震驚!你知道麼,你服用的這類藥物竟然與雞屁股密不可分

在六十年代,「過敏」這個詞能概括各種各樣五花八門的症狀,從輕微的皮疹到嚴重的全身性疾病。

到現在,過敏性鼻炎和頸椎病、胃病、脫髮一起,成了當代年輕人的四大標配。幾乎每個年輕人身邊都有一個得過敏性鼻炎的朋友,就像每個中年人身邊都得有一個三高的親戚。

而這一切的關於「過敏」謎團的開始、打開現代免疫醫學大門的鑰匙,就藏在《家禽科學》(Poultry Science)上的一篇關於雞屁股的論文裡。

雞屁股上的課題

時間回到 1952 年。

俄亥俄州立大學的研究生 Bruce Glick 發現雞、鵝等家禽的屁股上有一個不起眼的腺體,他嚮導師請教,得知這叫法氏囊(bursa of Fabricius)。

意大利解剖學家 Hieronymus Fabricius 在 17 世紀初第一次描述了這個腺體,然而三百年過去了,人們仍然不知道它有什麼作用。因此,Glick 決定把它當成自己的研究課題。

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△ 年輕的 Bruce Glick 和他的雞

(圖源:The Journal of Immunology)

Glick 養了一群雞,並切除了幾隻雞的法氏囊。然而日子一天天過去,這些雞依然活得好好的,看起來沒什麼不同。

直到有一天,他的同學 Timothy Chang 要給本科生上課,演示疫苗如何讓動物產生抗體。因為實在找不到合適的雞,他只好找 Glick 要了一些。

結果演示結果讓他非常尷尬:一個星期後,這些雞基本沒有產生抗體。

Timothy Chang 去找 Glick 算帳,卻發現那些沒產生抗體的雞,恰好就是切除了法氏囊的幾隻。他們馬上決定進行下一步研究。

這倆人可以說是非常走運。

Timothy Chang 剛好借了 Glick 的雞,還在演示中恰好用了沙門氏菌 O 抗原。因為沙門氏菌抗體產生的時間比其他抗體要晚,所以雞更容易受到切除法氏囊的影響;如果他們用的是其他抗原,這些雞可能還是沒啥反應。

經過更深入的研究,他們得出結論:「法氏囊極有可能在抗體形成中發揮重要作用」。他們給 Science 投稿,被拒絕了,因為「對機制的進一步闡釋」不清。

最後,它被《家禽科學》接收並於 1956 年發表。在隨後的幾年中,這篇論文就躺在角落吃灰。

也許人跟雞一樣?

幾年後,免疫學專家 Harold Wolfe 讀到了這篇吃灰的論文。他重複了這次實驗,並在一次學術會議上作了介紹。明尼蘇達大學的 Robert Good 也在會議現場。

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△ Robert Good

(圖源:Mayo Clinic School of Continuous Professional Development)

Robert Good 已經知道,雞的胸腺參與免疫系統工作。當他得知法氏囊也發揮免疫作用時,突然產生了一個大膽的想法:也許人也和雞一樣,有兩套免疫系統?

Robert Good 立刻召集人馬開始搞研究,其他實驗室也沒落下,競爭相當激烈。

當時,用雞進行的實驗得出的結果並不一致,雞的年齡、使用的抗體類型都會成為干擾因素。

為了儘可能排除干擾,Robert Good 和他的學生 Max Coope 切除了雞的胸腺或法氏囊,然後用略低於致死劑量的 X 射線,殺死雞體內殘留的免疫細胞。

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△ Max Coope 在實驗室

(圖源:US Natl Lib. Medicine)

等這些雞完全恢復,他們發現:沒有法氏囊的雞不能產生抗體(這點和 Glick 之前的發現一致);沒有胸腺的雞能產生抗體,但是量比健康的雞少。

1965 年,倆人的論文在 Nature 發表,原先走得磕磕絆絆的醫學免疫學研究,就此駛上了快車道。

人類的法氏囊

在六十年代,免疫學分為兩大陣營:一派主要依靠化學,關注抗體和抗原生化反應;另一派從細胞和機體角度進行探索。

Max Coope 等人發現:來自法氏囊的 B 細胞引發抗體免疫,來自胸腺的 T 細胞引發細胞免疫,兩者協同作用抵抗感染。這種「雙線程工作」理論很好地平衡了兩個陣營的觀點。

由於法氏囊是鳥類特有的,所以在接下來好幾年裡,同行們常常對 Max Coope 發動嘲諷「兄弟,找到人類的法氏囊沒?

一開始,Max Coope 他們以為小腸中的某段組織可能和法氏囊有演化上的聯繫,一群人在這上面消耗了大量的時間。

直到 1974 年,他們才確定小鼠胚胎肝臟細胞能產生 B 細胞。與此同時,世界各地的多個團隊發現:骨髓也能產生 B 細胞。

也就是說,人類和雞一樣,擁有兩套免疫系統:胸腺和法氏囊。而人類的法氏囊是造血系統(肝臟和骨髓)。

這套理論受到了臨床醫生的歡迎:這或許能為治療免疫缺陷患者提供新思路。

於是在 1968 年,Robert Good 為一個 5 個月大的小男孩進行了骨髓移植。他的家族中有 11 個男性死於和他一樣的嚴重免疫缺陷疾病。但在移植了姐姐的骨髓後,他健康地活到了成年。

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△ 1973 年,Robert Good 登上《時代》封面

(圖源:Pinterest)

從雞屁股到移植

如今,醫學界已經能對不同的過敏進行更有針對性的治療,器官移植也已經挽救了許多人的生命。

而在農業領域,Glick 的「雞屁股研究」也具有重要的地位,法氏囊病防治是每個養雞場都要關心的話題。

至於他最初那篇關於法氏囊的吃灰論文,至今已經被引用接近八百次,穩坐《家禽科學》期刊的引用榜首。

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△ Bruce Glick 一生都對鳥類保持強烈的興趣

(圖源:goldengooseaward.org)

最近,為了表彰 Glick 雞屁股的貢獻,美國國家科學促進會(American Association for the Advancement of Science,AAAS)為他頒發了 2018 年金鵝獎(Golden Goose Award),獎金兩百萬美元。

所以下一次,當你用抗過敏藥治療鼻炎或溼疹的時候,別忘了感謝 Glick 和他的雞屁股。


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