免疫疗法对治疗癌症有效吗?

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说到对付肿瘤的武器,我们最先想到的就是手术、放疗和化疗这三种主流治疗手段,除了这些,近几年来肿瘤免疫治疗被寄予了厚望。

那么近来火爆的CAR-T和PD-1是如何杀灭肿瘤的呢?

人体中很多正常的细胞都会有突变的可能,即变成癌细胞的可能。

但是我们大多数人是不会产生癌细胞,是因为我们身体里健全的免疫系统对肿瘤的监控非常有力,能及时发现病变的癌细胞,并及时将它们清除。

但是,有些人免疫系统天生有一些缺陷,使得免疫力相对较低,这时候狡猾的肿瘤细胞就会趁机钻过免疫系统的漏洞,并且随着时间的延长逐步发展壮大。当这些肿瘤细胞长成较大的肿瘤组织时会产生一些对免疫系统很强的抑制性物质,如肿瘤标志物等,这些物质则会造成免疫力的进一步降低,让肿瘤继续发展壮大起来。

肿瘤一旦形成,患者的免疫力即抗肿瘤的能力降下降,而免疫治疗就是帮助患者把自身免疫漏洞想办法给堵上,这样就可以对肿瘤形成阻挡,这就是免疫治疗的基本理念。

免疫疗法的目的分为两种:

一种是直接改造免疫细胞激发免疫细胞的针对肿瘤的活性,

另一种是通过小分子或抗体调节降低肿瘤细胞或微环境的免疫抑制提高免疫细胞活性,现在免疫疗法最成功的Car-T和免疫检查点PD-1/L1就分别属于这两种。

另外还有Therapeutic Vaccine基本上属于前面这种。

近期非常热门的细胞治疗的方法叫CAR-T技术,简单来说它就是一个人工制造的杀伤性细胞。我们知道细胞杀伤的时候,它要能够找到肿瘤的靶标,但在人体的免疫系统当中能够精确识别肿瘤的这种靶细胞还是非常少的,所以科学家就考虑能不能给这些杀伤细胞装上一双眼睛、装上一根天线让它更准确识别肿瘤细胞,这样提高了杀伤的准确性和效率都。于是,科学家们把能够识别B细胞的抗体或者是TCR基因的蛋白装到杀伤性细胞上来治疗难治型的淋巴瘤,并且通过临床试验大获成功,所以CAR-T技术目前成为细胞治疗的一个很重要的分支。

但CAR-T治疗的细胞因子风暴比较常见。国外的临床试验表明,白血病、淋巴瘤患者接受CAR-T治疗,几乎100%会发生某种程度的细胞因子风暴,其中20%左右的患者发生严重的甚至偶尔致命的细胞因子风暴。

所谓细胞因子风暴,其实就是一种猛烈的免疫反应或者说是炎症反应。

另一种免疫疗法"细胞因子风暴"就要小很多了。

通过识别肿瘤上相对特异标志,进而激活免疫系统中的杀伤性细胞或者补体把肿瘤直接消灭。

这是绝大多数抗体药物治疗肿瘤的原理。

还有一个非常热门抗肿瘤明星药PD-1抗体属于抗体药物。PD-1的抗体和其他抗体药物作用机理完全不一样。狡猾的肿瘤君会通过产生一些抑制性物质来麻痹免疫系统,甚至有一些肿瘤还会有特殊武器,它的细胞膜上有一种能够抵抗免疫细胞的分子叫PDL-1,肿瘤会通过PDL-1逐步诱导杀伤性细胞表达叫PD-1的分子,两者一旦结合就启动免疫细胞的自杀机制,让其失去了对肿瘤的攻击力。这就好比汽车上的刹车,简单来说就是肿瘤细胞用PDL-1踩PD-1的刹车。

因此,科学家发明的PD-1的抗体结合到免疫细胞的PD-1抗体上,就相当于给刹车松绑了,这时杀伤性淋巴细胞就会重新获得对肿瘤的杀伤力,这是PD-1在治疗肿瘤的机理上是一个大的不同。

大多数的免疫治疗临床上的副作用还是比较小的,但是PD-1相对特殊,因为它是将PD-1抗体注射到人体激活的带有PD-1的杀伤性免疫细胞,对于它的可控性就会相对弱一些。所以PD-1治疗一旦有效,那么患者体内的免疫系统被激活后就会释放大量的细胞因子,这个时候就会产生“细胞因子风暴”。

如此看来,免疫疗法可以治疗一切癌症吗?

