（本文來源：新浪醫藥）上週末，美國食品和藥物管理局（FDA）一口氣批准了三款新藥
Ultomiris、Elzonris、Asparlas，這也使得該機構在2018年截止目前（12月26日）批准的新分子實體（NME）總數達到了59個，這一數字已經打破了過去20多年來的最高紀錄（1996年53個），創造了歷史最高水平。
在距離2019年僅剩的5天內，由於美國政府停擺，FDA的絕大部分常規工作將無法維持，只會對一些緊急的公共衛生安全威脅等法律規定的情形做出反應。這也意味著，2018年的NME數量或將定格在59個。（詳見：美國政府停擺 FDA官宣：大部分工作將暫停）
展望2019年，將有一大波的新藥進入FDA審查。近日，知名財經網站RTTNews就盤點了在2019年1月份將要面臨FDA審查決定的9個藥物，其中的亮點包括：安進和優時比骨質疏鬆症新藥Evenity、賽諾菲SGLT1/2雙效抑制劑sotagliflozin治療1型糖尿病、Immunomedics抗體藥物偶聯物（ADC）sacituzumab govitecan治療三陰性乳腺癌。
以下是這9個藥物的詳細說明：
1、VivaGel BV
1月初，FDA將對
Starpharma公司VivaGel BV的新藥申請（NDA）作出審查決定。該藥是一種非抗生素、水基陰道凝膠、用於治療細菌性陰道疾病以及預防複發性細菌性陰道疾病。目前，VivaGe BV正在接受FDA的優先審評，該產品之前已經獲得歐盟和澳大利亞批准。在歐洲，VivaGe BV被授權給了Mundipharma公司，在澳大利亞被授權給了Aspen Pharmacare公司，以品牌名Fleurstat銷售。在美國，VivaGe BV被授權給了ITF Pharma。Starpharma公司將有資格獲得高達1.1億美元的監管批准和商業化里程碑金，同時將有資格獲得基於銷售額的逐漸遞增的兩位數特許權使用費。
據估計，全球細菌性陰道疾病治療市場約為7.5億美元，用於預防複發性細菌性陰道疾病的市場約為10億美元。目前已被批准治療細菌性陰道疾病的抗生素產品包括Flagyl、Cleocin口服或陰道栓劑、陰道凝膠MetroGel-Vaginal和Solosec。
2、Cabometyx
1月14日，FDA將對Exelixis公司Cabometyx（cabozantinib片劑）的一份補充新藥申請（sNDA）作出審查決定。該sNDA申請批准Cabometyx用於既往已接受治療的晚期肝細胞癌（HCC）患者的治療。
HCC是美國最常見的肝癌類型，是癌症相關死亡上升最快的原因，也是全球第二大癌症死亡原因，每年導致70多萬人死亡和近80萬新病例。cabozantinib是一種
酪氨酸激酶抑制劑（TKI），通過靶向抑制MET、VEGFR2及RET信號通路而發揮抗腫瘤作用，能夠殺死腫瘤細胞，減少轉移並抑制血管生成。在美國，Cabometyx已經獲批用於晚期腎細胞癌（RCC）的治療，已上市的劑量規格有20mg、40mg和60mg，該藥也已獲得歐盟挪威、冰島、澳大利亞、瑞士、韓國、巴西和中國臺灣批准用於既往已接受VEGF靶向療法的RCC成人患者。在歐盟，該藥還被批准用於先前沒有接受治療的低中危晚期RCC患者。在2017年Cabometyx的淨產品收入為3.24億美元，2018年前9個月為4.28億美元。
3、Evenity
1月16日，FDA骨骼、生殖和泌尿藥物諮詢委員會（BRUDAC）將對安進和優時比骨質疏鬆症新藥Evenity（romosozumab）的BLA進行審查。該BLA申請批准Evenity用於存在骨折高風險的絕經後女性骨質疏鬆症患者的治療。該藥是一種全人源化單克隆抗體，通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）的活性發揮作用，具有雙重作用，促進骨形成的同時可減少骨吸收，增加骨密度（BMD），降低骨折風險。
Evenity的開發項目包括3個關鍵性III期臨床研究，入組超過11000例患者，其中：FRAME研究入組了7180例絕經後女性骨質疏鬆症患者，ARCH入組了存在骨折高風險的絕經後女性骨質疏鬆症患者，BRIDGE入組了245例男性骨質疏鬆症患者。
