,應暫停給藥,但仍需每週複查肝功能,直至恢復正常。

④他汀類藥與抗肝炎病毒藥聯用可能增加不良反應,可選擇不經CYP3A4代謝的他汀類如普伐他汀。


注:美國推薦只在服用他汀前檢測肝酶,用藥後無需常規檢測。中國慢性乙型肝炎較多,因此仍推薦用藥後常規定期監測肝功能。


參考文獻:

1中國成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J].中國循環雜誌,2016,31(10):937-947

2他汀類藥物安全性評價專家共識[J].中華心血管病雜誌,2014,42(11):890

3血脂異常老年人使用他汀類藥物中國專家共識[J].中華內科雜誌,2015,54(5):472


醫患家


王醫生每年總能遇到不少的吃他汀造成的肝損害!上週頭條粉絲也遇到同樣問題,看看王醫生怎麼解決的!

王醫生告訴她,他汀可適當減量,加一點依折麥布!

大家一定要明確,沒有絕對安全是他汀,理論上都可能會引起肝功能受損,但是面對他汀造成的肝損害,我們無需緊張,我們更應該泰然處之。有人說王醫生站著說好不腰疼,自己又不吃,我們看看專家怎麼說

第一要面對這個問題,但只要影響不大,無需停藥。

第二請看

當因他汀引起轉氨酶升高三倍,才需要停藥,最主要,這種損傷是可逆的,停藥後,肝功能就會恢復正常!

王醫生給患者只要開他汀,一定囑咐:

吃完第一個月,一定要來複查肝功,肌酶,血糖,和血脂。一方面看看血脂降低的怎麼樣,另一方面看看藥物有沒有副作用。

他汀常見的副作用就是肝損傷,血糖異常,肌肉損傷。而其中肝功損傷最不需要緊張,因為是可逆的,及時發現,及時處理,不會造成損害。

所以王醫生一定強調第一個月一定來複查,以後定期複查,如有肌肉疼痛,或食其它不舒服也需要複查。

面對肝功損害超過三倍者,我們除了減量他汀外,還需要低密度達標,怎麼辦,就像我給頭條粉絲說的那樣,可以加一點依折麥布,有效抑制膽固醇吸收,效果不錯。

所以,大家只要能做到定期複查,就無需擔心他汀對肝臟造成的損害,如果他汀減量後,血脂仍未達標,我們可以加一點依折麥布,幫助一下他汀!

我是心血管王醫生,如仍有他汀疑問,請留言或私信!


心血管王醫生


您好,感謝邀請。我是大連市中心醫院心血管內科副主任醫師惠大夫。預防他汀類藥物,對肝臟的損傷主要有兩個方面的內容,第一個方面是評價是否需要服用他汀類的藥物,第二個方面,如果他汀類的藥物發生肝功損傷的話,應該如何處理。

首先,簡單講述第一方面的內容,評價是否需要服用他汀類的藥物。他汀類的藥物是目前主流的降脂藥,主要用來降低低密度脂蛋白膽固醇的水平,如果有高低密度脂蛋白膽固醇血癥的患者或者已經罹患心腦血管系統疾病的患者,可能需要服用。

然而,並不是只有他汀類的藥物能夠降低低密度脂蛋白膽固醇,比如說依折麥布等藥物,它也可以降低低密度脂蛋白膽固醇水平,所以,如果不是冠心病,腦中風等一些特殊群體中使用,如果單純降低血脂,可以考慮選用這類藥物替代。

第二方面,他汀類藥物引發肝酶升高,應該怎麼辦。部分群體在服用他汀類的藥物之後,會發生肝酶升高,目前指南建議,如果輕度升高,在2-3倍之內,可以考慮繼續觀察服用,如果再繼續升高,則停用或者減量他汀類的藥物。

如果的確存在他汀類藥物不耐受的情況,可以考慮聯合或者單用其他降膽固醇的藥物,目前主流的代表藥物有依折麥布。


惠大夫在江湖


一個服用阿託伐他汀鈣的患者,肝功能示轉氨酶輕度升高,問我怎麼辦?我問他服用多久了,他問答說有半個月左右。


他汀類降脂藥因能降血脂、穩定及改善血管粥樣硬化斑塊、改善血管狹窄等諸多好處,在心血管疾病治療及預防中起的作用非常之大,用途之廣,使用人群之多(如阿託伐他汀鈣等)。但是仍要注意“是藥三分毒”的可能。

一,他汀類降脂藥對肝損害的特點

1,他汀類藥物總體對肝安全性是良好的,由於我國人群對他汀類藥物各種反應及副反應有很大個體差異性,所以個體化預防顯體重要,特別是服用主要經肝酶(如CYP3A4、CYP2C9)代謝的阿託伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等藥物時。


2,他汀類藥物對肝臟的損害與使用的劑量呈依賴,即服用的劑量越大,發生肝損害的可能性越大。我國大部分患者使用中量劑量一般比較安全的。


3,不可預測,只有觀察,不適時隨訪醫生,監測肝功能才是最好的辦法。

4,他汀類降脂藥引起肝酶異常的比例很低。嚴重肝臟不良反應比例極低。

二,如何預防他汀類降脂藥(如阿託伐他汀鈣等)對肝的損害?

