今天（7月22日），长春长生生物科技有限责任公司（下称“长春长生”）的问题疫苗事件仍在持续发酵。9妹的朋友圈、微信群、QQ群被相关事件刷爆了！
记者从陕西省疾控中心了解到，国家食药监总局查出的问题冻干人用狂犬病疫苗尚未出厂，该公司生产的其他批次狂犬疫苗也已全部实施召回。而陕西在招标采购中没有涉及相关批次问题“百白破”疫苗。
对公众来说，事关人命，诸多疑问未解：
长春长生25万只百白破问题疫苗流向何方？
打了问题疫苗的会有什么反应？
现在打国产疫苗还安全吗？
怎么知道是否打了问题疫苗呢？
打了问题疫苗要不要补种呢？
为什么时隔近9个月才披露处罚结果？
……
两年前就被查出21万人份疫苗不合格
实际上，除长春长生在去年11月被抽查出有252600支不合格百白破疫苗外，武汉生物制品研究所有限责任公司生也在同时段被查出有400520支百白破不合格疫苗。
记者调查还发现，2016年长春长生另外还有一批21.0048 万人份的百白破疫苗因质量不合格被拒签。
2016年，长春长生公司1批（21.0048 万人份）百白破疫苗因“无细胞百日咳疫苗效价测定”被拒签。 中检院《2016年生物制品批签发年报》 资料图
中检院发布的《2016年生物制品批签发年报》显示，2016年，疫苗签发51个品种、共3950批次，其中3949批符合规定、1批不符合规定(不合格率为0.25‰)。拒签的1批疫苗(210048人份)为长春长生生物科技股份有限公司生产的吸附无细胞百白破联合疫苗，不合格项目为无细胞百日咳疫苗效价测定。
上述年报亦称，2016年我国签发的疫苗3949批约计6.46亿人份，批签发不合格率为0.03%；除2015年外，历年不合格率均低于0.5%，表明疫苗制品质量稳定，不合格制品较少。国产疫苗成为上市疫苗主体，支撑国家免疫规划实施。
疫苗从生产到出厂如何监管？
虽有签批制度，为何仍有“漏网之鱼”
事件曝光、舆论关注之后，公众也开始担心疫苗安全质量。那么，国内对疫苗的监管体系是怎么样的？
实际上，在我国上市的疫苗，无论是国产疫苗还是进口疫苗，都必须严格按照国家药监局的要求，进行严格的上市前临床研究，才能获得批准上市。企业生产也都必须符合药品生产质量管理规范（GMP）要求。
此外，每一批国产疫苗和进口疫苗在上市流通前，都要经过一道十分严苛的“关卡”——批签发合格后才能上市使用。
批签发制度的全称是“生物制品批签发”。国家对疫苗类制品、血液制品、用于血源筛查的体外诊断试剂，以及药监部门规定的其他生物制品，在每批产品上市销售前或者进口时，指定药品检验机构进行资料审核、现场核实、样品检验的监督管理行为。
在批签发制度要求下，企业生产的每一批疫苗，都要经抽样、送检、资料审核及检验合格之后，才能上市。检验不合格或者审核不符合规定，不得上市或进口。
对于最受关注的疫苗各个效价是否有效的问题，需要通过动物实验来检定。以百白破疫苗为例，要对白喉、百日咳、破伤风三个效价分别做动物实验。
整个过程是这样的：首先将疫苗接种到小鼠（或其他实验动物）身上，等4-6周时间（动物和人一样，产生免疫力需要一个过程），然后再将过量的致病性的微生物注入小鼠体内（行业内成为“攻毒”），评估经免疫的实验动物的疫苗保护作用。这个过程大致是模拟人体接种疫苗后受到病原微生物感染的过程，从而得出对疫苗效力的评价。
国内负责疫苗上市批签发的检定机构。
疫苗的批签发制度，正是为了尽可能保证在市场上流通的疫苗是安全和有效的。因此，经过批签发的国产和进口的同种疫苗，在质量标准、安全性和使用上没有明显的差别。
不过，据记者了解，批签发制度中疫苗的各个检定项目（如体内外的效力、安全性、理化检验等）并不是每一批疫苗100%全都要做，因而有的时候，经过批签发上市的疫苗仍然会有“漏网之鱼”，比如去年发现的两批次百白破疫苗。
