今天（7月22日），長春長生生物科技有限責任公司（下稱“長春長生”）的問題疫苗事件仍在持續發酵。9妹的朋友圈、微信群、QQ群被相關事件刷爆了！
記者從陝西省疾控中心瞭解到，國家食藥監總局查出的問題凍幹人用狂犬病疫苗尚未出廠，該公司生產的其他批次狂犬疫苗也已全部實施召回。而陝西在招標採購中沒有涉及相關批次問題“百白破”疫苗。
對公眾來說，事關人命，諸多疑問未解：
長春長生25萬隻百白破問題疫苗流向何方？
打了問題疫苗的會有什麼反應？
現在打國產疫苗還安全嗎？
怎麼知道是否打了問題疫苗呢？
打了問題疫苗要不要補種呢？
為什麼時隔近9個月才披露處罰結果？
……
兩年前就被查出21萬人份疫苗不合格
實際上，除長春長生在去年11月被抽查出有252600支不合格百白破疫苗外，武漢生物製品研究所有限責任公司生也在同時段被查出有400520支百白破不合格疫苗。
記者調查還發現，2016年長春長生另外還有一批21.0048 萬人份的百白破疫苗因質量不合格被拒籤。
2016年，長春長生公司1批（21.0048 萬人份）百白破疫苗因“無細胞百日咳疫苗效價測定”被拒籤。 中檢院《2016年生物製品批簽發年報》 資料圖
中檢院發佈的《2016年生物製品批簽發年報》顯示，2016年，疫苗簽發51個品種、共3950批次，其中3949批符合規定、1批不符合規定(不合格率為0.25‰)。拒籤的1批疫苗(210048人份)為長春長生生物科技股份有限公司生產的吸附無細胞百白破聯合疫苗，不合格項目為無細胞百日咳疫苗效價測定。
上述年報亦稱，2016年我國簽發的疫苗3949批約計6.46億人份，批簽發不合格率為0.03%；除2015年外，歷年不合格率均低於0.5%，表明疫苗製品質量穩定，不合格製品較少。國產疫苗成為上市疫苗主體，支撐國家免疫規劃實施。
疫苗從生產到出廠如何監管？
雖有籤批制度，為何仍有“漏網之魚”
事件曝光、輿論關注之後，公眾也開始擔心疫苗安全質量。那麼，國內對疫苗的監管體系是怎麼樣的？
實際上，在我國上市的疫苗，無論是國產疫苗還是進口疫苗，都必須嚴格按照國家藥監局的要求，進行嚴格的上市前臨床研究，才能獲得批准上市。企業生產也都必須符合藥品生產質量管理規範（GMP）要求。
此外，每一批國產疫苗和進口疫苗在上市流通前，都要經過一道十分嚴苛的“關卡”——批簽發合格後才能上市使用。
批簽發制度的全稱是“生物製品批簽發”。國家對疫苗類製品、血液製品、用於血源篩查的體外診斷試劑，以及藥監部門規定的其他生物製品，在每批產品上市銷售前或者進口時，指定藥品檢驗機構進行資料審核、現場核實、樣品檢驗的監督管理行為。
在批簽發制度要求下，企業生產的每一批疫苗，都要經抽樣、送檢、資料審核及檢驗合格之後，才能上市。檢驗不合格或者審核不符合規定，不得上市或進口。
對於最受關注的疫苗各個效價是否有效的問題，需要通過動物實驗來檢定。以百白破疫苗為例，要對白喉、百日咳、破傷風三個效價分別做動物實驗。
整個過程是這樣的：首先將疫苗接種到小鼠（或其他實驗動物）身上，等4-6周時間（動物和人一樣，產生免疫力需要一個過程），然後再將過量的致病性的微生物注入小鼠體內（行業內成為“攻毒”），評估經免疫的實驗動物的疫苗保護作用。這個過程大致是模擬人體接種疫苗後受到病原微生物感染的過程，從而得出對疫苗效力的評價。
國內負責疫苗上市批簽發的檢定機構。
疫苗的批簽發制度，正是為了儘可能保證在市場上流通的疫苗是安全和有效的。因此，經過批簽發的國產和進口的同種疫苗，在質量標準、安全性和使用上沒有明顯的差別。
不過，據記者瞭解，批簽發制度中疫苗的各個檢定項目（如體內外的效力、安全性、理化檢驗等）並不是每一批疫苗100%全都要做，因而有的時候，經過批簽發上市的疫苗仍然會有“漏網之魚”，比如去年發現的兩批次百白破疫苗。
