如何预防他汀类降脂药对肝的损害?

余千兰


他汀类药物也称为3- 羟基 3- 甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂(HMG-CoA),临床常见有辛伐他汀、瑞舒伐他汀、瑞舒伐他汀钙、洛伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、阿托伐他汀钙和匹伐他汀等。他汀类药物能显著降低低密度脂蛋白胆固醇、血清胆固醇,也能降低血清甘油三酯和轻度升高高密度脂蛋白胆固醇,在临床广泛应用于高胆固醇血症、混合性高脂血症和动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。

他汀类药物耐受性良好,绝大多数人服用后不会有明显的不良反应,其不良反应多见于接受大剂量治疗的患者,而大多数中国人接受的他汀类药物治疗剂量为中、低剂量。目前他汀类药物不良反应报道逐渐多起来,主要还是因为他汀类药物在临床的广泛应用,毕竟能上市的药物,不良反应也都是小概率事件,但是用药的人多了,小概率也会变成大数字。他汀类药物不良反应主要有肝功能异常,横纹肌溶解、肌痛、肌炎,新发糖尿病,认知功能障碍等。

他汀类药物对肝功能的损伤,主要表现为转氨酶升高,发生率仅约为0.5%-3.0%,呈剂量依赖性,也就是服用剂量越大肝功能损伤的风险越大。服药后肝功能异常,主要参考肝酶指标血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天(门)冬氨酸氨基转移酶(AST),肝损伤的处置流程如下图。

如果肝功能损伤确系他汀类药物引起,患者待肝功能恢复后也可换用其他调脂药比如胆固醇吸收抑制剂(依折麦布等)、烟酸类(维生素E烟酸酯胶囊等)、胆酸螯合剂(考来烯胺)、贝特类(非诺贝特等)、前蛋白转化酶枯草溶菌素 9( PCSK9) 抑制剂等。

综上所述,大家是完全不必担心他汀类药物的肝损害不良反应,在没有其他相关基础疾病的情况下,肝酶升高不超过3倍,几乎是不用干预的,超过三倍也是可以用其他药物替代治疗的。当然有肝病或相关基础疾病的患者那最好是经肝病专家专业评估后给予对症治疗。但是用药期间定期监测肝功能是有必要的,首次服用他汀类药物,应在用药4-8周复查肝功能,如无异常,则逐步调整为6-12月复查1 次。


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他汀类药物已经成为治疗高脂血症和冠心病的一线药物,但是大家都知道他汀类药物对于肝脏的损害副作用,怎么预防肝脏损害就成为了每个人关注的重点,今天,小眼睛医生为大家讲解一下。


如果你在服用药物的过程中,出现了肝脏的损伤,往往我们会建议大家首先停用药物一月,然后根据肝脏功能的恢复情况,进一步决定治疗的方式。

一般来说,他汀类药物对于肝脏的损伤都是可逆性的,也就是说,在停用之后,可以自行恢复到正常情况,肯定还有很多人会说,除了这些办法就没有了么。

小眼睛医生建议你可以小剂量的他汀类药物和其它的降脂药物一起服用,即能够保证降脂的力度,让血脂达标,也能够减少他汀类药物对于肝脏的损害。

你也可以在服用他汀类药物的过程中,继续服用保护肝脏的药物或者其他的保护药物,能够达到他汀类药物对于肝功能的损伤。

小眼睛医生建议服用他汀类药物有害怕副作用的患者可以适当的服用辅酶Q10。而且随着年龄的增加,服用他汀类剂量的增加,可以适当的服用辅酶Q10,减少他汀类副作用。

为什么补充辅酶Q10能够减少他汀类药物的服用呢。

因为他汀类药物主要是抑制HMG-COA还原酶的作用,降低胆固醇的合成过程中,也能够减少所有这个途径中的下游产物,比如这个辅酶Q10,Q10的减少能够导致血清肌酸激酶和乳酸盐的作用,引起副反应的发生。


所以适当的补充辅酶Q10对于血预防他汀类副反应是具有一定好处的。

除了这个方式,你可以选择其他降脂药物。

小剂量的他汀类药物联合依折麦布其实是个不错的选择。而且两种药物联合服用的过程中,能够在一定程度上预防冠心病和心脑血管疾病的发展和进展。

如果你的低密度脂蛋白不能达标,又存在肝功能损害的情况,你可以加用烟酸类或者贝特类药物,都是可以接受的。


我是小眼睛医生

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小眼睛医生爱运动


(医患家特约回答:山东省千佛山医院平原医院临床药学室 高丽丽)


他汀类药物主要有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。此类药物主要是降低胆固醇TC和LDL-C,临床可用于高胆固醇血症、以胆固醇升高为主的混合型高脂血症、动脉粥样硬化性心血管疾病等。肝脏损害是他汀类常见的不良反应之一,该如何降低他汀类降脂药对其的损害呢?

