網傳異煙肼只毒狗,對人無害,這是真的嗎?

網傳異煙肼只毒狗,對人無害,這是真的嗎?

關於網上傳的異煙肼可以毒殺寵物狗,而對人無害,是真的嗎?

並非如此。

異煙肼對人和狗的毒理機制是一樣的,藥代動力學(從體內消除的途徑和快慢)也大致一樣。因此,異煙肼過量對人和狗同樣具有毒性,同樣可以致死。

唯一差別是,在人類,由於乙酰化酶的差異,有的個體異煙肼乙酰化快,代謝快,有的代謝慢。而在狗,所有個體都相當於人類的慢乙酰化的,因而更容易中毒。

異煙肼和異煙肼中毒

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異煙肼是一種一線抗結核藥,常用於治療人類和動物的結核病。

異煙肼通過抑制分枝菌酸這種脂質來阻礙抑制結核桿菌的細胞壁合成和抑制DNA合成發揮作用。在人類,口服異煙肼後胃腸道迅速、幾乎完全吸收,一般1至2小時內達到最高血漿濃度,並迅速分佈於全身組織,尤其是易於滲透穿越血腦屏障進入腦組織。

異煙肼主要在肝臟乙酰化滅活,大約50%至70%的異煙肼在給藥後24小時內經由尿液以原型和代謝產物形式排洩。因而,異煙肼從體內消除的速度取決於乙酰化能力。

在人類,不同個體乙酰化酶活性不同,具有快速乙酰化酶的消除半衰期為1至2小時,而慢速乙酰化酶個體消除半衰期為2至5小時。

由於N-乙酰轉移酶2固有的缺失,狗的代謝類似於人類慢速乙酰化個體,消除半衰期為2至5小時。

異煙肼的治療安全邊界很低,常規治療劑量就在很大比例引起肝臟和神經系統損害。

兩種主要的傷害都與抗結核作用機制無關。

如果大量服用還會引起急性中毒。

急性中毒是由於異煙肼對維生素B6的耗竭。

異煙肼可以與維生素B6的活性形式吡哆醛5-磷酸(P5P)結合,從尿液中排洩。大量服用異煙肼可以導致維生素B6耗竭。

我們正常的覺醒和精神狀態依賴於腦內興奮性神經遞質——穀氨酸,與抑制性神經遞質γ氨基丁酸,即GABA的動態平衡。GABA是由穀氨酸轉化而來,P5P在這個轉化過程中起著重要作用。體內P5P耗竭,GABA生成障礙,同時穀氨酸集聚。這樣,就會陷入不受抑制的過度興奮狀態,突出表現在癲癇持續反覆發作,嚴重了可以昏迷。

同時,異煙肼還能干擾體內乳酸代謝,導致乳酸堆積,發生乳酸酸中毒。

因此,高毒性劑量的異煙肼中毒表現為所謂的經典三聯徵:常規治療難以控制的癲癇發作、乳酸性酸中毒和昏迷。

具有這種經典三聯徵異煙肼中毒症狀的患者可以在沒有得到及時診斷和正確治療,就會死亡。

狗異煙肼中毒死亡

如上所述,狗體內異煙肼代謝相當於代謝緩慢的人類個體,因而,大量投餵異煙肼容易造成中毒甚至死亡。

在狗意外異煙肼中毒和實驗發現,每公斤體重22 mg的異煙肼可以引發半數狗癲癇發作,每公斤體重49 mg可以導致80%的狗癲癇發作。

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一般認為狗異煙肼中毒的半數致死劑量為50mg/kg體重,75mg/kg體重通常可以致死。

在一組包括130多隻狗異煙肼中毒的分析中,多數狗攝入的異煙肼劑量為300mg,即臨床常用的異煙肼片劑1片(臨床上,成年人異煙肼常規用量是300mg頓服,因此,1片異煙肼劑量常為100或300mg)。

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成年人體重通常50至75 kg,1次服用300mg,每kg體重相當於4到6mg,因而是安全的。

但是,狗的體重通常在10kg,依據品種不同存在巨大差異。一次被投餵1片(300mg)異煙肼,按公斤體重平均可達30mg,可導致多數狗的癲癇發作甚至昏迷。在體型較小的狗,通常會導致嚴重中毒和死亡,死亡常發生在攝入後1到2小時內。

這就是異煙肼可以毒狗,但是,“對人無害”的奧秘所在。

異煙肼中毒的解救

異煙肼中毒有特異性解毒藥,那就是維生素B6。

無論是人還是狗,急性異煙肼中毒的解救是按照估計服用異煙肼的劑量,靜脈推注等劑量的維生素B6注射液,和按1mg/kg體重靜脈注射安定針劑。

快速控制癲癇的發作是異煙肼中毒解救成功的關鍵。實踐中,及時靜脈推注維生素B6,控制癲癇發作的狗,往往能夠得以倖存。

服過量異煙肼自殺

在人類,服用異煙肼劑量超過80mg/kg體重也一樣會導致致死性中毒,達到120mg/kg體重,通常會在1到2小時內致死。

因此,異煙肼還被有的人當成毒藥用於自殺。

文獻中已經報道了不少這種案例。

比如,一位26歲女性,在發生家庭糾紛後,立刻服下他丈夫正在服用的50片(每片含異煙肼100毫克)異煙肼片試圖自殺。雖然在服藥後第一時間送醫,人現在30~40分鐘發生嚴重的癲癇反覆發作。幸虧送醫及時,在聯合使用維生素B6、安定靜脈注射,以及其他治療後,48小時基本痊癒。

因此,異煙肼,只毒狗,對人無害的說法不靠譜。


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