時代週報記者 戚展寧 發自廣州
一紙公文，打破了羅氏（Roche）在中國國內利妥昔單抗注射液市場的壟斷地位。
2月22日，國家藥品監督管理局批准了上海復宏漢霖生物製藥有限公司（以下簡稱“復宏漢霖”）研製的利妥昔單抗注射液（商品名：漢利康）上市註冊申請。該藥是國內獲批的第一個生物類似藥，主要用於治療非霍奇金淋巴瘤。
此前國內上市的利妥昔單抗注射液只有羅氏的產品，隨著專利到期，國際和國內市場都有生物類似藥加入競爭。作為復星醫藥（600196.SH，02196.HK）子公司，復宏漢霖是第一個挑戰者。一位券商人士告訴時代週報記者，利妥昔單抗在2017年的樣本醫院銷售規模達到10.75億元，2018僅前3季度則已經達到9.04億元，同比增長8%，預計未來穩定增長。
對於漢利康的定價，復宏漢霖在接受時代週報記者採訪時表示，暫時不便透露。而復星醫藥則對時代週報記者表示，接下來將全力推進漢利康的上市計劃，希望可以儘快納入醫保。
2018年12月，復宏漢霖已經啟動港股上市進程。作為估值200億元人民幣的生物醫藥獨角獸企業，復宏漢霖又一次被推到聚光燈下。
新藥商業化利好顯現
生物類似藥是指在質量、安全性和有效性方面與已獲准註冊的參照藥具有相似性的治療用生物製品。目前，中國已成為生物類似藥在研數量最多的國家，先後有近200餘個生物類似藥臨床試驗申請獲得批准，部分產品已完成Ⅲ期臨床試驗並提交了上市註冊申請。國家藥監局稱，僅2018年就批准了18個抗癌新藥上市。
由復宏漢霖研製的漢利康主要用於非霍奇金淋巴瘤的治療，以羅氏旗下的基因泰克公司（Genentech）原研並由FDA批准的利妥昔單抗為參照藥，並獲得國家重大新藥創制科技重大專項支持。
復星醫藥對時代週報記者表示，漢利康不僅是復宏漢霖獲批的第一個產品，也是中國自主研發的第一個真正意義上以生物類似藥路徑申報上市的單抗生物藥，是復宏漢霖的重要里程碑事件。
復宏漢霖由復星醫藥與海外科學家團隊於2010年2月份合資組建，致力於應用前沿技術進行生物類似藥、生物改良藥以及創新型單抗的研發及產業化，在中國上海、臺北和美國加州均設有研發中心，產品覆蓋腫瘤、自身免疫性疾病等領域。目前，復星醫藥間接持有復宏漢霖71.34%的股份，是復宏漢霖的大股東。
復星醫藥的研發成本一直高企，且不斷增長。復星醫藥2月26日發佈的公告顯示，目前僅漢利康的研發費用就高達4.53億元。復星醫藥發佈的財報顯示，2018年1–9月，復星醫藥研發費用共計人民幣11.14億元，較2017年同期增長59.13%。
同時，藥品製造與研發也是復星醫藥的主要收入來源，2017年財報顯示，該部分營收達到131.9億元，將為集團貢獻50%以上的營業額和主要的經營業績。其中，在抗腫瘤治療領域的核心產品營收達3.2億元，毛利率高達76.61%。
上述券商人士告訴時代週報記者，由於前期研發投入大，生物藥的毛利率普遍能達到80%以上。
新藥的商業化給母公司復星醫藥帶來的重大利好，也已經迅速顯現。新藥上市的消息公佈後，2月26日，復星醫藥在15分鐘後漲停，當日漲幅達6.73%，成交量達86.54萬手，三日內仍保持上漲，但漲勢有所放緩。
加碼衝刺港股IPO
無論是在全球還是在中國，利妥昔單抗都是一塊大蛋糕。據全球暢銷藥數據統計，世界範圍內，1998年利妥昔單抗銷售額為3.2億美元，2007年銷售額逾50億美元，2017年銷售額達75億美元，2007–2017年已連續11年銷售額超50億美元。近十年來該產品累計銷售額高達958億美元。
