面對曹操的猛烈攻勢，諸葛亮盡心輔佐，提出了聯吳抗曹的策略
諸葛亮出山輔佐劉備，在新野招募士兵操演，曹操派人帶十萬精兵殺奔新野。劉備得知消息後，急忙來找諸葛亮。諸葛亮神情坦然，安撫劉備說他早有破敵之策，最終在博望坡火燒了十萬大軍。
諸葛亮受魯肅之邀，赴江東商議聯合破曹之事，因為只有孫、劉兩家聯合起來才能打敗曹操。曹操敗了，劉備才不致被曹操消滅。諸葛亮到了江東，孫權沒有立即接見諸葛亮，而是讓魯肅帶著諸葛亮到集賢堂會見東吳眾位謀臣。當時，以張昭為代表的的一派均上書，表示不贊成聯盟。在他們看來，投降才是最佳的選擇，畢竟劉備可是啥都不如曹操的，除了有個諸葛亮。
因此要想促成孫、劉兩家聯盟，就必須說服這些人。但是想說服這些人並不容易，因為張昭等人都非常善辯。與這些思想頑固而又擅長爭辯的人爭論，免不了會招來他們的嘲諷，其中張昭更是重提了劉備多年前的燦白經理。此時的諸葛亮處境非常不利，但是即便如此，面對這些嘲諷，他一直保持著良好的定力；面對主降派提倡的投降，諸葛亮並沒有被這些人干擾，反而將聯盟和投降的優劣勢一一指出來。最終主降派的氣焰逐漸壓下去了，而主戰派的信心則倍增。由此堅定了孫權抗曹的決心，推動了孫劉聯盟的結成。
劉備白手起家創業，家底甚薄。然北有曹操、東有孫權，如果四面出擊，結果只能是自取滅亡，實現霸業唯一可行的辦法只能是東聯孫權、北拒曹操，待滅曹後再圖江東。諸葛亮未出山時，就給劉備定下了聯吳抗曹的策略。
曹操奪荊州以後，陳兵百萬於江邊，虎視江東，魯肅向孫權建言，表示劉備願意帶人合作。隨後諸葛亮隨魯肅過江，最終孫、劉兩家達成共識，聯合破曹。孫劉聯盟雖成，但雙方利益衝突未曾中斷，面對每一次矛盾衝突、利益糾紛，諸葛亮總能憑藉超人智慧巧妙逢迎、化解衝突，避免兩家矛盾升級、破壞聯盟。
赤壁之戰中，周瑜雖然多次設計殺害諸葛亮，但是都未能成功，由此孫劉聯盟得以暫時維持。但是戰後，諸葛亮並沒有就此放過周瑜，畢竟誰面對他人的挑釁會不在意呢，最終周瑜最終命喪柴桑。此時東吳眾將欲殺諸葛亮為周瑜報仇，孫劉聯盟面臨著巨大的考驗。諸葛亮過江弔孝，設祭物於周瑜靈前，親自奠酒，並跪在地上大哭。諸葛亮過江弔喪，用真情化解了孫、劉兩家的隔閡，用赤誠感化了東吳眾將對自己的敵意，挽救了因周瑜亡故而有破裂之險的孫劉聯盟。
此後，諸葛亮也十分重視維繫孫劉聯盟。入川之前，諸葛亮向關羽交代，無論發生什麼，只管聯合孫權就對了。但是關羽不遵循諸葛亮聯吳抗曹之計，不與江東修好，呂蒙白衣渡江取了荊州，關羽死在孫權之手。劉備為給關羽報仇，興兵伐吳，孫劉兩家關係降到冰點，孫劉聯盟宣告破裂。
劉備病死白帝城，後主劉禪繼位。曹魏乘蜀漢國喪之際，調五路大兵來取西川。但是其中有一路人馬是孫權的，可見兩方勢力是一定要奪下蜀漢。諸葛亮明白劉禪初登寶位，國家尚未穩定。此時發動戰爭，勝不勝還不好說，但是戰後估計得花好幾年的時間才能恢復經濟。要是敗了，仗就白打了，因此當前的最佳辦法是和東吳聯合起來。至少這麼做，蜀漢會少一個對手，同時還多一個幫手。隨後諸葛亮派自己的部下前往東吳，收復孫權繼續聯盟。在聽了他人轉述的關於諸葛亮的分析後，孫權立即派自己的部下前往蜀漢，自此吳蜀通好。諸葛亮審時度勢，深知勢孤力單，難與其他兩派直面抗衡，一心維繫孫劉聯盟，面對孫劉兩家不斷髮生的利益紛爭，諸葛亮巧妙逢迎，一一破解，為一向勢力贏弱的劉備集團營造了良好的外部環境。
張魯欲佔領益州，當時在益州待著的劉璋十分的懦弱。知道這件事後，十分憂心。見此，張松主動請命去說服曹操幫助討伐張魯。劉璋十分高興，當時就遣張松去許都請兵。到了許都之後，張松意欲將西川地理圖獻上，沒想到遭到曹操冷落，被亂棍打出來了。張松走到荊州時，劉備早就帶人提前等了好久。張松感念劉備待己十分的真誠，最終將自己所繪西川地理圖奉於劉備。西川地理圖對於劉備攻取益州來說，重要意義不言而喻。劉備對張松這般寬仁愛護，自然是在諸葛亮授意下精心安排的。之後張松便勸說劉璋，請劉備入川，這為劉備順利進川提供了有利條件。
無論是劉備在世與否，諸葛亮都為蜀漢付出了無數的心血。後人經常覺得諸葛亮為劉禪奔波實在是不值得，因為此人不僅沒能帶領蜀漢更上一層樓，差點還將蜀漢玩完了。但是在諸葛亮心中，守護蜀漢是他對劉備的承諾，因此無論繼承人是什麼德行，他都會盡心輔佐。不為錢，不為權，只是對得起自己的允諾，對得起自己的良心罷了。至此，即便就此死去，他也是無憾的。
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