國產疫苗問題更嚴重嗎？
從批簽發環節看，進口疫苗問題也不小
2011年和2014年，中國疫苗監管體系兩次通過世界衛生組織（WHO）的國家監管體系評估（NRA）。批簽發制度是監管體系當中的重要內容。
中國食品藥品檢定研究院生物製品檢定所所長沈琦告訴記者，按照國際慣例，所有疫苗，包括中國出口到世界其他國家的疫苗，也都需要經過批簽發才能上市流通。
批簽發制度作為疫苗上市的一道重要關卡，能夠有效篩查出大部分質量存在問題的疫苗（不管是國產還是進口），並阻攔其進入市場流通。
從2017年的情況看，在批簽發環節發現的問題中，進口疫苗的問題也不小。
從批簽發的情況看，2017年進口疫苗比國產疫苗的問題要多。2017年有2批國產疫苗和14批進口疫苗不符合規定，不合格批次多於2016年，主要是進口疫苗不合格批次增多所致。
其中16批被批簽發阻攔的疫苗中，有7批不符合規定的疫苗是狂犬疫苗。其中1批為國產，6批為進口。
上市後，政府如何監管疫苗？
問題疫苗的後續處置信息仍需及時披露
經過批簽發上市之後的疫苗怎麼監管？一種監管手段是上市後的監督抽檢。
2017年百白破疫苗效價不合格雖然沒有在批簽發環節發現，但是通過國家在疫苗上市後的主動質量監測活動發現。
“抽檢發現效價不合格問題後，藥監部門立即對企業開展了生產現場飛行檢查，發現兩家公司在產品分包裝階段生產質量管理存在問題，已經要求企業整改。”中檢院一名瞭解情況的工作人員告訴記者，當時的食藥監總局向相關省局發出通知，要求兩個省局高度重視，監督企業迅速查清不合格批次產品銷售流向，使用信息和數量，監督企業切實履行產品召回責任。
不過，考慮到疫苗是預防、控制傳染病發生和流行，用於人體免疫接種的生物製品，一旦事後才發現接種的疫苗質量不合格，那造成的健康風險是巨大的，想要挽回，也會耗費鉅額成本。
疫苗專家陶黎納介紹，2017年11月有關部門在通告中表示，“抽取兩家企業生產所有在有效期內的百白破疫苗樣品進行檢驗，檢驗結論需6-8周作出。國家衛生計生委和3省市衛生計生部門正在組織專家對接種這2批次疫苗的保護效果進行評估，根據評估結果採取相應措施妥善處理。我們將及時向社會公佈有關信息。”
然而，目前，對於2017年不合格百白破疫苗在市場流通後的健康風險如何評估，藥監部門和疾控部門如何處置，還沒有詳細信息披露，這在一定程度上也導致了公眾對疫苗監管工作的懷疑態度，期待有關部門儘快公開發布有關信息。
其中，有關信息就應包括告知公眾是否需要補種相關疫苗。
陶黎納介紹，效價不合格並不必然導致保護力下降。如果百日咳效價合格的標準是60分，實際檢測結果是58分，雖然確實不合格，但2分之差，在接種人體產生免疫力時未必有實質性區別。
官方遲遲沒有給出需要補種的意見，陶黎納推測官方的實際態度是無需補種。“百白破疫苗是兒童免費接種的疫苗種類中不良反應最多的疫苗，因此補種該疫苗需要更加謹慎。”陶黎納說。
飛行檢查和常規檢查有和區別？
2018年7月通報的長春長生狂犬疫苗是通過飛行檢查發現的。飛行檢查是跟蹤檢查的一種形式，指事先不通知被檢查部門實施的現場檢查。國家藥監局的公告中表示，“此次飛行檢查所有涉事批次產品，尚未出廠和上市銷售，全部產品已得到有效控制。”
一位疫苗行業內部人士向記者分析稱，“本次事件應該是內部舉報，國家藥監局有因檢查，所以暫時僅涉及涉事批次。”
據媒體報道，內部舉報一直以來也是成為發動飛檢的一大動因。這類原因導致的飛行檢查，企業的失敗率也非常高。原因有二，一方面，飛行檢查組是有針對性和目標性的，到了工廠後會直奔問題點；另一方面，投訴舉報或者在特定事件中，藥監部門可能已經掌握了企業的一些證據，所以飛檢失敗的可能性非常大。
據瞭解，開展飛行檢查的保密性極高，工作人員事先並不知道要查哪個企業，飛到企業所在城市後，才會拿到一個信封知曉被查對象。