国产疫苗问题更严重吗？
从批签发环节看，进口疫苗问题也不小
2011年和2014年，中国疫苗监管体系两次通过世界卫生组织（WHO）的国家监管体系评估（NRA）。批签发制度是监管体系当中的重要内容。
中国食品药品检定研究院生物制品检定所所长沈琦告诉记者，按照国际惯例，所有疫苗，包括中国出口到世界其他国家的疫苗，也都需要经过批签发才能上市流通。
批签发制度作为疫苗上市的一道重要关卡，能够有效筛查出大部分质量存在问题的疫苗（不管是国产还是进口），并阻拦其进入市场流通。
从2017年的情况看，在批签发环节发现的问题中，进口疫苗的问题也不小。
从批签发的情况看，2017年进口疫苗比国产疫苗的问题要多。2017年有2批国产疫苗和14批进口疫苗不符合规定，不合格批次多于2016年，主要是进口疫苗不合格批次增多所致。
其中16批被批签发阻拦的疫苗中，有7批不符合规定的疫苗是狂犬疫苗。其中1批为国产，6批为进口。
上市后，政府如何监管疫苗？
问题疫苗的后续处置信息仍需及时披露
经过批签发上市之后的疫苗怎么监管？一种监管手段是上市后的监督抽检。
2017年百白破疫苗效价不合格虽然没有在批签发环节发现，但是通过国家在疫苗上市后的主动质量监测活动发现。
“抽检发现效价不合格问题后，药监部门立即对企业开展了生产现场飞行检查，发现两家公司在产品分包装阶段生产质量管理存在问题，已经要求企业整改。”中检院一名了解情况的工作人员告诉记者，当时的食药监总局向相关省局发出通知，要求两个省局高度重视，监督企业迅速查清不合格批次产品销售流向，使用信息和数量，监督企业切实履行产品召回责任。
不过，考虑到疫苗是预防、控制传染病发生和流行，用于人体免疫接种的生物制品，一旦事后才发现接种的疫苗质量不合格，那造成的健康风险是巨大的，想要挽回，也会耗费巨额成本。
疫苗专家陶黎纳介绍，2017年11月有关部门在通告中表示，“抽取两家企业生产所有在有效期内的百白破疫苗样品进行检验，检验结论需6-8周作出。国家卫生计生委和3省市卫生计生部门正在组织专家对接种这2批次疫苗的保护效果进行评估，根据评估结果采取相应措施妥善处理。我们将及时向社会公布有关信息。”
然而，目前，对于2017年不合格百白破疫苗在市场流通后的健康风险如何评估，药监部门和疾控部门如何处置，还没有详细信息披露，这在一定程度上也导致了公众对疫苗监管工作的怀疑态度，期待有关部门尽快公开发布有关信息。
其中，有关信息就应包括告知公众是否需要补种相关疫苗。
陶黎纳介绍，效价不合格并不必然导致保护力下降。如果百日咳效价合格的标准是60分，实际检测结果是58分，虽然确实不合格，但2分之差，在接种人体产生免疫力时未必有实质性区别。
官方迟迟没有给出需要补种的意见，陶黎纳推测官方的实际态度是无需补种。“百白破疫苗是儿童免费接种的疫苗种类中不良反应最多的疫苗，因此补种该疫苗需要更加谨慎。”陶黎纳说。
飞行检查和常规检查有和区别？
2018年7月通报的长春长生狂犬疫苗是通过飞行检查发现的。飞行检查是跟踪检查的一种形式，指事先不通知被检查部门实施的现场检查。国家药监局的公告中表示，“此次飞行检查所有涉事批次产品，尚未出厂和上市销售，全部产品已得到有效控制。”
一位疫苗行业内部人士向记者分析称，“本次事件应该是内部举报，国家药监局有因检查，所以暂时仅涉及涉事批次。”
据媒体报道，内部举报一直以来也是成为发动飞检的一大动因。这类原因导致的飞行检查，企业的失败率也非常高。原因有二，一方面，飞行检查组是有针对性和目标性的，到了工厂后会直奔问题点；另一方面，投诉举报或者在特定事件中，药监部门可能已经掌握了企业的一些证据，所以飞检失败的可能性非常大。
据了解，开展飞行检查的保密性极高，工作人员事先并不知道要查哪个企业，飞到企业所在城市后，才会拿到一个信封知晓被查对象。
