惡性腫瘤發病率逐年上升，已經成為威脅人類健康的首要原因。如今各種分子靶向藥物相繼問世，正逐漸改變著晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療局面。安羅替尼（AL3818，Anlotinib Hydrochloride）是一種新型多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，已經完成的III期臨床試驗充分證實了其用於晚期 NSCLC 治療的價值，有望改變晚期 NSCLC 患者在 TKI 耐藥或一、二線化療失敗後治療選擇混亂的局面。
醫生，是以醫療衛生為生，是完全為人類健康服務的行業，以精誠之心仁者之術對待患者。就像特魯多醫生墓誌銘中所說「有時去治癒，常常去幫助，總是在安慰」。醫生的職責不僅是治病救人，更要做一個優秀的服務者，給予患者尊重、體貼與關懷。
生命所繫健康所託，這是每一個白衣天使開始他們神聖職責前的莊嚴宣誓。作為醫生有義務為患者尋求最合適的治療方法，這也是建立良好醫患關係的基礎。老子《道德經》中提過 「為無為，事無事，味無味。天下難事必作於易，天下大事必作於細。是以聖人終不為大，故能成其大」。在過去二十多年的腫瘤專業執醫生涯中，我告訴自己“事無鉅細，悉究本末”，堅持從臨床工作和科研事業中總結經驗，堅持秉著“以人為本”的服務宗旨，“誠實守信”的工作準則，為醫學事業為腫瘤攻克竭誠奉獻自己的力量。
據相關資料顯示，2012年中國腫瘤發病率約為312萬例。2015年中國約有429.2萬例新發腫瘤病例和281.4萬例死亡病例，相當於平均每天12000人新患癌症、7500人死於癌症。其中肺癌是發病率最高的腫瘤，也是癌症死因之首。
腫瘤致死率高，且發病率居高不下，逐年上升，成為全世界人類唯恐避之不及的話題。對於很多惡性腫瘤患者來說仍然是良方難求。
就肺癌而言，雖然過去十餘年來，晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療取得了重大的突破，治療手段也從過去單純的化療，到現在的靶向藥物和免疫檢查點抑制劑治療，患者的總生存也得到顯著的延長，中位總生存期（OS）從化療時代的10個月左右延長到靶向治療時代39個月。但是對於很多晚期NSCLC在一、二線標準治療失敗後尚缺乏公認、有效的治療方案，對於很多反覆化療後進展、進而絕望的晚期肺癌患者，臨床試驗也許是他們唯一的希望，而且將會成為未來癌症治療的一個趨勢。
在我曾接診過的眾多肺癌患者中，王女士就是一個典型案例。
那是在2015年的元旦，晨光微風裡，王女士在趕往當地集市採買的路途中，突變出現左胸部針扎似的疼痛。在此一個月前，王女士就出現了咳嗽、咳痰，咽喉疼痛的不舒服症狀，本以為是天氣寒涼引起傷風感冒，便沒有多加在意。直到胸部刺痛給王女士發出危險信號，她才在家人的要求和陪伴下趕往開封市某醫院做了常規檢查以診斷病情，然而CT報告竟提示「左肺周圍型肺癌，縱膈淋巴結融合」。
此時得知結果的王女士突然有種一朝物是人非的感覺，好像自己似乎就像一盞突然被打翻燈盞、燈油盡散的枯燈，生命無以為繼。在此後的幾天裡更是終日愁容加面，想到得了這惡病最好和最壞的結果都是人財兩空，王女士便決定放棄治療，任誰勸說也是無動於衷。
或許是人性使然，人往往在面對重大變故面前一開始總是極度抗拒的，認為事情不該如此，不能立即就適應突然發生的現實，會悲觀會抑鬱會難過，王女士亦如此。就這樣消沉了幾日後，王女士無奈接受了現狀，覺得為自己為家人都要鼓起勇氣接受診治。為了進一步明確病情，得到有效治療，2015年01月中旬，王女士來到了我們醫院呼吸內科門診找到了我。
辦理住院後，我們為王女士安排了詳細的檢查。為了明確病情，我們安排王女士做了CT引導下左側肺部腫塊穿刺活檢術，術後病理結合免疫組化提示「（左肺）腺鱗癌」。在此之後，又做了基因檢測，提示EGFR基因檢測範圍內見21外顯子突變；ALK融合蛋白陰性。由於當時一代EGFR-TKI尚不在醫保報銷範圍之內，價格不菲，而對於一個農村家庭來說確實負擔不起如此昂貴的醫藥費，於是王女士果斷放棄靶向治療，選擇了常規化療。
接受了兩個週期的“吉西他濱+順鉑”方案化療後，王女士出現了嚴重的骨髓抑制，給予對症治療後好轉出院。但在此之後幾個月裡，王女士沒有按期返院化療，院外也沒有繼續治療。直到2015年06月再次返院，複查提示病情進展。這時，考慮到她對化療的依從性差，我繼續向她建議方便服用的“吉非替尼”靶向藥物治療，這次王女士及其家人接受了我的意見。
