本片講述了一對大學風雲人物肖奈（井柏然 飾）和貝微微（楊穎 飾）在虛擬遊戲與真實世界中相識相愛的故事。計算機系花貝微微熱愛網絡遊戲，技術嫻熟高超，是遊戲排行榜上唯一的女玩家，而她卻因為不爆照片被認為是人妖，“慘遭”遊戲裡的“老公”的拋棄。在“前夫”的婚禮現場，她偶遇了遊戲裡的第一高手“一笑奈何”，更讓她出乎意料的是，這名大神竟然向她求婚。 遊戲裡的高手“一笑奈何”正是現實中著名的計算機系大神肖奈。在一次偶然邂逅裡，他無意中見識到貝微微熟練的遊戲操作，由此對她產生了不一樣的情愫，而貝微微卻完全沒意識到愛神的降臨。聞名於校園的肖奈大神，開始了線上線下、虛擬與現實中全方位地捕獵美人心。一段始於二次元的奇幻網遊愛情，悄然開始…… 肖奈是慶大校草級人物兼風雲人物，是全方面的天才。肖奈有自己的主見，不接受他人的幫助，憑自己的實力創立了致一科技，並擔任總裁。喜歡玩《新倩女幽魂》，網名“一笑奈何”。在遊戲中結識蘆葦微微，並在現實中發展，最後和貝微微結婚走到一起。
貝微微是慶大計算機繫系花，美女學霸。網名“蘆葦微微”，喜歡玩《新倩女幽魂》，職業為紅衣女俠。為做任務“嫁”給了真水無香。與真水無香在遊戲中“離婚”後，與一笑奈何結親。因為遊戲，在現實中結識了一笑奈何（肖奈），也與其走到了一起。
甜寵劇已經成為這兩年的收視大勢，這種類型劇之所以受歡迎，從深層次來講，其實反應著觀眾收視審美的變化。經歷了韓劇和臺灣偶像劇時代的內地觀眾，逐漸厭倦了白馬王子和灰姑娘、歡喜冤家、車禍、癌症、醫不好這樣的俗套戲碼，轉而喜歡輕鬆、歡快、無淚點的非典型都市偶像劇。這樣說來，《微微一笑很傾城》的成功也就不難理解。
首先，《微微一笑很傾城》這類甜寵劇題材輕鬆討喜。女主角貝微微是計算機系的學霸兼系花，與校草級大神師哥肖奈在遊戲中結為夫妻組團打怪，之後兩人在現實中見面並發展成戀人。作為IP界的一塊金字招牌，顧漫的作品向來以輕鬆甜蜜的小白文著稱，沒有墮胎、三角戀、家族仇恨、誤會等狗血劇情，平淡而又甜蜜的感情發展也俘獲了一大票女性死忠粉。
其次，在人設上沒有落於俗套。《微微一笑很傾城》摒棄了以往偶像劇霸道總裁男主加傻白甜、廢柴女主這樣男強女弱的人設，男主肖奈是計算機系的高材生，遊戲世界裡的大神，女主貝微微是一個外表豔麗、身材火辣的學霸加骨灰級玩家。無論是在生活中還是在遊戲世界裡，女主都擁有傲人的資本，足以與男主匹配，更不需要等待誰的救贖。
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