中國疾控中心曾就“百白破疫苗”問題進行解答
“已經注射到孩子身上怎麼處理？”“我家孩子就用長生怎麼辦？”“孩子打了3針了，剩下的打還是不打？”......“疫苗事件”發生後，因事關孩子的健康，家長們不免會產生憂慮和眾多疑問。其實，早在2017年11月份，中國疾病預防控制中心曾發佈關於“效價指標不合格的百白破疫苗相關問題解答”。
一、效價指標不合格的百白破疫苗涉及哪些企業和批號？
根據11月3日國家食品藥品監管總局發佈信息：長春長生生物科技有限公司生產的批號為201605014-01、武漢生物製品研究所有限責任公司生產的批號為201607050-2的百白破疫苗效價指標不符合標準規定。
二、如何查詢兒童是否接種了效價指標不合格的百白破疫苗？
兒童家長或監護人可以查看兒童預防接種證上的百白破疫苗接種記錄，與公佈的疫苗生產企業和批號進行對照，判斷是否接種了相應批號的不合格百白破疫苗。也可以諮詢接種單位，由接種單位協助查詢所接種百白破疫苗的批號，判斷是否接種了相應批號的不合格百白破疫苗。還可以撥打12320衛生熱線諮詢。
三、接種了效價指標不合格的百白破疫苗會影響免疫效果嗎？
該兩批次百白破疫苗效價指標不合格，可能影響免疫保護效果。國家衛生計生委和河北、山東、重慶三省（市）衛生計生部門正在組織專家對該情況進行評估，根據評估結果將採取相應措施，妥善處理。
四、效價指標不合格的百白破疫苗安全嗎？
中國食品藥品檢定研究院對企業報請批簽發的疫苗，逐批進行安全性指標檢驗，經查批簽發記錄，該兩批次疫苗安全性指標符合標準。接種該兩批次疫苗安全性風險沒有增加。
五、兒童接種過百白破疫苗還會患百日咳、白喉、破傷風嗎？
接種百白破疫苗是預防兒童白喉、破傷風和百日咳的有效措施。按照國家免疫程序，百白破疫苗需接種4劑次，分別於3、4、5月齡和18月齡各接種1劑次，完成4劑次接種的兒童可得到較好的保護效果。相關研究顯示，百白破疫苗預防典型百日咳的效力約85％，因此，即使接種了百白破疫苗的兒童，少部分人也有可能罹患百日咳。百白破疫苗預防兒童破傷風的保護效力為80-100%，完成4劑次接種可為青少年期提供有效保護。百白破疫苗對白喉的保護效果較好，接種3劑次以上的疫苗保護效力約為95%。
六、我國百日咳、白喉和破傷風疾病發生情況如何？
我國在20世紀60-70年代百日咳年發病率在100/10萬-200/10萬。自上世紀60年代開始接種百白破疫苗，1978年就將百白破疫苗納入國家計劃免疫，百白破疫苗普遍使用後，發病率大幅度下降。2008年以來，全國百日咳報告發病率控制在0.5/10萬以下。
我國除新生兒破傷風外，其他人群破傷風不屬於法定報告傳染病。2007年至今，全國無白喉病例報告。
七、百日咳、白喉和破傷風病人臨床表現有哪些？
百日咳是由百日咳桿菌引起的急性呼吸道傳染病，傳染源為百日咳病人，通過飛沫傳播。臨床症狀為陣發性痙攣性咳嗽，咳後吸氣有特殊“雞鳴”樣高亢聲，咳嗽症狀可持續2-3個月。本病多發生於＜5歲兒童，尤以＜6個月嬰兒發病率較高。
白喉是由白喉桿菌引起的急性呼吸道傳染病。其臨床特徵為鼻、咽、喉等處黏膜充血、腫脹，並有灰白色假膜形成，導致呼吸障礙以及外毒素引起的中毒症狀。
破傷風是由破傷風桿菌引起的一種感染性疾病。破傷風桿菌常見於土壤中。皮膚創傷時，破傷風芽孢可被帶入傷口，破傷風桿菌在厭氧環境下可產生破傷風毒素，引起破傷風特有的肌肉強直、陣發性痙攣為主的症狀。在發生皮膚創傷時，尤其是存在上述感染因素時，應及時到醫院就診。醫生會根據創傷情況，選擇合理的治療方案，必要時使用破傷風類毒素或/和破傷風免疫球蛋白進行暴露後預防。
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