開元七年，有位道士呂翁，得到了神仙法術。有一天，他在去邯鄲道的路上，在一家旅店歇息，他脫下帽子，鬆開衣帶，挨著靠枕坐著。
一會兒，看見路上來了位年輕人，是一位姓盧的書生。他穿著粗布短衣，騎著一匹青色小馬，正要到田裡去，也在旅店停下歇腳，他和呂翁共席而坐，說說笑笑的，十分高興。
過了好一會兒，盧生看見自己的衣服又破又髒，就長聲嘆息道：“大丈夫生在世上沒碰到機遇，困頓到這個地步！”呂翁說：“看你的樣子，沒受苦沒病痛，說說笑笑的正快活，卻感嘆自己的困頓不遇，這是為什麼呢？”盧生回答說：“我這是苟且偷生罷了，怎麼能說是快活？”
呂翁說：“這不叫快活，那什麼才叫快活？”盧生回答說：“男子漢生在人世間，應當建功樹名，出將入相，吃著豐盛的菜餚，聽著愛聽的樂曲，使宗族更加昌盛，使家庭更加富裕，然後才可以說得上快活。我曾經有志於學業，希望自己學識廣博，自以為風華正茂，高官顯爵俯拾可得，現在我已進入壯年，還在田地裡辛勤耕作，這不叫困頓又叫什麼？”說完，兩眼朦朧欲睡。
這時，旅店主人正在蒸黃米飯。呂翁就從袋中取出枕頭遞給盧生，說：“你枕著我這枕頭睡一會兒，一定能讓你像你希望的那樣顯榮快活。”
那枕頭是青瓷的，兩端鏤空。盧生低頭靠在上面，就看見那枕頭兩端的孔洞逐漸變大，裡面非常亮堂。就縱身進入那孔洞，最後從那洞中回到了家裡。
幾個月以後，盧生娶了清河崔家的姑娘。崔家姑娘長得很漂亮，嫁妝尤其豐富。盧生非常高興，從此他穿戴的衣物和乘坐的車馬，日益時髦排常。
第二年，盧生被選送參加進士科考試，一舉得中。從此脫下布衣，換上官服，被任命為秘書省校書郎；又參加制科考試，轉調為渭南尉，不久升遷為監察御史，再升為起居舍人，知制誥。三年後外放任同州刺史，接著轉任陝州刺史。
盧生性好土木工程，從陝州西部開鑿運河八十里，以此改善不通暢的水道。當地百姓普遍感到便利，就刻石立碑紀念他的功德。後來他被調任汴州，擔任河南道採訪使，又被召到京城擔任京兆尹。
這一年，神武皇帝正與吐蕃等國開戰，擴張疆土。正碰上吐蕃的悉抹邏及燭龍的莽布支攻陷了瓜州、沙州，河西節度使王君剛被殺害，河湟地區人心惶惶。皇帝期盼得到將帥之才，於是任命盧生為御史中丞，河西道節度使。盧生率軍大破戎虜，斬首七千人，拓展疆土九百里，在那裡修築了三座大城用來防守要害地區。邊疆百姓在居延山刻立石碑以歌頌他的功德。回到京城，進行冊封他勳位，恩寵禮遇十分深厚。他轉任吏部侍郎，升遷為戶部尚書兼御史大夫。
盧生地位清要，聲望隆重，受到大家擁戴。他因此被當權的宰相忌恨，散佈流言飛語中傷他，於是被貶為端州刺史。
三年後，又被徵召回朝廷擔任散騎常侍。不久，拜同中書門下平章事。與中書令蕭蒿、侍中裴光庭共同執掌朝政十多年，皇上的卓越謀劃，朝廷的秘密使命，他一天要接到好幾次，對皇上竭誠盡職，勸善規過，被稱為賢相。
同僚們嫉恨他，又誣陷他與邊將交結，圖謀不軌。皇帝下詔將他投放監獄，府吏帶領隨從到他家緊急逮捕他。盧生驚慌失措，對妻子說：“我家原在山東，有良田五頃，足以維持溫飽，何苦要出來追求利祿？今天到了這個地步，想穿起粗布短衣，騎上青色小馬，在邯鄲路上行走，也不可能了。”於是舉刀自刎。他的妻子急忙搶救，才保住性命。那些與盧生一案有牽連的人都被處死，只有盧生因為有宮中太監的保護，才免去死罪，被流放荒蠻之地。
幾年後，皇上知道了他的冤情，重新啟用他為中書令，封燕國公，受到特別恩寵。
盧生有五個兒子，分別叫盧儉、盧傳、盧位、盧倜、盧倚，都有才幹。
盧儉進士登第，擔任考工員外；盧傳官任侍御史；盧位官任太常寺卿；盧倜官任萬年縣尉；盧倚最為賢明，年齡才二十八歲，就擔任左補闕。
和盧家通婚的都是天下望族。盧生有孫子十餘人。
盧生兩次被流放邊荒地區，兩次登上宰相高位，歷任中央和地方的重要職位，往來於尚書的機要中樞，長達五十多年，地位顯赫。盧生生性十分奢侈放縱，特別喜歡遊樂享受，後堂的歌妓美女，都是最漂亮的。前後得到朝廷賞賜的良田、房宅、美女、名馬，多得數不清。
盧生後來漸漸年老體衰，多次請求准予退休，皇帝不批准。後來盧生生了病，宮中太監前來探望，在道路上來往不絕；著名的醫生，上等的藥品，沒有什麼不為他考慮到。盧生臨死的時候，給皇帝上疏說：我原是山東一介書生，以躬耕田圃為樂。偶然遭逢聖運，得以忝列官位。承蒙皇上破格賞識，給予特別的恩寵，在地方充任節度使之職，在朝廷榮升宰相之位。裡裡外外周旋應酬，經歷了漫長的歲月。對皇上的聖明教化無所裨益，實在有負聖恩，才不稱職，致招禍患，如履薄冰，心多憂慮，戰戰兢兢，日甚一日，不知老之將至。現在臣年紀已過八十，位極三公，生命將要停止，筋骨已經衰朽，在奄奄一息中遷延時刻，只待生命溘然長逝。回顧一生沒有什麼功績可以報答皇上的聖德，空負深恩，永辭聖代，臣心中無限感傷依戀，謹奉表陳謝。
皇帝下詔書撫慰他說：
愛卿憑藉傑出的品德，擔任我的宰相。出鎮地方，是捍衛王室的重臣，在朝為官能佐助和樂昇平的盛世，天下昇平二十四年，實在是仰仗了愛卿。這次愛卿不幸染疾，朕預計會一天天痊癒。豈料病情惡化，實在讓朕傷心痛惜。現在命令驃騎大將軍高力士到府上探視。希望愛卿勉力配合針灸藥石的治療，為朕保重自己的身體。朕仍然希望不出意外，病體康復。
當天晚上，盧生去世。
盧生打了個呵欠伸伸懶腰醒來，發現自己正躺在旅店裡，呂翁坐在他的身旁，旅店主人的黃米飯還未蒸熟，眼前所見都和睡前一樣。
盧生吃驚地坐起身來，說：“我難道在做夢嗎？”呂翁對盧生說：“人生的快活，也就是這樣了。”盧生悵然失意了很久，拜謝說：“對於寵辱之道，窮達之運，得喪之理，死生之情，我已經完全知道了。先生是以此來杜絕我的慾念啊，我怎敢不領受您的教誨呢。”於是叩頭再拜而去。
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