BRUDAC將集中討論FRAME和ARCH研究的數據，審查Evenity在絕經後女性骨質疏鬆症患者中降低骨折風險、增加BMD的臨床效益-風險，以及ARCH研究中發現的心血管安全信號。值得一提的是，去年7月，FDA曾拒絕批准Evenity。之後安進和優時比補充了ARCH和BRIDGE研究數據，今年7月再次向FDA提交了Evenity的BLA。目前，Evenity也正在接受全球其他國家監管機構的審查，包括歐洲和日本。
4、Zynquista
1月17日，FDA內分泌和代謝藥物委員會（EMDAC）將對賽諾菲和Lexicon合作開發的糖尿病新藥Zynquista（sotagliflozin）的NDA進行審查。該NDA申請批准Zynquista用於1型糖尿病成人 患者的治療。FDA將於今年3月22日做出最終審查決定，該藥也正在接受歐盟的監管審查。
Zynquista是一種鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-1和-2（SGLT-1/SGLT-2）雙效抑制劑；其中，SGLT-1主要負責胃腸道中葡萄糖的吸收，SGLT-2主要負責能腎臟的葡萄糖重吸收。目前，SGLT-2抑制劑已經上市，並在治療2型糖尿病方面獲得了廣泛的成功。與只針對靶點SGLT-2的抑制劑相比，雙靶點的Zynquista具有更多的優勢，該藥不僅對1型糖尿病有效，而且也有研究顯示該藥對腎功能損傷的2型糖尿病患者也同樣有效。
目前，Zynquista正開發用於1型和2型糖尿病的治療。該藥治療1型糖尿病的NDA中納入了inTandem臨床項目數據，包含3個III期研究，共入組約3000例血糖水平控制不佳的1型糖尿病成人患者。數據顯示，這3個研究均達到主要終點。除了降血糖療效，Zynquista還表現出了顯著減輕體重的效果。醫藥行業調研機構GlobalData Healthcare預測，在美國市場，Zynquista將在2024年達到13億美元的銷售峰值。
5、Sacituzumab govitecan
1月18日，FDA將對Immunomedics公司抗體藥物偶聯物（ADC）sacituzumab govitecan（IMMU-132）的BLA作出審查決定。該BLA申請批准該藥用於既往已接受至少2種療法治療的轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者，目前正在接受FDA的優先審評。IMMU-132是一種新型、首創的ADC藥物，由靶向TROP-2抗原的抗體與化療藥物伊立替康的代謝活性產物SN-38偶聯而成。TROP-2是一種在90%以上的TNBC中表達的細胞表面糖蛋白。如果獲得批准，IMMU-132將成為
首個也是唯一一個治療mTNBC的ADC藥物。乳腺癌是女性中最常見的癌症類型，全球每年確診超過200萬例。三陰乳腺癌（TNBC）約佔所有乳腺癌比例的15%，與其他類型乳腺癌相比，TNBC在50歲以下女性中更為常見。TNBC特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，進展迅速，預後極差，5年生存率不到15%。TNBC對激素療法和HER2靶向療法（如羅氏赫賽汀Herceptin）均無效，臨床治療選擇非常有限，主要依靠化療。
值得一提的是，目前FDA也正在對羅氏PD-L1腫瘤免疫療法Tecentriq聯合化療（Abraxane）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉移性TNBC的BLA進行優先審查，預計將在2019年3月12日做出最終審查決定。如果獲批，Tecentriq與Abraxane組合將成為治療PD-L1陽性轉移性TNBC的首個癌症免疫治療方案。
6、Fluzone Quadrivalent
