腫瘤治療的重大突破——超級免疫療法

Marson博士等首先測試了是否能夠利用SLICE鑑定出讓T細胞(一種常見的免疫細胞)更有效複製的基因。這對基於T細胞的癌症免疫療法是非常重要的。因為,目前為止,這類療法還只是對某些惡性腫瘤有效,科學家們認為,鑑定出能夠促進T細胞增殖的基因可讓免疫療法適用於更廣泛的患者。

實驗結果是喜人的!藉助SLICE,Marson博士等不僅鑑定出了促進T細胞增殖的基因,還找到了抑制T細胞增殖的基因。儘管其中一些基因先前已經通過其他方法被發現了,但也有很多基因是新發現的。

找到這些關鍵基因後,研究人員從多名人類捐贈者中獲取了原始的T細胞,然後刪除了這些細胞中抑制增殖的基因。當將這些改造後的T細胞與癌細胞一起培養時,它們展現出了顯著增強的抗癌能力。這表明,科學家們能夠對SLICE鑑定出的這些基因進行編輯,將原始的T細胞轉變為一種強大的潛在療法。

腫瘤治療的重大突破——超級免疫療法

Credit University of Alberta

打破“癌症的防禦”

不過,想要“打敗癌症”,並不是一件容易的事情。癌症免疫療法經常失敗,因為,腫瘤微環境中充滿了很多阻止T細胞釋放全部抗癌潛能的化合物(即,免疫抑制劑)。

“在腫瘤微環境中,T細胞似乎是被抑制的。因此,我們想知道,SLICE是否能夠幫助我們找到一種方法,使T細胞克服這種抑制。”參與該研究的Julia Carnevale說。

最終,研究表明,SLICE確實能夠用來“喚醒”被抑制的T細胞。具體來說,利用SLICE,科學家們在T細胞上找到了被腫瘤微環境中一種叫做腺苷(adenosine)的免疫抑制劑靶向的基因。刪除這些基因,即便在有腺苷存在的情況下也能促進T細胞增殖。

腫瘤治療的重大突破——超級免疫療法

Alex Marson, MD, PhD, co-senior author of the study.(圖片來源:UCSF)

作者們認為,SLICE是一個靈活的平臺,可讓科學家們模擬免疫細胞與腫瘤微環境之間的相互關係。同時,它也代表了研究基因功能的工具的進步。“鑑於這種技術的靈活性,SLICE總有一天會幫助科學家們開發出個性化的新型免疫細胞療法。” Marson博士展望道。


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