中国疾控中心曾就“百白破疫苗”问题进行解答
“已经注射到孩子身上怎么处理？”“我家孩子就用长生怎么办？”“孩子打了3针了，剩下的打还是不打？”......“疫苗事件”发生后，因事关孩子的健康，家长们不免会产生忧虑和众多疑问。其实，早在2017年11月份，中国疾病预防控制中心曾发布关于“效价指标不合格的百白破疫苗相关问题解答”。
一、效价指标不合格的百白破疫苗涉及哪些企业和批号？
根据11月3日国家食品药品监管总局发布信息：长春长生生物科技有限公司生产的批号为201605014-01、武汉生物制品研究所有限责任公司生产的批号为201607050-2的百白破疫苗效价指标不符合标准规定。
二、如何查询儿童是否接种了效价指标不合格的百白破疫苗？
儿童家长或监护人可以查看儿童预防接种证上的百白破疫苗接种记录，与公布的疫苗生产企业和批号进行对照，判断是否接种了相应批号的不合格百白破疫苗。也可以咨询接种单位，由接种单位协助查询所接种百白破疫苗的批号，判断是否接种了相应批号的不合格百白破疫苗。还可以拨打12320卫生热线咨询。
三、接种了效价指标不合格的百白破疫苗会影响免疫效果吗？
该两批次百白破疫苗效价指标不合格，可能影响免疫保护效果。国家卫生计生委和河北、山东、重庆三省（市）卫生计生部门正在组织专家对该情况进行评估，根据评估结果将采取相应措施，妥善处理。
四、效价指标不合格的百白破疫苗安全吗？
中国食品药品检定研究院对企业报请批签发的疫苗，逐批进行安全性指标检验，经查批签发记录，该两批次疫苗安全性指标符合标准。接种该两批次疫苗安全性风险没有增加。
五、儿童接种过百白破疫苗还会患百日咳、白喉、破伤风吗？
接种百白破疫苗是预防儿童白喉、破伤风和百日咳的有效措施。按照国家免疫程序，百白破疫苗需接种4剂次，分别于3、4、5月龄和18月龄各接种1剂次，完成4剂次接种的儿童可得到较好的保护效果。相关研究显示，百白破疫苗预防典型百日咳的效力约85％，因此，即使接种了百白破疫苗的儿童，少部分人也有可能罹患百日咳。百白破疫苗预防儿童破伤风的保护效力为80-100%，完成4剂次接种可为青少年期提供有效保护。百白破疫苗对白喉的保护效果较好，接种3剂次以上的疫苗保护效力约为95%。
六、我国百日咳、白喉和破伤风疾病发生情况如何？
我国在20世纪60-70年代百日咳年发病率在100/10万-200/10万。自上世纪60年代开始接种百白破疫苗，1978年就将百白破疫苗纳入国家计划免疫，百白破疫苗普遍使用后，发病率大幅度下降。2008年以来，全国百日咳报告发病率控制在0.5/10万以下。
我国除新生儿破伤风外，其他人群破伤风不属于法定报告传染病。2007年至今，全国无白喉病例报告。
七、百日咳、白喉和破伤风病人临床表现有哪些？
百日咳是由百日咳杆菌引起的急性呼吸道传染病，传染源为百日咳病人，通过飞沫传播。临床症状为阵发性痉挛性咳嗽，咳后吸气有特殊“鸡鸣”样高亢声，咳嗽症状可持续2-3个月。本病多发生于＜5岁儿童，尤以＜6个月婴儿发病率较高。
白喉是由白喉杆菌引起的急性呼吸道传染病。其临床特征为鼻、咽、喉等处黏膜充血、肿胀，并有灰白色假膜形成，导致呼吸障碍以及外毒素引起的中毒症状。
破伤风是由破伤风杆菌引起的一种感染性疾病。破伤风杆菌常见于土壤中。皮肤创伤时，破伤风芽孢可被带入伤口，破伤风杆菌在厌氧环境下可产生破伤风毒素，引起破伤风特有的肌肉强直、阵发性痉挛为主的症状。在发生皮肤创伤时，尤其是存在上述感染因素时，应及时到医院就诊。医生会根据创伤情况，选择合理的治疗方案，必要时使用破伤风类毒素或/和破伤风免疫球蛋白进行暴露后预防。
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