據有關史料記載，在洪秀全1847年到達紫荊山時，洪宣嬌曾聲稱曾夢見上帝，告訴她"十年後有人來此教人拜上帝，汝當遵從"，而洪秀全恰恰也自稱在那一年發夢，開始以上帝次子和使者身份"拯救世人"，兩個夢話一拍即合，對洪秀全的威望自然有極大幫助;洪宣嬌既是洪秀全之妹，又和楊秀清、蕭朝貴關係密切，因此一時間成為上帝會的核心人物，一時在女會眾中影響很大。
下嫁蕭朝貴
道光三十年，即公元1851年，上帝會的教徒已發展到數萬人，洪秀全認為時機已經成熟，便在金田村豎立起太平軍的旗號，建立太平天國，洪秀全自稱天王，封楊秀清為東王、蕭朝貴為西王、馮雲山為南王、韋昌輝為北王、石達開為翼王。所封各王都受東王楊秀清節制。洪宣嬌由兄長洪秀全做主，嫁給了蕭朝貴。但不久西王蕭朝貴便死於圍攻長沙城的戰鬥中，洪宣嬌則轉眼之間成了寡婦。
暗殺楊秀清
咸豐三年，即公元1854年，太平軍攻佔了南京城，遂將南京定為太平天國的都城，改名天京。洪秀全下令將全部隨營女眷集中起來建立的"女營"改為"女館"，由東王楊秀清兼任總管，洪宣嬌則任監察。
此時的洪秀全早已沉湎於情色享受之中，太平天國的軍政大權實際掌握在東王楊秀清手中。而楊秀清在天京的大權獨攬，使天王洪秀全和許多太平天國將領都對他心存不滿。洪宣嬌看準世態人心，在聯合了一批反楊勢力的同時，鼓動洪秀全密召北王韋昌輝回京共圖大事。北王從安徽戰地匆匆趕回天京，這期間洪宣嬌一改常態，主動走進東王府，對楊秀清表現得特別熱絡，楊秀清喜出望外，以為她不計前嫌，竟聽從洪宣嬌提議，由自己出面為北王舉辦一次盛大的洗塵宴。於是，舉世震驚的"天京事變"由此拉開了大幕。
天京事變
公元1856年9月2日，在東王府裡大擺的筵席上。韋昌輝率兵血洗了東王府，楊秀清以下兩萬太平軍將領都死在韋昌輝等人的刀下。石達開聞訊返京，指責韋昌輝濫殺無辜，韋昌輝又欲殺石達開。石達開縋城而逃。當夜，韋昌輝血洗翼王府，將石達開家眷及翼王府內人員全部趕盡殺絕。接著洪秀全下詔通緝石達開。石達開逃至安徽舉兵靖難。
"天京事變"之後，太平天國元氣大損，最後，諸王中只剩下忠王李秀成。同治三年，即公元1864年7月，清軍終於攻破天京城，轟轟烈烈的太平天國宣告結束。
結局
洪宣嬌的歸宿眾說紛紜。有些野史認為她在天京之亂中被亂軍殺死。洪秀全在平息內亂殺死楊秀清，韋昌輝的同時順便搞掉這個能量很大的"御妹"也並非沒有可能。還有一些野史則認為洪宣嬌是在清軍攻陷天京時戰死。也有說天京城被攻破之日，洪宣嬌喬裝成民婦，隨著逃難的人群到了上海，而後又輾轉隨同洋傳教士遠渡美國，在美國舊金山一帶開業行醫，洪宣嬌(楊或王宣嬌)早亡。
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