⑴他汀类肝损害主要表现为转氨酶升高,发生率约0.5-3.0%,呈剂量依赖性。多发生在开始用药后的3个月内。

①禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高和任何原因肝酶升高超过3倍正常上限、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。

②非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎患者,可安全使用。慢性肝脏疾病或代偿性肝硬化不属此类药禁忌证。


⑵降低他汀类降脂药对肝损害的措施:

①他汀类治疗开始前检测肝酶,看有无禁忌症。治疗开始后4-8周复查肝功能,3-6个月未达标者,应调整他汀类药剂量或种类,达标后每6-12个月复查1次。

②转氨酶升高在正常值上限3倍以内者,可在原剂量或减量的基础上进行观察,部分患者转氨酶可恢复正常。

③转氨酶升高达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高患者,应暂停给药,但仍需每周复查肝功能,直至恢复正常。

④他汀类药与抗肝炎病毒药联用可能增加不良反应,可选择不经CYP3A4代谢的他汀类如普伐他汀。


注:美国推荐只在服用他汀前检测肝酶,用药后无需常规检测。中国慢性乙型肝炎较多,因此仍推荐用药后常规定期监测肝功能。


参考文献:

1中国成人血脂异常防治指南(2016年修订版)[J].中国循环杂志,2016,31(10):937-947

2他汀类药物安全性评价专家共识[J].中华心血管病杂志,2014,42(11):890

3血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识[J].中华内科杂志,2015,54(5):472


医患家


王医生每年总能遇到不少的吃他汀造成的肝损害!上周头条粉丝也遇到同样问题,看看王医生怎么解决的!

王医生告诉她,他汀可适当减量,加一点依折麦布!

大家一定要明确,没有绝对安全是他汀,理论上都可能会引起肝功能受损,但是面对他汀造成的肝损害,我们无需紧张,我们更应该泰然处之。有人说王医生站着说好不腰疼,自己又不吃,我们看看专家怎么说

第一要面对这个问题,但只要影响不大,无需停药。

第二请看

当因他汀引起转氨酶升高三倍,才需要停药,最主要,这种损伤是可逆的,停药后,肝功能就会恢复正常!

王医生给患者只要开他汀,一定嘱咐:

吃完第一个月,一定要来复查肝功,肌酶,血糖,和血脂。一方面看看血脂降低的怎么样,另一方面看看药物有没有副作用。

他汀常见的副作用就是肝损伤,血糖异常,肌肉损伤。而其中肝功损伤最不需要紧张,因为是可逆的,及时发现,及时处理,不会造成损害。

所以王医生一定强调第一个月一定来复查,以后定期复查,如有肌肉疼痛,或食其它不舒服也需要复查。

面对肝功损害超过三倍者,我们除了减量他汀外,还需要低密度达标,怎么办,就像我给头条粉丝说的那样,可以加一点依折麦布,有效抑制胆固醇吸收,效果不错。

所以,大家只要能做到定期复查,就无需担心他汀对肝脏造成的损害,如果他汀减量后,血脂仍未达标,我们可以加一点依折麦布,帮助一下他汀!

我是心血管王医生,如仍有他汀疑问,请留言或私信!


心血管王医生


您好,感谢邀请。我是大连市中心医院心血管内科副主任医师惠大夫。预防他汀类药物,对肝脏的损伤主要有两个方面的内容,第一个方面是评价是否需要服用他汀类的药物,第二个方面,如果他汀类的药物发生肝功损伤的话,应该如何处理。

首先,简单讲述第一方面的内容,评价是否需要服用他汀类的药物。他汀类的药物是目前主流的降脂药,主要用来降低低密度脂蛋白胆固醇的水平,如果有高低密度脂蛋白胆固醇血症的患者或者已经罹患心脑血管系统疾病的患者,可能需要服用。

然而,并不是只有他汀类的药物能够降低低密度脂蛋白胆固醇,比如说依折麦布等药物,它也可以降低低密度脂蛋白胆固醇水平,所以,如果不是冠心病,脑中风等一些特殊群体中使用,如果单纯降低血脂,可以考虑选用这类药物替代。

第二方面,他汀类药物引发肝酶升高,应该怎么办。部分群体在服用他汀类的药物之后,会发生肝酶升高,目前指南建议,如果轻度升高,在2-3倍之内,可以考虑继续观察服用,如果再继续升高,则停用或者减量他汀类的药物。

如果的确存在他汀类药物不耐受的情况,可以考虑联合或者单用其他降胆固醇的药物,目前主流的代表药物有依折麦布。


惠大夫在江湖


一个服用阿托伐他汀钙的患者,肝功能示转氨酶轻度升高,问我怎么办?我问他服用多久了,他问答说有半个月左右。


他汀类降脂药因能降血脂、稳定及改善血管粥样硬化斑块、改善血管狭窄等诸多好处,在心血管疾病治疗及预防中起的作用非常之大,用途之广,使用人群之多(如阿托伐他汀钙等)。但是仍要注意“是药三分毒”的可能。

