軸向CT圖像與iv對比。胰頭巨大腺腺癌。信用：公共領域
癌細胞的需求分子“食物”鉅額生存和發展，並在公佈3月27日在網上的一項研究自然在得克薩斯大學MD安德森癌症中心的大學的研究人員可能已經發現了一種新的方法來餓死一個最的細胞常見和致命的癌症，胰腺癌。
由資深作者，首席科學官兼基因組醫學教授，醫學博士，醫學博士Giulio Draetta開發的最先進的方法用於追蹤胰腺癌細胞如何在其表面重排蛋白質。這揭示了一種稱為syndecan-1（SDC1）的蛋白質，它響應來自突變體KRAS的信號移動到細胞表面，KRAS是一種已知存在於90％以上的胰腺導管腺癌中的蛋白質。
該研究進一步解釋，SDC1的細胞表面上的定位是必不可少的胰腺癌症細胞上調巨胞飲作用，將細胞用它來從他們的環境清除資源的機制變成能量或製備它們來劃分。
儘管突變KRAS在胰腺癌中激活巨胞飲作用早已確立，但控制該過程的分子力學仍然難以捉摸。Draetta的研究小組提供的證據表明，SDC1響應來自KRAS的信號，積聚在細胞表面並誘導該途徑。
“到目前為止，尚未完成對巨胞飲作用的藥理學抑制，”Draetta說。“我們關於SDC1在調節KRAS驅動的胰腺癌中巨噬細胞增多症中的關鍵作用的研究結果邀請探索SDC1靶向用於治療干預。”
癌症和“表面組織”
細胞表面或“表面組”是動態的，細胞膜響應來自細胞和外部環境的信號而移動。在癌細胞中，基因突變為細胞提供了嚴格的指示，以優先考慮支持其不受控制的生長的途徑。
Draetta的團隊認為，詳細瞭解KRAS突變如何重新確定細胞膜功能的優先級，將揭示關於胰腺癌細胞用於生存的途徑的關鍵新細節。
“在細胞表面開始了多種致癌過程，其中KRAS在物理上和功能上相互作用，直接指導惡性轉化和腫瘤維持所必需的信號，”Draetta說。“對錶面組複雜性的見解在技術上受到限制，直到最近，在胰腺癌的情況下，在KRAS信號傳導的情況下，胰腺癌表面組的功能和組成的遺傳控制仍然很大程度上未被探索。”
由於KRAS突變在胰腺導管腺癌中非常頻繁 - 這是一種破壞性疾病，五年內只有8％的存活率 - 研究人員設計了一種方法來研究胰腺癌模型中的細胞表面，其中KRAS可以打開和關閉。
研究人員發現，細胞表面的蛋白質對KRAS表達的反應發生了巨大變化，而SDC1是表達KRAS時最豐富的蛋白質之一。這代表了KRAS指示SDC1穿過細胞在地面上完成其工作的第一個直接證據。研究人員使用不同的方法來阻止SDC1整合到細胞膜中，即使SDC1可能存在於細胞內，它也只會在細胞吞噬細胞表面時上調微小細胞增多症。
儘管瞭解KRAS在保持胰腺癌細胞存活方面的重要性，但研究人員難以針對KRAS。臨床上沒有可以充分關閉KRAS信號殺死癌細胞的藥物。瞭解SDC1在KRAS的控制下作用為胰腺癌細胞提供能量可以使具有這種侵襲性突變的腫瘤通過靶向SDC1來治療，並且其在細胞表面上的存在可能使其更容易受到治療干預。
“我們認為細胞表面是一個令人興奮的地方，可以尋找更多關於癌細胞與正常細胞根本不同的線索，”Draetta說。“已經針對SDC1的單克隆抗體正在測試多發性骨髓瘤，這一科學步驟可能會開啟胰腺癌類似療法的臨床研究。”
更多信息： Syndecan 1是胰腺癌巨噬細胞增多症的重要介質，Nature（2019）。DOI：10.1038 / s41586-019-1062-1，https ：//www.nature.com/articles/s41586-019-1062-1
期刊信息： 自然
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