科學家發現乳腺癌關鍵途徑,開發新型口服藥物!

科学家发现乳腺癌关键途径,开发新型口服药物!

2017

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轉譯

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一旦乳腺癌擴散至身體的其他部位,它可以降解患者的健康骨骼,造成許多問題。 猶他大學Huntsman癌症研究所(HCI)的科學家們發現了骨骼被癌症破壞的新途徑。他們還掌握瞭如何用一種新藥阻止這種破壞。對患者進行初步測試的結果是充滿希望的。

近日,研究結果發表在“科學轉化醫學”雜誌上。HCI的研究員兼猶他大學腫瘤科學副教授Alana Welm博士領導了這項研究。

每年有四萬人因為乳腺癌蔓延到身體的其他部位而死於這種疾病。

Welm解釋道:“當乳腺癌擴散到患者的健康骨骼時,它會引起骨骼的破壞,這是一個類似於骨質疏鬆症的過程,與骨質疏鬆症相比較,乳腺癌涉及的面積更加廣闊。患者的健康骨骼被轉移的乳腺癌吃掉,所以你的骨架上會真的出現漏洞。”乳腺癌患者經常遭受疼痛和骨折。一旦癌症蔓延到脊柱,椎骨能會崩潰,導致脊髓壓迫。

研究過程中,Welm和她的同事將乳腺癌細胞注入小鼠骨骼中。小鼠經歷大量的骨降解過程,骨降解過程原來在小鼠中是非常罕見的。Welm發現某些乳腺癌細胞會產生一種稱為巨噬細胞刺激蛋白(MSP)的蛋白質。然後MSP通過與稱為Ron的另一蛋白質相互作用,其導致骨細胞分泌酸,從而達到破壞骨骼的目的。

在揭示過程之後,科學家敲除了小鼠編碼Ron蛋白的基因,希望看到受體被消除後會發生改變。Welm指出:我們發現它完全保護骨骼免受破壞,同時,我們看到的大約10倍的骨破壞,幾乎都消失了。即使小鼠有骨骼癌症,骨頭也保持了很好的形狀。

然而,不可能簡單地敲掉人類的Ron基因。為了測試人體內的過程,HCI科學家與一家生物技術公司合作,開發了一種阻斷Ron活性的口服藥物Ron抑制劑。 Welm的小組首先在小鼠中測試這種藥物,並再次看到積極的結果。 動物可以走更長時間,並且沒有經歷骨折。

該生物技術公司正在進行1期臨床試驗,以測試澳大利亞癌症患者中的Ron抑制劑,因此Welm和她的研究小組研究了該藥物對人體骨骼的影響。 因為試驗最初是為了測試藥物的安全性,所以研究是有限的。 它包括男性和女性中各種類型的癌症。但幾乎所有的患者都超過50歲,這意味著他們可能有年齡相關的骨轉換。 一些婦女開始出現骨質疏鬆症。 數據顯示出令人鼓舞的結果。

Welm說:“我們能夠在這些患者接受藥物治療至少28天之前和之後觀察他們的血液,我們觀察到更少的骨轉換跡象。”在婦女中觀察到更明顯的治療效果,可能是因為他們在絕經後有更多的骨更新。 僅僅一個月的治療後,72%的婦女看到至少25%的骨骼破壞下降,這是一個有效的量。

該藥物在患者中也具有良好的耐受性,幾乎沒有副作用。 結果看起來很樂觀,但下一步將在乳腺癌患者中測試藥物。 由於並不是所有的乳腺腫瘤都分泌MSP,研究人員將對有高水平MSP的患者進行臨床試驗。

“通過活檢,我們實際上可以看出腫瘤是否表達MSP,”Welm解釋說。“大約40%的乳腺癌細胞表達MSP,因此這將是我們嘗試用藥物治療的人群。如果我們可以幫助40%的轉移性乳腺癌患者,這將是偉大的一步,如果我們可以看到,由於我們所做的工作哪怕僅有一個人受益,我也會很激動。”

Welm認為該藥物可以與現有的藥物療法結合使用,以改善患者的病情,特別是那些對目前治療有抗性的患者。她還認為該藥物可以用於其他類型的降低骨骼的癌症或非癌症相關的骨質疏鬆症的患者。

https://www.sciencedaily.com/releases/2017/01/170125145739.htm

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