免疫療法對治療癌症有效嗎?

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說到對付腫瘤的武器,我們最先想到的就是手術、放療和化療這三種主流治療手段,除了這些,近幾年來腫瘤免疫治療被寄予了厚望。

那麼近來火爆的CAR-T和PD-1是如何殺滅腫瘤的呢?

人體中很多正常的細胞都會有突變的可能,即變成癌細胞的可能。

但是我們大多數人是不會產生癌細胞,是因為我們身體裡健全的免疫系統對腫瘤的監控非常有力,能及時發現病變的癌細胞,並及時將它們清除。

但是,有些人免疫系統天生有一些缺陷,使得免疫力相對較低,這時候狡猾的腫瘤細胞就會趁機鑽過免疫系統的漏洞,並且隨著時間的延長逐步發展壯大。當這些腫瘤細胞長成較大的腫瘤組織時會產生一些對免疫系統很強的抑制性物質,如腫瘤標誌物等,這些物質則會造成免疫力的進一步降低,讓腫瘤繼續發展壯大起來。

腫瘤一旦形成,患者的免疫力即抗腫瘤的能力降下降,而免疫治療就是幫助患者把自身免疫漏洞想辦法給堵上,這樣就可以對腫瘤形成阻擋,這就是免疫治療的基本理念。

免疫療法的目的分為兩種:

一種是直接改造免疫細胞激發免疫細胞的針對腫瘤的活性,

另一種是通過小分子或抗體調節降低腫瘤細胞或微環境的免疫抑制提高免疫細胞活性,現在免疫療法最成功的Car-T和免疫檢查點PD-1/L1就分別屬於這兩種。

另外還有Therapeutic Vaccine基本上屬於前面這種。

近期非常熱門的細胞治療的方法叫CAR-T技術,簡單來說它就是一個人工製造的殺傷性細胞。我們知道細胞殺傷的時候,它要能夠找到腫瘤的靶標,但在人體的免疫系統當中能夠精確識別腫瘤的這種靶細胞還是非常少的,所以科學家就考慮能不能給這些殺傷細胞裝上一雙眼睛、裝上一根天線讓它更準確識別腫瘤細胞,這樣提高了殺傷的準確性和效率都。於是,科學家們把能夠識別B細胞的抗體或者是TCR基因的蛋白裝到殺傷性細胞上來治療難治型的淋巴瘤,並且通過臨床試驗大獲成功,所以CAR-T技術目前成為細胞治療的一個很重要的分支。

但CAR-T治療的細胞因子風暴比較常見。國外的臨床試驗表明,白血病、淋巴瘤患者接受CAR-T治療,幾乎100%會發生某種程度的細胞因子風暴,其中20%左右的患者發生嚴重的甚至偶爾致命的細胞因子風暴。

所謂細胞因子風暴,其實就是一種猛烈的免疫反應或者說是炎症反應。

另一種免疫療法"細胞因子風暴"就要小很多了。

通過識別腫瘤上相對特異標誌,進而激活免疫系統中的殺傷性細胞或者補體把腫瘤直接消滅。

這是絕大多數抗體藥物治療腫瘤的原理。

還有一個非常熱門抗腫瘤明星藥PD-1抗體屬於抗體藥物。PD-1的抗體和其他抗體藥物作用機理完全不一樣。狡猾的腫瘤君會通過產生一些抑制性物質來麻痺免疫系統,甚至有一些腫瘤還會有特殊武器,它的細胞膜上有一種能夠抵抗免疫細胞的分子叫PDL-1,腫瘤會通過PDL-1逐步誘導殺傷性細胞表達叫PD-1的分子,兩者一旦結合就啟動免疫細胞的自殺機制,讓其失去了對腫瘤的攻擊力。這就好比汽車上的剎車,簡單來說就是腫瘤細胞用PDL-1踩PD-1的剎車。

因此,科學家發明的PD-1的抗體結合到免疫細胞的PD-1抗體上,就相當於給剎車鬆綁了,這時殺傷性淋巴細胞就會重新獲得對腫瘤的殺傷力,這是PD-1在治療腫瘤的機理上是一個大的不同。

大多數的免疫治療臨床上的副作用還是比較小的,但是PD-1相對特殊,因為它是將PD-1抗體注射到人體激活的帶有PD-1的殺傷性免疫細胞,對於它的可控性就會相對弱一些。所以PD-1治療一旦有效,那麼患者體內的免疫系統被激活後就會釋放大量的細胞因子,這個時候就會產生“細胞因子風暴”。

如此看來,免疫療法可以治療一切癌症嗎?

