2018諾貝爾生理學或醫學獎授予艾利森和本庶佑,他們的理論會應用到我們的生活嗎?

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10月1日17:30分許,2018年諾貝爾生理學或醫學獎授予美國免疫學家詹姆斯·艾利森(James Allison)和日本生物學家本庶佑(Tasuku Honjo),以表彰兩位科學家在腫瘤免疫學的貢獻。

艾利森現任美國德克薩斯大學安德森癌症中心免疫學系教授兼主任,同時也是癌症研究所(CRI)科學顧問委員會主任。研究方向主要針對T細胞的發展和活動機制,和腫瘤免疫治療的新策略的發展。艾利森在免疫細胞的分子表面發現,一種名為CTLA-4的蛋白起到了“分子剎車”的作用,從而終止免疫反應。抑制CTLA-4分子,則能使T細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞。基於該機理,第一款癌症免疫藥物伊匹單抗(ipilimumab,用於治療黑色素瘤)問世。他的發現為那些最致命的癌症提供了新的治療方向。

本庶佑(Honjo Tasuku ,1942年1月27日-),日本醫生、醫學家,美國國家科學院外籍院士,日本學士院會員。現任京都大學客座教授。 本庶佑於1992年發現T細胞抑制受體PD-1,2013年依此開創了癌症免疫療法,功績名列《Science》年度十大科學突破之首。 本庶是德國醫學最高獎羅伯·柯霍獎的“科霍獎”得主。

這兩位都是腫瘤免疫治療領域的大咖,無論是抑制CTLA-4,還是PD-1抑制,都有類似的原理。我來簡單講解一下:

正常情況下, 如果人類的細胞突變成為癌細胞,體內的免疫系統肯定會發現這些癌細胞,並且會消滅這些突變的細胞。那麼腫瘤能夠發生和發展,肯定是通過某種途徑,逃避了免疫系統的打擊。研究發現T細胞的表面存在PD-1分子,當PD-1與某些特定分子結合後,能迫使免疫細胞“自殺”,從而終止正在進行的免疫反應。然而,一些腫瘤細胞進化出了一種防禦機制,它們的表面帶有能與PD-1蛋白結合的分子,從而誘導T細胞過早地進入自我破壞程序。如此一來,T細胞在攻擊腫瘤細胞時,反而會接收到“自殺”的信號。腫瘤細胞已經練就了許多逃避免疫系統方法,而這只是其中之一。

所以,科學家們開發了針對PD-1的特異性治療,恢復T細胞對腫瘤細胞的免疫力,已經有很多的研究顯示,PD-1抑制劑在肺癌,黑色素瘤,結直腸癌等腫瘤的治療領域,取得了非常好的治療效果。目前已經有PD-1抑制劑上市了,相信在不久的將來,免疫治療能夠在癌症治療領域大放光彩,免疫治療被譽為癌症治療的新希望,通過恢復人體對腫瘤的免疫力,人類有望在本世紀根治腫瘤。


普外科曾醫生


一年一度的諾貝爾獎盛典拉開了帷幕,2018年的諾貝爾生理學或醫學獎授予美國的詹姆斯·艾利森(James P. Allison)、日本的本庶佑(Tasuku Honjo) ,以表彰他們“發現負性免疫調節治療癌症的療法方面的貢獻”。

醫學作為科學經歷了多少坎坷和磨難才走到今天,尤其是作為重中之重的世界性難題——腫瘤,科學家更是前赴後繼付出了青春與熱血,其中就包括艾利森和本庶佑。他們的發現到底有多了不起?竟然可以獲得諾貝爾獎!這裡就跟大家簡單聊一下他們的卓越工作。

詹姆斯·艾利森,現任美國德克薩斯大學安德森癌症中心免疫學系教授兼主任,同時也是癌症研究所(CRI)科學顧問委員會主任。研究方向主要針對T細胞的發展和活動機制,和腫瘤免疫治療的新策略的發展。

艾利森在免疫細胞的分子表面發現了一種叫做CTLA-4的蛋白可以起到“分子剎車”的作用,從而終止免疫反應。許多T細胞都能表達CTLA-4蛋白,但是,只有當特定的T細胞識別出作用目標,同時接收到來自其他分子的啟動信號時,該蛋白才會被激活。一旦激活,CTLA-4就會和其他蛋白協同作用,防止過度活躍的免疫系統對機體造成破壞。而阻斷CTLA-4能夠激活免疫系統的T細胞攻擊癌細胞,從而用於治療癌症。基於這一理論,世界上第一種癌症免疫治療藥物伊匹單抗(ipilimumab,用於治療黑色素瘤)問世,它可以抑制CTLA-4分子,使T細胞大量增殖、攻擊腫瘤細胞,使許多癌症患者得到更加有效的治療。