一,他汀类降脂药对肝损害的特点

1,他汀类药物总体对肝安全性是良好的,由于我国人群对他汀类药物各种反应及副反应有很大个体差异性,所以个体化预防显体重要,特别是服用主要经肝酶(如CYP3A4、CYP2C9)代谢的阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀等药物时。


2,他汀类药物对肝脏的损害与使用的剂量呈依赖,即服用的剂量越大,发生肝损害的可能性越大。我国大部分患者使用中量剂量一般比较安全的。


3,不可预测,只有观察,不适时随访医生,监测肝功能才是最好的办法。

4,他汀类降脂药引起肝酶异常的比例很低。严重肝脏不良反应比例极低。

二,如何预防他汀类降脂药(如阿托伐他汀钙等)对肝的损害?

1,服用他汀类药物前常规检测肝酶谱


(1),肝功能异常者,明确诊断原发疾病,医生观察评估肝功能异常及心血管疾病风险情况,再决定是否服用他汀类降脂药。


(2),肝功能正常者,服用此类药后一般6周后复查肝功能,无需过频繁监测肝功能,因为,一些人在使用此类药物时,在最开始服用的2周左右肝功能可以轻度偏高,在6周后均恢复正常。若6周后肝功能异常,可以调整药物剂量或换药,同时监测肝功能。肝功能正常平稳后,可以半年~1年监测1次肝功能。

2,服用他汀类药后观察肝脏相关不适症状

如黄疸,尿黄,消化不良,腹胀,乏力,精神不佳,嗜睡等,出现这些不适时,患者应该及时随访医生做肝功能等检查。


3,服用此类药,监测肝功能指标注意

(1),转氨酶升高达正常值上限3倍以上及合并总胆红素升高的患者,应减量或停药,或换药服用。


(2),失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭应禁用他汀类降脂药物。

4,非酒精性脂肪肝病、非酒精性脂肪肝炎和丙肝,在心血管疾病高危或极高危患者中,服用他汀类降脂是安全的。
请问,你服用他汀类降脂药前检查肝功能吗?

余千兰


随着我国经济发展,人们生活水平提高以及人口老龄化的出现,心脑血管疾病已经成为了常见病多发病,而血脂异常是心脑血管病的最重要的危险因素之一。


目前临床上已经广泛开始使用他汀类药物治疗血脂异常,一般用于高胆固醇血症,但是随着新一代他汀类药物阿托伐他汀,普伐他汀等适应症的增加,他汀类药物几乎可以大部分心脑血管病!此时,他汀类药物引发的肝功能损害也是时有发生,如何能防止他汀类药物出现肝损害了?

  1. 严格遵循用药指征,建议在专科医生指导下使用。有必要使用的用,不能自作主张用药。


  2. 严格掌握用药剂量,研究表明他汀类药物肝功能损害与用药剂量有密切关系,例如最常用的辛伐他汀,大部分人使用20mg/天基本很少出现肝损害,而看过一些使用40mg/天者出现转氨酶显著升高。

  3. 长期服药者定期监测肝功能。一般来说按照标准剂量用药,长期用药是安全的。但是有部分病人时间一长就可能出现转氨酶高,此时监测肝功能能及时处理。

  4. 注意联合用药。联合用药是他汀类药物出现肝损害的重要原因,因为大部分心脑血管病人都需要联合用药,其中常见的贝特类降脂药(包括非诺贝特,苯扎贝特),氯吡格雷(这个用的太多了,泰嘉或者波立维),扑热息痛,胺碘酮等,此时需要加强肝功能的监测。


  5. 及时处理已经出现的肝损害:如果转氨酶轻度升高,可在严密监测肝功能的情况下继续用药,需要增加肝功能检查频率;如果明显异常,需要立即停药并予以护肝退黄治疗。一般来说经过处理,肝功能可以在4周左右恢复正常。

医家兄弟


他汀类药物是有可能引起肝功能异常,甚至肝损害。但是其不可预测,只能在用药期间注意监测。



1.对于胆汁淤积或者活动性肝病患者一般是不能使用他汀类药物的。

2.使用他汀类药物转氨酶持续升高超过正常上限3倍的时候,一般要停用他汀,或者减量使用观察。

3.他汀类药物引起的转氨酶异常,常呈现剂量依赖性,所以,在使用他汀类药物时,如果转氨酶有升高,首先可以减少他汀类药物剂量,转氨酶一般会有回落,当再次增加剂量后,转氨酶不一定再次升高。


4.当使用一种他汀类药物引起转氨酶升高时,可换用另外一种他汀类药物,虽然他汀类药物都可能引起肝功异常,但是换用另外一种后不一定引起异常。


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