絕非如此!慎之慎之!

病人要根據病情,和醫生的醫囑結合實際選擇治療方法,才是最好的辦法,免疫療法只是對一些癌症起效。

現在看來不同的腫瘤對不同免疫療法的響應是很不一樣的,這是由腫瘤組織本身的特性決定的:比如Car-T現在主要還是解決液體腫瘤的問題,對實體瘤的研究還沒有特別重大的突破;這個一方面是由於改造T細胞的技術手段還比較有限,另一方面是由於液體腫瘤較固體腫瘤更容易被新注入的T細胞進攻。

而PD-1/L1主要是在免疫細胞容易浸潤、PD-L1表達高的腫瘤類型上,比如黑色素瘤,非小細胞肺癌、頭頸癌、尿路上皮癌等等,對於免疫細胞難浸潤的腫瘤,比如胰腺癌、卵巢癌等,效果就不是特別好。


我覺得是這樣的,癌症是個進化過程,癌細胞活下來不只是九死一生,因為體內對它們不利的因素很多。特別是免疫系統,會對攜帶特異抗原的癌細胞攻擊,為了活著, 癌細胞們必須學會躲避, 抵抗, 欺騙免疫系統, 特別是CD8 T細胞對它們的攻擊。 結果就是, 我們能看到的癌細胞都是成功的癌細胞,它們具備了躲過免疫系統攻擊的能力。 癌細胞基本會有以下幾種方法躲避攻擊

1: 不表達neoantigen(這有幾種可能,因為這個時間關係在這裡不細講)這樣免疫系統沒辦法攻擊

2:另外就是表達IDO1, 這個系統不但餓死腫瘤微環境裡的T細胞, 還會增加RegT的活性, 進一步消弱免疫系統對癌細胞的識別和攻擊

3:有一部分癌細胞會利用高度表達PDL1來躲避免疫系統的攻擊,現在的幾個藥,nivo, durva, pembro和atezo都是靠著阻斷PD1/PDL1的結合來激活免疫系統功能,攻擊癌細胞,所以說,理論上講,如果有些人的癌細胞基本靠這個手段, 這些人才會對阻斷PD1/PDL1相互作用的藥有比較好的反應

4: 癌症是個進化過程,靠pdl1存活的死了,也許會有那些不需要pdl1的癌細胞取而代之,那就沒救了。其實這也是為什麼有很多一開始對免疫療法有很好的反應, 然後癌細胞又捲土重來的原因

5:很多其他類似的免疫檢查點抑制劑依然在開發中, 也許幾個藥合用會更好一些

對免疫治療,皮膚癌, 特別是得了好長時間皮膚癌還仍然存活的病人,反應率很高,其他癌症一般。

原因是皮膚癌,尤其是活的長的皮膚癌患者,本來就自己有免疫治療,他們腫瘤裡, 忒別是轉移的愛組織裡, 免疫細胞和生存期正相關, 他們的癌症一直引發免疫系統攻擊, 所以一旦去除免疫系統的剎車, 免疫系統會更強的攻擊癌細胞。

很多人說檢測PDL1水平來推斷是否會對免疫治療有反應, 其實就我看到的數據, PDL1水平預測水平非常差。

另外腫瘤突變率實際上是更重要的因素,突變率高, neoantigen多,靶點多, 免疫系統能更認識各類癌細胞並且發動攻擊。

重要的是,免疫系統特異基因和生存期的正相關在其他癌症裡不明顯、而且就我看的數據,並不是因為皮膚癌裡免疫細胞多,別的腫瘤裡邊免疫細胞一樣多而沒有幫助生存期。 真正的區別是免疫系統在皮膚癌裡起作用,我認為關鍵就是皮膚癌的免疫靶點多

所以說什麼病人會反應最好呢?首先是要有免疫靶點、然後癌細胞還沒有進化出除了pdl1以外躲避免疫系統攻擊的機制。

小結

我私下認為癌症早期病人早早上免疫治療和其他化療藥物的聯合用藥應該最好,一上來就十八般武藝讓它們無法招架才是最好的辦法。

常年的定期檢查,自律運動,均衡膳食,便是癌症的三大剋星!