1月28日，FDA將對賽諾菲的4價流感疫苗Fluzone Quadrivalent 0.5mL劑量的sBLA作出審查決定。該sBLA申請批准擴大該流感疫苗的適用人群，納入6-35個月的嬰幼兒。目前，0.5mL劑量僅被批准用於36個月及以上的兒童。而對於6-35個月的兒童，Fluzone Quadrivalent批准的劑量為0.25mL。
Fluzone Quadrivalent針對4種不同的流感病毒株（兩種A型和兩種B型流感病毒）有效，用於6個月及以上兒童和成人的主動免疫，預防A型流感病毒及B型流感病毒引發的流感疾病。
7、APL-130277
1月29日，FDA將對Aquestive Therapeutics公司的帕金森新藥APL-130277作出審查決定，該藥作為一種間歇療法，用於克服帕金森病（PD）的OFF期。之前，FDA已授予APL-130277快速通道地位，該藥由Aquestive合作伙伴Sunovion研製，如果獲批，將成為一款專門針對PD“OFF”事件的新型治療藥物，銷售峰值預計將達到7億美元。值得一提的是，Acorda公司的PD新藥Inbrija近日已獲得FDA批准，用於OFF期治療，該藥是FDA批准的首個吸入式左旋多巴。
PD是一種慢性、進行性、神經退行性疾病，主要運動症狀為靜止時震顫、僵硬和運動受損，非運動症狀包括認知障礙和情緒障礙。目前，口服左旋多巴是治療PD的“金標準”，患者群體中服用該藥的比例高達75%。隨時間推移病情的發展，左旋多巴不能發揮最佳作用，導致PD症狀（運動和非運動）重新出現，這些時期被稱為OFF期。OFF事件可能在一天中的任何時間發作，通常是早晨醒來後，並在一天內定期發作；特徵是震顫、僵硬或行動緩慢，會擾亂患者進行日常活動的能力，給患者、家屬和看護者造成沉重的負擔。據估計，40%-60%的PD患者會出現OFF事件，其發作頻率和嚴重程度會在疾病進展過程中惡化。這些患者急需新藥有效控制其發作。
APL-130277是一種新劑型的阿撲嗎啡（apomorphine），後者是一種多巴胺D2受體激動劑，用作OFF事件的急救藥品，在美國批准的劑型為皮下注射液。APL-130277是一種舌下薄膜劑，通過簡單的舌下含服給藥，目前正被開發作為一種速效藥物，用於所有類型“OFF”事件的按需治療，包括清晨OFF事件、不可預測的OFF事件、劑末效應OFF事件。APL-130277舌下含服的給藥方式不僅解決了皮下注射所帶來的各種問題，而且還能更加迅速地穩定帕金森症的“OFF”症狀，安全性也大幅提高。
8、ALKS 5461
1月31日，FDA將對Alkermes公司新藥ALKS 5461作出審查決定。該藥每日口服一次，作為輔助治療藥物，用於對標準抗抑鬱治療反應不足的重度抑鬱症（MDD）患者。今年3月，FDA曾對該藥NDA發出拒絕受理通知書，認為總體療效證據不足。之後Alkermes立即與FDA進行溝通，併成功使NDA被FDA受理。不過，在11月初，FDA專家委員會仍對ALKS 5461投了反對票。FDA在做出最終審查決定時通常都會遵循其專家委員會的意見，雖然該意見並不具有約束力。
ALKS 5461由固定劑量的丁丙諾啡和samidorphan（ALKS-33）組成，其中丁丙諾啡是一種μ-阿片受體部分激動劑和功能性k-阿片受體拮抗劑，具有成癮風險；samidorphan則是一種新型的選擇性強效μ-阿片受體拮抗劑，可以抵消丁丙諾啡的激動劑功能，使其只剩下k-阿片受體拮抗劑功能。將這兩種藥物進行組合，旨在創造一種新的功能性k-阿片受體拮抗劑。
臨床試驗表明，ALKS5461每日口服一次不會引起成癮。該藥具有一種新穎的作用機制，旨在重新平衡抑鬱症患者大腦的功能失調，如果獲批，將成為新一類的抗抑鬱藥物，即大腦內源性阿片系統調製劑。Alkermes預計ALKS 5461能夠成為一款重磅產品。
（新浪醫藥編譯/newborn）文章參考來源：Biotech Stocks Facing FDA Decision In January 2019
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