1,服用他汀類藥物前常規檢測肝酶譜


(1),肝功能異常者,明確診斷原發疾病,醫生觀察評估肝功能異常及心血管疾病風險情況,再決定是否服用他汀類降脂藥。


(2),肝功能正常者,服用此類藥後一般6周後複查肝功能,無需過頻繁監測肝功能,因為,一些人在使用此類藥物時,在最開始服用的2周左右肝功能可以輕度偏高,在6周後均恢復正常。若6周後肝功能異常,可以調整藥物劑量或換藥,同時監測肝功能。肝功能正常平穩後,可以半年~1年監測1次肝功能。

2,服用他汀類藥後觀察肝臟相關不適症狀

如黃疸,尿黃,消化不良,腹脹,乏力,精神不佳,嗜睡等,出現這些不適時,患者應該及時隨訪醫生做肝功能等檢查。


3,服用此類藥,監測肝功能指標註意

(1),轉氨酶升高達正常值上限3倍以上及合併總膽紅素升高的患者,應減量或停藥,或換藥服用。


(2),失代償性肝硬化及急性肝功能衰竭應禁用他汀類降脂藥物。

4,非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪肝炎和丙肝,在心血管疾病高危或極高危患者中,服用他汀類降脂是安全的。
請問,你服用他汀類降脂藥前檢查肝功能嗎?

餘千蘭


隨著我國經濟發展,人們生活水平提高以及人口老齡化的出現,心腦血管疾病已經成為了常見病多發病,而血脂異常是心腦血管病的最重要的危險因素之一。


目前臨床上已經廣泛開始使用他汀類藥物治療血脂異常,一般用於高膽固醇血癥,但是隨著新一代他汀類藥物阿託伐他汀,普伐他汀等適應症的增加,他汀類藥物幾乎可以大部分心腦血管病!此時,他汀類藥物引發的肝功能損害也是時有發生,如何能防止他汀類藥物出現肝損害了?

  1. 嚴格遵循用藥指徵,建議在專科醫生指導下使用。有必要使用的用,不能自作主張用藥。


  2. 嚴格掌握用藥劑量,研究表明他汀類藥物肝功能損害與用藥劑量有密切關係,例如最常用的辛伐他汀,大部分人使用20mg/天基本很少出現肝損害,而看過一些使用40mg/天者出現轉氨酶顯著升高。

  3. 長期服藥者定期監測肝功能。一般來說按照標準劑量用藥,長期用藥是安全的。但是有部分病人時間一長就可能出現轉氨酶高,此時監測肝功能能及時處理。

  4. 注意聯合用藥。聯合用藥是他汀類藥物出現肝損害的重要原因,因為大部分心腦血管病人都需要聯合用藥,其中常見的貝特類降脂藥(包括非諾貝特,苯扎貝特),氯吡格雷(這個用的太多了,泰嘉或者波立維),撲熱息痛,胺碘酮等,此時需要加強肝功能的監測。


  5. 及時處理已經出現的肝損害:如果轉氨酶輕度升高,可在嚴密監測肝功能的情況下繼續用藥,需要增加肝功能檢查頻率;如果明顯異常,需要立即停藥並予以護肝退黃治療。一般來說經過處理,肝功能可以在4周左右恢復正常。

醫家兄弟


他汀類藥物是有可能引起肝功能異常,甚至肝損害。但是其不可預測,只能在用藥期間注意監測。



1.對於膽汁淤積或者活動性肝病患者一般是不能使用他汀類藥物的。

2.使用他汀類藥物轉氨酶持續升高超過正常上限3倍的時候,一般要停用他汀,或者減量使用觀察。

3.他汀類藥物引起的轉氨酶異常,常呈現劑量依賴性,所以,在使用他汀類藥物時,如果轉氨酶有升高,首先可以減少他汀類藥物劑量,轉氨酶一般會有回落,當再次增加劑量後,轉氨酶不一定再次升高。


4.當使用一種他汀類藥物引起轉氨酶升高時,可換用另外一種他汀類藥物,雖然他汀類藥物都可能引起肝功異常,但是換用另外一種後不一定引起異常。


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