所以癌症最好的辦法應該是,早發現早治療。以預防作為第一要點!

希望我的回答可以幫助到你,祝早日康復。


腫瘤科—楊士文醫生


我就是免疫治療的實現者,今年4月2日CT檢查,發現肺結節。幾天後住院全面檢查,確診為肺癌IV期。無法手術治療,經過基因檢測,也不能吃靶向藥。5月10日去上海胸科醫院再次住院檢查,結果與本地醫院檢查完全一致。醫生要我免疫治療,我抱著“死馬當成活馬醫”的念頭試試看,結果兩針打下去,癌症縮小了一半,現在一個 療程(5針)打完了。醫生說:現在已經變成II期了,要我立刻手術,我明天就去上海手術,看來又要多活幾年了。


Hhuangwei


免疫治療在癌症領域的應用可以說是由來已久。

免疫治療有很多種,總體來講,可以分為兩大類,一是被動免疫治療;二是主動免疫治療。

一、被動免疫

這種方法的大概模式是:採集人體自身免疫細胞,經過體外培養,大量擴增後,再回輸到人體內,用來增強人體的免疫殺傷能力、殺滅癌細胞。比如:細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK)療法、樹突狀細胞(DC)療法、自然殺傷細胞(NK)療法、CAR-T細胞療法等。

這種治療方法在臨床應用很多,但總體來看療效一般。

二、主動免疫

這也是近些年興起的一個全新的治療方法。

其大概的原理是這樣的:癌細胞本身起源於正常細胞,所以在細胞癌變後,人體的免疫細胞並不能很好的識別出來,所以也就談不上殺傷作用,主動免疫的治療就在於阻斷癌細胞所表達出的這種“免疫剎車”信號,使免疫細胞重新識別出癌細胞來,從而起到主動殺傷作用。所以這種療法也形象的被成為“免疫檢查點抑制劑”,包括多款PD-1單抗、PD-L1單抗和CTLA4抑制劑。

目前所說的免疫治療,一般指的後者,也就是免疫檢查點抑制劑(ICIs),雖然免疫治療還有很多的未知的領域,但就目前表現出的效果來看,免疫治療確實有著巨大的優勢,效果良好,對多種癌症有效,而且免疫治療一旦有效,往往作用時間較持久,有望把癌症長期控制。


深藍醫生


免疫治療是一個很籠統的概念。總體思想是這樣的:正常情況下,人體免疫系統可以識別異體細胞,異常細胞,包括癌細胞,識別後可以消滅掉癌細胞。所以,雖然可能每個人在新陳代謝過程中都可能產生細胞變異,稱為癌細胞,但多數情況下,都可以被自身免疫系統識別並消滅。所以多數人並不會患癌症。但是如果免疫系統開小差,或者癌細胞偽裝太強,造成免疫系統不能識別癌細胞,然後癌細胞不斷生長長成腫瘤,就形成癌症。所以,在癌症病人,免疫系統並沒有把腫瘤識別為敵人,所以癌細胞才會不斷生長,進展、擴散。通常癌細胞逃避免疫系統的殺傷,有以下幾種方式:一是癌細胞發生基因突變,使免疫系統不能識別;二是癌細胞表面產生可關閉免疫細胞活性的蛋白質;三是改變腫瘤周圍的正常細胞,使它們干擾免疫系統對癌細胞的反應。

所謂免疫療法,就是兩大類,第一是消除免疫逃逸,讓免疫系統能夠識別癌細胞並將其識別為異體細胞並進行殺滅;第二是加強免疫系統的攻擊性,能夠有足夠的免疫細胞去殺滅癌細胞。