绝非如此!慎之慎之!

病人要根据病情,和医生的医嘱结合实际选择治疗方法,才是最好的办法,免疫疗法只是对一些癌症起效。

现在看来不同的肿瘤对不同免疫疗法的响应是很不一样的,这是由肿瘤组织本身的特性决定的:比如Car-T现在主要还是解决液体肿瘤的问题,对实体瘤的研究还没有特别重大的突破;这个一方面是由于改造T细胞的技术手段还比较有限,另一方面是由于液体肿瘤较固体肿瘤更容易被新注入的T细胞进攻。

而PD-1/L1主要是在免疫细胞容易浸润、PD-L1表达高的肿瘤类型上,比如黑色素瘤,非小细胞肺癌、头颈癌、尿路上皮癌等等,对于免疫细胞难浸润的肿瘤,比如胰腺癌、卵巢癌等,效果就不是特别好。


我觉得是这样的,癌症是个进化过程,癌细胞活下来不只是九死一生,因为体内对它们不利的因素很多。特别是免疫系统,会对携带特异抗原的癌细胞攻击,为了活着, 癌细胞们必须学会躲避, 抵抗, 欺骗免疫系统, 特别是CD8 T细胞对它们的攻击。 结果就是, 我们能看到的癌细胞都是成功的癌细胞,它们具备了躲过免疫系统攻击的能力。 癌细胞基本会有以下几种方法躲避攻击

1: 不表达neoantigen(这有几种可能,因为这个时间关系在这里不细讲)这样免疫系统没办法攻击

2:另外就是表达IDO1, 这个系统不但饿死肿瘤微环境里的T细胞, 还会增加RegT的活性, 进一步消弱免疫系统对癌细胞的识别和攻击

3:有一部分癌细胞会利用高度表达PDL1来躲避免疫系统的攻击,现在的几个药,nivo, durva, pembro和atezo都是靠着阻断PD1/PDL1的结合来激活免疫系统功能,攻击癌细胞,所以说,理论上讲,如果有些人的癌细胞基本靠这个手段, 这些人才会对阻断PD1/PDL1相互作用的药有比较好的反应

4: 癌症是个进化过程,靠pdl1存活的死了,也许会有那些不需要pdl1的癌细胞取而代之,那就没救了。其实这也是为什么有很多一开始对免疫疗法有很好的反应, 然后癌细胞又卷土重来的原因

5:很多其他类似的免疫检查点抑制剂依然在开发中, 也许几个药合用会更好一些

对免疫治疗,皮肤癌, 特别是得了好长时间皮肤癌还仍然存活的病人,反应率很高,其他癌症一般。

原因是皮肤癌,尤其是活的长的皮肤癌患者,本来就自己有免疫治疗,他们肿瘤里, 忒别是转移的爱组织里, 免疫细胞和生存期正相关, 他们的癌症一直引发免疫系统攻击, 所以一旦去除免疫系统的刹车, 免疫系统会更强的攻击癌细胞。

很多人说检测PDL1水平来推断是否会对免疫治疗有反应, 其实就我看到的数据, PDL1水平预测水平非常差。

另外肿瘤突变率实际上是更重要的因素,突变率高, neoantigen多,靶点多, 免疫系统能更认识各类癌细胞并且发动攻击。

重要的是,免疫系统特异基因和生存期的正相关在其他癌症里不明显、而且就我看的数据,并不是因为皮肤癌里免疫细胞多,别的肿瘤里边免疫细胞一样多而没有帮助生存期。 真正的区别是免疫系统在皮肤癌里起作用,我认为关键就是皮肤癌的免疫靶点多

所以说什么病人会反应最好呢?首先是要有免疫靶点、然后癌细胞还没有进化出除了pdl1以外躲避免疫系统攻击的机制。

小结

我私下认为癌症早期病人早早上免疫治疗和其他化疗药物的联合用药应该最好,一上来就十八般武艺让它们无法招架才是最好的办法。

常年的定期检查,自律运动,均衡膳食,便是癌症的三大克星!