本庶佑,為日本京都大學教授,首次發現PD-1(程序細胞死亡-1)是激活T淋巴細胞的誘導基因,揭示了PD-1是免疫反應的負調節因子。發現PD-1在免疫應答效應階段的負性協同受體,並證明PD-1抑制有助於癌症治療。

PD-1是一種存在於許多T細胞表面的分子。在PD-1與一些分子結合後,免疫細胞會出現“自殺”行為,免疫反應會停止下來。但是,腫瘤細胞會以一種欺騙的方式,使用它們表面的可以結合PD-1蛋白結合的分子,欺騙T細胞提前“自殺”,從而躲過免疫系統的追查。這就是說,正常情況下T細胞在發現異常情況時會出動部隊進行剿滅,但是卻接到了假的“通知”,要求T細胞就地解散(“自殺”),從而使腫瘤細胞逃避免疫系統。目前,抗PD-1癌症免疫治療已在美國、歐盟和日本獲得批准,這種治療革新了傳統的癌症治療,被譽為感染性疾病中的青黴素。同樣為大批癌症患者帶來福音。

此外,抗PD-1和CTLA-4的抗體可以通過不同的途徑增強我們自身免疫系統對抗腫瘤的能力,動物實驗顯示聯合使用CTLA-4和PD-1阻斷劑,可以獲得比任何一種單獨使用更加有效的治療結果!

相信在不遠的將來,通過以往的標準抗腫瘤方法聯合免疫療法,有望實現人類治癒腫瘤的終極目標!


許超醫生


這次諾獎是對癌症免疫治療領域兩位開創性科學家的褒獎!恭喜他們!!如今免疫製劑在全球廣泛用於各種癌症患者,國內也在國慶前夕,上市了兩種免疫藥,即OK(O藥和K藥)組合。

        此前,惡性腫瘤的治療主要集中在手術切除和通過化學藥物、放射線殺死腫瘤細胞上,而艾力森從免疫功能出發研究抗癌藥物,第一個抗黑色毒瘤的伊匹單抗就源於他的科學成果。而日本科學家早在1993年全球第一個發現PD-1,並發現抑制 PD-1則能夠活化 T 細胞,刺激生物體內免疫功能,從而達到治療癌症的目的。

       和傳統的抗癌藥物相比,免疫檢查點抑制劑的優勢突出:首先它可以針對任何癌症;第二它的副作用小;第三,即便是癌症晚期,如果一開始有療效,就能一直有效,可以多次投藥。這與靶向藥物不同,靶向藥物主要與抑制特定類型癌症增殖的因子相關,阻礙免疫檢查點類的藥物能夠成為治療各種類型癌症的廣譜藥物。





腫瘤何大夫


諾貝爾獎官網於當地時間10月1日中午11時30分公佈,2018年諾貝爾醫學獎授予美國人James P. Allison和日本人本庶佑Tasuku Honjo。



據網絡資料顯示,本庶佑(Tasuku Honjo)是京都大學大學院醫學研究科免疫基因醫學客座教授,他於1992年發現阻斷T細胞表面受體PD-1的功能,可鬆開免疫細胞的“剎車”,促進免疫T細胞活化,促進其更加有效的清除癌細胞。

本庶佑率領的研究團隊隨後證明了PD-1是T細胞上的抑制受體,這個蛋白質在腫瘤逃避機制上扮演著關鍵角色,通過對它進行抑制,可以避免癌細胞逃避制裁。

這項發現引發很多企業競相研發PD -1的阻斷劑,以達到治療癌症的效果。近年來,與PD-1相關的免疫療法新藥效果卓越,數種抗PD-1的抗體,已由美國FDA核准為治療癌症的試驗用新藥。

根據2016年3月號的“新科學家雜誌”(New Scientist)報道,由本庶佑花20年發展PD-1抑制劑所延伸的免疫療法藥物,曾治癒美國前總統卡特腦部惡性黑色素瘤,延伸治療其他癌症,也顯現相當應用進展。

有專家表示,正如因發現抗生素盤尼西林而使很多致命感染走入歷史,PD-1抑制劑相關藥物的發現,也可能使許多不同癌症走入歷史。


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