然而僅僅5個月後，王女士的肺部病灶竟再次進展。王女士當時特別沮喪地問我「為什麼我的病情會進展如此之快，為什麼我吃靶向藥維持時間這麼短」。從醫學的角度來講，至少以我所知，這個問題尚且無法回答，我只能鼓勵她說「現在我們要正視現實，我們會為你繼續尋找耐藥後合適的新方案，放鬆心態，相信我們，配合治療」。其實這個時候王女士還有很多化療方案可以選擇，比如培美曲塞、多西他賽、紫杉醇等，但她果斷拒絕了我化療的建議，當時她說「既然都可能會這麼快耐藥，何必再讓我的生命再浪費於往返於醫院的路上，何必再讓我接受脫髮、嘔吐這些化療副反應」。
於是，在她強烈要求口服藥物治療的情況下，我推薦她入組了“鹽酸安羅替尼膠囊治療晚期非小細胞肺癌隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心ⅡB期臨床試驗-ALTER0303試驗”。由於患者拒絕接受化療，我能做的也只能是期望她在口服“安羅替尼”這一多靶點抑制劑後，取得更長的疾病控制時間。
可喜的是，王女士用藥第一個週期後複查CT就顯示肺部病灶呈現縮小趨勢。最終，2016年9月，也就是接受“安羅替尼”治療9個月後，王女士病情進展了。在此期間她最好的療效是部分緩解（PR），實際上這樣的療效好過大多數人。後來王女士幾次三番表達對我的感謝，感謝我給了她這樣一個“簡單抗癌”的機會。後來每每想到她的治療過程，我就會想：「就算是快速耐藥的病人，也不能給自己放棄的藉口，只要堅持就還有往前的機會，就算抓住的是一根稻草，或許也能救命」。
綜上，王女士的就診過程其實簡單明瞭，簡單的治療過程，簡單的結局，簡單到一句話就足以概括「EGFR突變陽性的肺腺鱗癌患者，一線化療耐藥後接受TKI治療，5個月後再次進展，於2015年12月入組“安羅替尼”臨床試驗，獲得近9個月的無進展生存期（PFS）」。短短一句話足以概括她的病史，卻描述不了她的抗癌心理歷程。
給予安羅替尼（揭盲後得知）治療後得知，王女士用藥期間對藥物耐受性良好，未見明顯不良反應，近9個月的PFS內複查均提示病灶穩定，或緩慢進展，保障了王女士想要的的生活質量。誠然，安羅替尼的有效性數據是一大亮點，而且用藥安全、患者易耐受、不良反應輕的良好臨床反應同樣值得關注，因為在王女士身上我們深深感受到，患者期望的不僅是更長生存期，更是生存的質量和尊嚴。
目前，我國自主研發的新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑安羅替尼為廣大的中晚期NSCLC患者三線治療提供了一種有效的全新治療手段。ALTER-0303 試驗證實安羅替尼在 NSCLC 的三線治療中能夠同時帶來無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的雙重獲益，並且通過擴大的樣本量進一步驗證了安羅替尼的安全性。
解密安羅替尼
王女士的幸運並非個案
安羅替尼是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。從整個 II 期研究的結果來看，安羅替尼三線治療晚期 NSCLC 相較於安慰劑顯著延長了患者的無進展生存期；同時以總生存期作為主要研究終點的 III 期研究結果令人振奮，PFS達到了5.37個月，OS達到了9.63個月。相信安羅替尼不僅能夠造福於病人，也給臨床醫生提供了一個新的治療選擇。
分子靶向藥物在使用中經常會面臨各種突變、耐藥等情況，我們不得不選擇後線的治療。但安羅替尼這個藥對於病灶的控制並不是迅猛急速的，它作用溫和、容易耐受，但卻紮紮實實的延長了疾病進展。在安羅替尼的臨床研究中，患者的不良反應發生率較低，且大部分症狀輕微。如手足綜合徵、高血壓、甲狀腺功能異常等常見現象，大部分發生程度較輕微、可控，有些人甚至不需要進行特殊處理。這可能與安羅替尼采用「服二停一」的給藥方式有關。服藥兩週停一週的做法是建立在 I 期研究的結果之上，可在疾病進展得到良好控制的同時，有效控制毒副反應的發生。在停藥的一週內，絕大多數患者並沒有出現明顯的疾病進展，反而給不良反應的發生予以緩衝，使患者更好的耐受治療、並從治療中獲益，從而大大提高了癌症患者的生存質量。
對未來的期待
目前為止，晚期 NSCLC 的三線治療還沒有標準的治療方案。我們希望安羅替尼成為晚期 NSCLC 三線治療的引領者，能夠在一線、二線治療失敗後，為廣大晚期肺癌患者提供一種能夠負擔的、全新的治療藥物選擇。
河南省腫瘤醫院 鄭州大學附屬腫瘤醫院
呼吸內科 吳洪波 趙豔秋 王啟鳴
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