所以免疫治療的原理是很美好的,並且從理論上來說是治療癌症的最佳方法,按道理是比單純手術、放化療,靶向藥物治療更理想的癌症治療方案,也是未來能夠有突破真正攻克癌症的方法。但是,理想很豐滿,現實很骨感。到目前為止,免疫治療對癌症的治療效果,雖然近幾年有所突破,但還遠遠沒有達到非常理想的階段。

一是T細胞轉移療法,這是一種增強T細胞抵抗癌症的能力的方法。在這種治療中,首先提取自身免疫細胞。在實驗室中,選擇那些對癌症攻擊性最活躍的免疫細胞,使其大批生長,然後通過輸液回輸體內,發揮抗腫瘤作用。但是對癌症病人來說,很多時候主要是免疫識別的問題,即使輸注大量的殺腫瘤的免疫細胞,但是這些細胞不能識別癌細胞,所以很可能並不能發揮想象的作用。

二是單克隆抗體,是一種在實驗室製造的免疫系統蛋白,它可以與癌細胞上的特定靶標結合。從而讓免疫系統可以標記癌細胞,讓癌細胞被免疫系統更好地看到和殺滅。

三是腫瘤疫苗,比如現在流行的宮頸癌疫苗,也屬於免疫治療的範疇,主要起預防的作用。

那麼近年來免疫治療比較大的一個突破就是免疫檢查點抑制劑了,也是前年諾貝爾獎的獎項。簡單地說,有些癌細胞逃脫免疫系統的殺滅,是通過免疫檢查點這一途徑,癌細胞表達的PD-L1,和免疫細胞表面的PD-1結合後,免疫細胞就停止殺滅這類癌細胞。之類免疫檢查點抑制劑的作用就是打斷這種結合,之後免疫細胞可以繼續殺滅癌細胞。看起來是不錯的。實際結果是,並不是所有的癌細胞逃脫免疫系統攻擊都是通過這一途徑,如果癌細胞不是通過這個途徑逃脫免疫系統的殺傷,則這類藥物就沒有作用。第二,就算癌細胞是通過這個途徑逃脫免疫細胞的殺傷,當用藥以後,的確會起效,但是不能完全殺滅癌細胞的話,在一定時間以後,可能殘存的癌細胞又可以找到其他的途徑來抵禦和逃脫免疫系統的殺傷。所以免疫檢查點抑制劑不能治癒晚期癌症,一般只能延緩腫瘤進展,延長生存時間。第三是這樣會調強免疫系統,造成一些不必要的免疫反應,造成副作用甚至嚴重副作用。所以,雖然這類治療是癌症治療的突破,但也並非解決癌症的終極有效辦法。

所以,綜合以上,免疫治療本來應該是治療癌症的不錯的方法,並且應該是很有前景的治療方法,但是目前免疫治療的效果依然很有侷限,各種免疫治療方法,可能對一些類型的癌症有一定的治療作用,對個別癌症有比較好的治療效果,但還不能稱為普遍的治療方法,也並不是完美的治療方法。


泌尿腫瘤外科鮮醫生


免疫療法應該是解決癌症問題的終極法門之一,但是,其實核心並不是治療方法,信念體系的重建才是關鍵的一步,醫生不會和你說這個的,現在癌症最大的問題,是患者的信念體系崩塌,自己給自己判了死刑,神仙也難救,所以,重新構建信念體系是治療癌症最關鍵的一步,其次是應該檢討一下自己的生活方式和飲食結構,還包括其他的如環境因素、情緒因素、情感因素、睡眠因素、水的因素等等很多方面,要找到得癌症的主要原因,能找到,病就好了一半,但醫生也不會和你說這些的,第三才是治療方案。

有健康素養的人知道怎麼做,沒有的基本抓瞎,只能靠醫生?醫生能靠的話,癌症會成為第二死亡原因麼?相信我,主要靠自己才有希望!


