爲什麼WHO突然把DTG「轉正」了?

視頻介紹了DTG抗逆轉錄病毒(ARV)藥物的有效性,適用於所有人群,孕婦使用DTG生育風險的應對及全球各國使用DTG的概況。

全球有多少中低收入國家使用DTG?

據WHO統計,至2018年7月,87箇中低收入國家(45%)採用TDF/[3TC或FTC]/EFV作為首選一線治療,而另外98箇中低收入國家(51%)正在轉向含有DTG的方案(DTG已納入或正在納入國家指南,並且開始採購DTG)。

為什麼WHO突然把DTG“轉正”了?

有效性

DTG的有效性已在數個抗反轉錄病毒治療(ART)隨機對照試驗中得以證明,包括初治患者(SINGLE, SPRING, FLAMINGO)及經治患者(STRIIVING))之間進行的試驗。在初治患者中,DTG優於依非韋侖 (EFV)和添加了利托那韋的達蘆那韋(DRV),且不劣於每日服用兩次的整合酶抑制劑拉替拉韋(RAL)。

WHO 2018年最新的系統綜述分析顯示,與EFV600mg的方案相比,DTG的方案病毒抑制率更高、耐受性更好、CD4細胞計數恢復得更好,而且能夠有效預防由不良事件(AEs)導致的停藥,與現有療法相比滿意度較高。

為什麼WHO突然把DTG“轉正”了?

此外,與非核苷類反轉錄酶抑制劑(NNRTIs)相比,DTG有更快速的病毒抑制和更高的遺傳學屏障。它對HIV-2(天然對NNRTIs具有耐藥性)有效,同時藥代動力學研究表明,DTG對孕婦和結核病(TB)共感患者也有效。

安全性

DTG是一種耐受良好的藥物,與EFV相比,不良事件(AEs)的總髮生率較低(<5%)。與DTG相關的最常見的AEs是胃腸道症狀(噁心、嘔吐)、皮膚過敏反應和中樞神經系統效應(失眠、眩暈),這些症狀通常都是輕微的和具自限性的。在臨床試驗和項目數據中觀察到的停藥率很低。

對於兒童,DTG已被批准用於6歲以上,> 30 kg(由美國食品和藥物管理局批准 FDA)或>15 kg(由EMA批准);一項研究也正在評估4周大的兒童使用和劑量,包括接受結核病聯合治療的兒童。

為什麼WHO突然把DTG“轉正”了?

DTG對孕婦同樣有效,並能在母乳中發現導致嬰兒的血漿濃度顯著升高,從而成為減少HIV母嬰傳播的重要工具。

然而,最近在博茨瓦納進行的一項觀察性研究發現,在懷孕期間服用DTG的婦女所生的嬰兒中,存在出現神經管缺損的安全風險。目前WHO也在密切關注此事,並聯合各機構組織進行更深入調查。

WHO 2018 指南對育齡期女性及青少年女性使用DTG的警告

·在懷孕期間使用DTG可能與嬰兒患NTD的風險有關。

·在神經管缺陷的風險期後(即懷孕8周後)使用DTG似乎是安全的。

·育齡期女性及青少年女性如果目前不想懷孕,採取持續的避孕措施時可以使用DTG(沒有激素避孕和DTG的報告或預期的藥物相互作用)。

·基於EFV的治療方案是一種安全有效的一線治療方案,育齡女性在發展NTDs風險期間可用。

·國家在為育齡期婦女和青少年女性選擇最佳抗逆轉錄病毒治療方案時,應考慮利益和風險的平衡(生育水平、避孕的有效性和覆蓋範圍、對NNRTIs治療前耐藥的人口水平、藥物有效性和母嬰毒性概況)。

一項24周的研究(INSPIRING)顯示,接受利福平治療的HIV/TB合併感染的成人,每天服用2次DTG 50mg的治療是有效的,耐受性也是良好的。IRIS發生率低。沒有出現新的毒副作用,也沒有因為肝事件中斷治療。

為什麼WHO突然把DTG“轉正”了?

隨著2018 WHO指南的更新,DTG憑藉著快速降病毒、副作用少、耐藥屏障高等優點,成為了首選一線抗逆轉錄病毒治療藥物。因此受到了越來越多國家的青睞,紛紛將其納入了一線治療。相信不久將來,我國也能緊跟WHO步伐,全面推動最新的抗病毒規劃,進一步改善我國HIV感染人群的生活質量。

1. Dolutegravir (DTG) and the fixed dose combination (FDC) of tenofovir/lamivudine/dolutegravir (TLD) April 30 2018 Briefing note

2. HIV TREATMENT – INTERIM GUIDANCE.UPDATE ON ANTIRETROVIRAL REGIMENS FOR TREATING AND PREVENTING HIV INFECTION AND UPDATE ON EARLY INFANT DIAGNOSIS OF HIV.July.2018 POLICY BRIEF

3. http://i-base.info/htb/31931

更多資訊請關注拉米醫生微信公眾號:lamidr。


分享到:


相關文章: