1948年2月27日，德州地委、專署為解決全區地方幹部的治病問題，減輕部隊醫院的壓力，在臨邑縣城南鄧井子村成立濼北醫院，全院工作人員共18名。當時的醫療條件很差，醫療設備也僅僅只有2個聽診器、 2支體溫計和1個小天平。
由於醫院誕生於解放初期，因此院址也隨著戰爭的進程而頻繁變動。
第一次搬遷是1948年5月，醫院遷到臨邑城內署前街，並建立了門診部，設有注射室和換藥室，但沒有大型檢測設備。門診部的醫生主要靠望、觸、扣、聽進行診斷，常見病多是痢疾、瘧疾、腸炎和結核等，每天的門診量30—50人次。當時，醫院是按照部隊醫院的模式編制的，院裡除醫療設備外，還配有步槍24支、手槍10支以及不少手榴彈和子彈。
第二次搬遷是1948年8月，為躲避敵機轟炸，搬回鄧井子村。這時醫院已經初具規模，由於村子小，按上級指示，於11月遷往臨邑縣宿安鄉。在這裡，醫院建立了濼北公立醫院衛生訓練隊，壯大了護理隊伍，提高了護理人員技術水平。
隨著濟南解放，形勢穩定，1949年5月，醫院第三次搬遷，來到陵縣 （今陵城區）城裡，濼北公立醫院改稱濼北人民醫院，規模進一步擴大。當時內科有醫護人員100餘人，外科、婦科及手術科有100餘人，醫院衛生訓練隊有60多人。
1950年，濼北、滄南兩個專區合併，兩區醫院改編成為德州區中心衛生院，第四次搬遷到德州市南關街。這時醫院已經能開展尿常規、血常規檢測，開展了疝氣、闌尾、痔漏等手術，每天門診量達到100多人次。第二年，醫院遷到南門東，增加了牙科和眼科，門診量增加了一倍多。
1953年1月1日，醫院改名為德州專區人民醫院。第二年開始了第五次搬遷，遷到現今的位置，新院總建築面積4277平米，門診坐南向北，後面二、三排房為內、外、婦產科和手術室，院部設在路北的院子裡。這年年底，醫院投資25萬元建設了新的院舍，醫院總人數為104人。
醫院在發展過程中一直髮揚著高度的救死扶傷精神。 1959年4月，吳橋一個託兒所166個孩子發生食物中毒，接到任務後，醫院迅速派出了醫療小分隊，奮戰三晝夜，除一名患兒在未到之前死亡外，其餘全部康復，天津市、吳橋縣的領導同志來電致謝。
1965年9月22日，醫院接收了河北省東光縣何莊大隊的汽油燒傷患者武全文，燒傷面積達70%，醫院成立了12人的搶救小組，喂藥打針、換藥植皮、鼓勵信心，夜以繼日守在病人身邊。全院掀起了支援搶救小組的活動，驗血型者達130多人， 6人成功獻血1150毫升。特殊藥品緊張，就八方聯繫，最後將藥品從上海空運到濟南，第二天就用到了病人身上。經過60多天的精心治療和護理，武全文康復出院。 1965年 12月 21日的《河北日報》以 《五湖四海階級情》為題進行了報道並加了編者按。河北省衛生廳專門發出了《關於學習山東人民高尚革命風格》的通報。
1976年唐山地震，醫院接通知後，組織了醫療小分隊前往災區救災，發揮了積極作用，完成任務歸來後，省委、省政府領導同志在南郊賓館會見了他們。
1978年1月，德州地區人民醫院被正式命名。上世紀90年代，隨著地改市更名為德州市人民醫院。
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