沒有膽固醇，就沒有動脈粥樣硬化，百歲膽固醇學說這樣認為。
前幾天，美國心臟協會（AHA）新頒佈的膽固醇指南就支持膽固醇“低一點，好一點”的理論。
指南建議，對於臨床動脈粥樣硬化性心血管病（ASCVD）患者，建議使用高強度他汀，或可耐受的最大劑量他汀類，以降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；對於極高危動脈粥樣硬化性心血管病（ASCVD）患者，如果LDL-C不能達到70 mg/dL，應考慮在他汀藥物的基礎上使用非他汀類降脂藥物。
那麼LDL-C是否存在最低下限值？譬如 LDL-C 水平 <70 mg/dl 以下是否還能使心血管進一步獲益？
LDL-C的下限閾值並非是一成不變的。
曾經膽固醇成人教育計劃（ATP-I）將冠心病等高危患者的 LDL-C 定為 <130 mg/dl， ATP-Ⅱ修定為 <100 mg/dl， ATP-Ⅲ基於證據再次下調 LDL-C 的下限閾值為 <70 mg/dl。
IMPROVE-IT 研究提示，將LDL-C水平降低至53.7mg/dl，靶目標水平仍有進一步下調的餘地。
該研究顯示，基線 LDL-C 水平 125 mg/dl 或之前使用他汀治療 100 mg/dl 的穩定狀態的急性冠狀動脈綜合徵（ACS）患者，應用辛伐他汀40 mg/d + 依折麥布10 mg/d將LDL-C 水平降低至53.7 mg/dl，而包括心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中等“硬”終點風險下降 10%，與單純辛伐他汀 40 mg/d 治療相比療效顯著。
阜外醫院李建軍教授指出，鑑於他汀類藥物自身的藥效學特徵即“6%原則”，不能也不可能探底人類最佳的 LDL-C 水平， 即最大限度降低心血管事件且安全性可靠的 LDL-C 水平。
不過，降脂新秀PCSK9抑制劑的出現，使得再次刷新人類LDL-C下限值成為可能。
2017年發表的 FOURIER研究結果表明，在他汀和（或）依折麥布應用的基礎上，PCSK9單抗evolocumab 將研究對象的 LDL-C水平降至平均 30 mg/dl仍可進一步降低心血管事件。
而且未發現不良反應增加，即將冠心病高危人群的LDL-C水平降至30 mg/dl既有效也安全。
ODYSSEY OUTCOMES研究再接再厲，探底LDL-C水平最低降至15 mg/dl。
該研究證實，與安慰劑相比，對新近發生過ACS者，以LDL-C 25~50 mg/dl（允許降到15 mg/dl）為靶目標，使用alirocumab 75 mg或者150 mg每兩週注射一次，能夠降低MACE、心肌梗死和缺血性卒中的風險，與全因死亡降低有關，特別是對於基線LDL-C水平≥100 mg/dl的ACS患者，alirocumab能夠降低 MACE 風險 24%（ARR：3.4%）和全因死亡風險 29%（ARR：1.7%）。
考慮到當 LDL-C水平極低（<15 mg/dl）時，大多數心臟科醫生不會繼續對該類患者進行治療。因此該研究中基於指南和臨床實踐，有730例患者在達到極低閾值後停止了治療。
李建軍指出，與血壓和血糖的“J”型效應曲線不同，目前尚未找到 LDL-C 安全而有效的最低或最佳靶目標。
而ODYSSEY OUTCOMES研究與FOURIER研究一樣，帶來了更為重要的思考與課題，即在人類已認知的 LDL-C 水平的基礎上，PCSK9抑制劑進一步降低 LDL-C 並具有良好的安全性，提示人類最佳的 LDL-C 尚未發現或暫無下限閾值。
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