大健康公益演說家


肯定,肯定。是人體自身免疫的潛在能力的充分發揮達到。

當然不是瘋行的所謂免疫療法,如白細胞介素IL,干擾素IFN、a腫瘤壞死因子INK和卡介苗,主動免疫為腫瘤疫苗,被動過繼性細胞免疫治療DC、CIK、TIL,淋巴因子活化的殺傷細胞治療LAK,免疫檢查點阻斷劑PD-1,改造性CAR-T、TCR-T等。人為的、想像的、特點高價的只能是小部分的免疫作用而已,作用範圍窄,功效有限。

免疫的攻擊核心。要清楚知道,自然消退的康復多是不會復發的,這才是希望的原理;究其實質是人體自身免疫的主動攻擊所致;免疫攻擊過程中出現的高燒是解決問題另一特點;連續性的攻擊及高燒是快速徹底消滅癌細胞的根本。

實踐是檢驗真理的。望高級的機構及有識之士的專家、科研人員轉移到真正免疫治療的軌道上奮鬥,成功屬於有遠見的人。


精準核析


是有效的,對癌症晚期三分之一的特定病人是有相當好控制效果,但是免疫治療價格昂貴,而具全自費,普通家庭承受不了的。


2036林增洪


有沒有療效,得看看你周圍的鄰居,親戚朋友是不是得癌症之後被治好了!媒體人都是拿錢編故事,而且還編出了‘辯證統一詭辯論’的哲學指導思想:辯(編)造證,統一口徑,三人成虎,眾口鑠金。


辨證法與實事求是


在許多國家,癌症正迅速成為導致死亡的主因,這在很大程度上則是因為它能夠避開免疫系統的注意。而最有希望的治療方法之一就是找到增強免疫系統對癌症的反應的方法,現在耶魯大學的兩項新小鼠研究報告就在這一領域取得了突破。

資料圖

人類免疫系統是一個非常強大的工具,它可以不斷地監視著整個身體、尋找任何可能引起麻煩的東西,但癌症是狡猾的,它會利用一系列技術來躲避時刻警惕著的免疫系統“步兵”--T細胞。

而在這一探索過程中,找到幫助免疫系統的方法已經顯示出作為多種癌症潛在治療手段的巨大希望。免疫療法通常包括從病人的T細胞中提取樣本,然後對其進行改造進而使其專門針對癌症並將其重新引入到體內。有一些研究表明,這可能就像疫苗一樣能在人體內發生作用。

現在,耶魯大學的研究小組在兩項獨立的老鼠研究中取得了新的成功。在第一項研究中,研究人員測試了一種名為Stem Loop RNA 14 (SLR14)的分子,看看它是否能夠引起免疫系統的注意。據悉,這種此前被開發出的SLR14則是通過激活檢測病毒的基因並提醒免疫系統它們的存在來對抗病毒。在這種情況下,耶魯大學的研究小組想要知道同種機制是否對癌症有效。

“我們的想法是模擬腫瘤內的病毒感染,然後欺騙免疫系統讓其以為有感染情況然後擺脫它,”該研究的聯合首席作者Akiko Iwasaki說道。

結果是,它似乎在一些不同類型的測試中起了作用。研究小組在將這種分子直接注射到小鼠的腫瘤中後其T細胞成功地摧毀了腫瘤。另外他們還發現,對腫瘤的一個部位進行治療也會誘發T細胞對其他部位產生反應。在第三個實驗中,研究人員則將腫瘤細胞散佈到動物的血液中以此來模擬出轉移的情況,而SLR14療法仍能清除腫瘤。

研究人員還發現,免疫系統保留了一種對癌症的記憶進而防止它再次出現。

在第二項研究中,耶魯大學的另一組研究人員測試了另一種不同形式的癌症免疫療法,期間他們使用了新版的CRISPR基因編輯工具。通常情況下,CRISPR則是被用來精確地切除有問題的基因和/或插入新的有用基因,但在這種情況下,研究小組卻用它來尋找跟癌症相關的基因。

這個新系統被稱為Multiplexed Activation of Endogenous Genes (MAEGI),其原理是在人體中尋找成千上萬種不同的癌症相關基因,然後通過標記它們的位置引起免疫系統的注意。

研究人員在對老鼠的實驗中發現MAEGI對黑色素瘤和三陰性乳腺和胰腺腫瘤有效。這項技術可以減少或消除腫瘤,甚至還可以捕獲那些遠離原發腫瘤的腫瘤。

隨著這兩種技術在癌症免疫治療中所表現出來的希望,這兩個團隊目前正在進行人體臨床試驗。


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