甲狀腺癌患者重大利好！侖伐替尼開啟在中國的臨床試驗

繼侖伐替尼在中國獲批用於晚期肝癌後，甲狀腺癌適應症的申報也提上了日程。目前，侖伐替尼正在開展用於131碘（

由於侖伐替尼在2015年就已獲批用於甲狀腺癌，該項在中國進行的臨床試驗對患者而言風險大大降低，可謂是重大利好。

在我國，甲狀腺癌是最常見的內分泌系統惡性腫瘤，佔全身惡性腫瘤的1.1％。甲狀腺癌高發於女性，男女發病比例約為1：3。根據國家癌症中心的最新數據，甲狀腺癌位列女性惡性腫瘤中的第5位。

近年來，甲狀腺癌發病率明顯上升，但死亡率卻在下降。這一方面是由於醫生和患者對甲狀腺癌的重視不斷提高，早期診斷率上升。另一方面，甲狀腺癌中絕大多數為分化型甲狀腺癌（DTC），通過手術+¹³¹I+內分泌治療，患者的5年生存率可達95％以上。

所謂福禍相依，手術後的 ¹³¹I 治療讓許多DTC患者獲得了臨床治癒。但沒有哪種治療是可保萬全的， ¹³¹I 也有治療失敗的時候。或許正是因為 ¹³¹I 的可靠，才讓失去這個“依靠”的患者處境如此尷尬。這類患者被定義為碘難治性／抵抗性甲狀腺癌。根據美國國立綜合癌症網絡（NCCN）的指南，這類患者的後續治療選擇侷限於侖伐替尼、索拉非尼和臨床試驗。

侖伐替尼（Lenvatinib/ E7080）是一款抗血管生成小分子抑制劑。其靶點包括血管內皮生長因子受體（VEGFR 1-3）、成纖細胞生長因子受體（FGFR 1-4）、血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）、RET 和 KIT。同類藥物還有索拉非尼、舒尼替尼等，是一類廣泛應用於癌症治療的靶向藥物。

侖伐替尼獲批用於甲狀腺癌是基於一項3期臨床試驗——SELECT研究。其結果發表在著名醫學雜誌《新英格蘭醫學雜誌》（N Engl J Med）上。該研究納入了392例碘難治性／抵抗性分化型甲狀腺癌患者，隨機接受侖伐替尼或安慰劑治療。侖伐替尼的用法用量為每日一次（QD），每次24mg，口服。

結果顯示，侖伐替尼相比於安慰劑可以大幅度提升患者的中位無進展生存期（18.3個月 vs 3.6個月）。這意味著有超過半數的患者在1年半的時間不會有疾病的繼續進展。

侖伐替尼相比於安慰劑，能降低約80%的疾病進展和死亡風險（HR=0.21）。從無進展生存曲線上還可以看到明顯的拖尾效應，超過40%的患者無進展生存期達到了26個月。侖伐替尼相比於安慰劑體現了絕對的優勢。

儘管沒有在同一項臨床試驗中“頭對頭”比較，但侖伐替尼的療效是極有可能優於同類經典藥物索拉非尼的。

在索拉非尼的研究中，索拉非尼組患者的中位無進展生存期為10.8個月，儘管對比安慰劑也顯著的延長了無進展生存期（HR=0.59），但數據上的表現並不如侖伐替尼。

侖伐替尼的有效率（客觀緩解率）為65%、疾病控制率為87.7%。侖伐替尼組患者的總生存率（OS）得到顯著的提升：

• 6個月OS：90.7% vs 85.3
• 12個月OS：81.6% vs 70.0%
• 18個月OS： 72.3% vs 63.%
• 24個月OS：58.2% vs 不能評估

正因為有了這些數據的支撐，侖伐替尼對 ¹³¹I 難治性／抵抗性甲狀腺癌患者的療效得到了NCCN指南的推薦，被優先推薦為此類患者的後續治療。

目前，在侖伐替尼在中國進行臨床試驗可以說是SELECT研究的中國版。該項臨床試驗正在招募 ¹³¹

對考慮臨床試驗的患者而言，參加試驗最大的風險在於試驗藥物治療有可能失敗。但正如上文所述，侖伐替尼對 ¹³¹I 難治性／抵抗性分化型甲狀腺癌患者療效已經是明確的，在中國進行的臨床試驗更多是用來支撐未來其在中國的上市。因此，這項臨床試驗對此類患者的價值不言而喻。

參考文獻:

Schlumberger M, Tahara M, Wirth LJ, et al. Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer. N Engl J Med. 2015;372(7):621-30

Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al. Sorafenib in radioactive iodine-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer: a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2014;384(9940):319-28

NCCN臨床實踐指南：甲狀腺癌（2018.V1）

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