近年來，隨著羅氏的專利保護在全球各地陸續到期，市場格局已經受到生物類似藥衝擊。2017年，羅氏的利妥昔單抗全球銷售額為73.88億瑞士法郎，在全球藥品銷售額排行榜中排在第五。但到了2018年，該藥銷售額僅為67.52億瑞士法郎，同比2017年下滑8.61%，其中在歐洲市場收入同比下滑高達47%。
而在中國，羅氏的利妥昔單抗（商品名“美羅華”）早在2000年就獲批上市，目前仍是羅氏在中國最暢銷的藥品。近幾年來，美羅華在中國公立醫療機構終端的銷售額一直保持穩步增長，2017年實現銷售額29.42億元，同比2016年增長19.82%。2017年醫保準入談判後，利妥昔單抗降價幅度高達58.45%，之後市場迅速放量。
復宏漢霖僅是國內第一家加入競爭的藥企，目前國內利妥昔單抗類似藥申報企業已有十幾家，信達生物、神州細胞工程、喜康生物、海正藥業4家公司的產品已經進入臨床Ⅲ期，距離上市已經不遠。
上述券商人士指出，生物類似藥要取代羅氏，必須有更高的性價比，漢利康最早進入市場，這是最大的優勢，未來的競爭一定會加劇，所以先發優勢很重要。
復宏漢霖聯合創始人、總裁兼首席執行官劉世高曾對媒體表示，從醫院准入、銷售佈局來看，第一個上市的產品有巨大優勢，按照過去的案例來看，很有可能佔據一半以上的市場，很多醫院實行“一品雙規”，即一個產品只有原研藥，以及第一個進入市場的生物類似藥兩種，所以第二個進入市場的生物類似藥開拓市場的難度就會大幅上升。
據國海證券預測，利妥昔在國內的市場空間約40億元，復宏漢霖峰值銷售額有望達到20億元。
新藥的上市也對復宏漢霖在港股IPO產生重大利好。
成立不到十年，復宏漢霖已經是生物醫藥領域的明星企業。2010年至今，復宏漢霖經歷過5輪以上融資。其中，2018年的兩輪融資分別達到1.9億美元和1.57億美元，目前估值已達到29.57億美元，摺合人民幣約200億元。最近一輪融資的投資方包括正心谷創新資本、新華創新基金、中金、富國資產管理，以及老股東Green Tomato。
實際上，復宏漢霖原本瞄準的是新三板，2016年曾申請掛牌新三板，但此後未有實質性進展。2018年9月，復宏漢霖撤回新三板上市申請，轉戰港股IPO。對此，復星醫藥稱這是基於公司戰略的考慮。
港交所在2018年年初修訂的IPO新規規定“允許未有收入或盈利的生物科技公司在港上市”，更為復宏漢霖提供了便利。2018年12月6日，復星醫藥發佈公告顯示，公司分拆上海復宏漢霖生物技術股份有限公司赴港股上市，其申請材料已獲中國證監會受理。
除了漢利康，復宏漢霖旗下其他產品也相繼進入臨床試驗階段。截至2019年2月25日，復宏漢霖13個產品、1個聯合治療方案已完成22項適應症的臨床試驗申請，累計獲得全球範圍內29個臨床試驗許可（中國大陸19個，中國臺灣3個，美國3個，歐盟、澳大利亞、烏克蘭和菲律賓各1個）。
就在漢利康獲批上市約兩週前，2月13日，復宏漢霖研製的另一款新藥HLX22單抗注射液也獲得臨床試驗的批准，該藥用於胃癌和乳腺癌治療，也是自主研發的創新型治療用生物製品。復星醫藥的公告還稱，在全球範圍內尚無與該藥同類產品上市。
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