所以癌症最好的办法应该是,早发现早治疗。以预防作为第一要点!

希望我的回答可以帮助到你,祝早日康复。


肿瘤科—杨士文医生


我就是免疫治疗的实现者,今年4月2日CT检查,发现肺结节。几天后住院全面检查,确诊为肺癌IV期。无法手术治疗,经过基因检测,也不能吃靶向药。5月10日去上海胸科医院再次住院检查,结果与本地医院检查完全一致。医生要我免疫治疗,我抱着“死马当成活马医”的念头试试看,结果两针打下去,癌症缩小了一半,现在一个 疗程(5针)打完了。医生说:现在已经变成II期了,要我立刻手术,我明天就去上海手术,看来又要多活几年了。


Hhuangwei


免疫治疗在癌症领域的应用可以说是由来已久。

免疫治疗有很多种,总体来讲,可以分为两大类,一是被动免疫治疗;二是主动免疫治疗。

一、被动免疫

这种方法的大概模式是:采集人体自身免疫细胞,经过体外培养,大量扩增后,再回输到人体内,用来增强人体的免疫杀伤能力、杀灭癌细胞。比如:细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)疗法、树突状细胞(DC)疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法、CAR-T细胞疗法等。

这种治疗方法在临床应用很多,但总体来看疗效一般。

二、主动免疫

这也是近些年兴起的一个全新的治疗方法。

其大概的原理是这样的:癌细胞本身起源于正常细胞,所以在细胞癌变后,人体的免疫细胞并不能很好的识别出来,所以也就谈不上杀伤作用,主动免疫的治疗就在于阻断癌细胞所表达出的这种“免疫刹车”信号,使免疫细胞重新识别出癌细胞来,从而起到主动杀伤作用。所以这种疗法也形象的被成为“免疫检查点抑制剂”,包括多款PD-1单抗、PD-L1单抗和CTLA4抑制剂。

目前所说的免疫治疗,一般指的后者,也就是免疫检查点抑制剂(ICIs),虽然免疫治疗还有很多的未知的领域,但就目前表现出的效果来看,免疫治疗确实有着巨大的优势,效果良好,对多种癌症有效,而且免疫治疗一旦有效,往往作用时间较持久,有望把癌症长期控制。


深蓝医生


免疫治疗是一个很笼统的概念。总体思想是这样的:正常情况下,人体免疫系统可以识别异体细胞,异常细胞,包括癌细胞,识别后可以消灭掉癌细胞。所以,虽然可能每个人在新陈代谢过程中都可能产生细胞变异,称为癌细胞,但多数情况下,都可以被自身免疫系统识别并消灭。所以多数人并不会患癌症。但是如果免疫系统开小差,或者癌细胞伪装太强,造成免疫系统不能识别癌细胞,然后癌细胞不断生长长成肿瘤,就形成癌症。所以,在癌症病人,免疫系统并没有把肿瘤识别为敌人,所以癌细胞才会不断生长,进展、扩散。通常癌细胞逃避免疫系统的杀伤,有以下几种方式:一是癌细胞发生基因突变,使免疫系统不能识别;二是癌细胞表面产生可关闭免疫细胞活性的蛋白质;三是改变肿瘤周围的正常细胞,使它们干扰免疫系统对癌细胞的反应。

所谓免疫疗法,就是两大类,第一是消除免疫逃逸,让免疫系统能够识别癌细胞并将其识别为异体细胞并进行杀灭;第二是加强免疫系统的攻击性,能够有足够的免疫细胞去杀灭癌细胞。

所以免疫治疗的原理是很美好的,并且从理论上来说是治疗癌症的最佳方法,按道理是比单纯手术、放化疗,靶向药物治疗更理想的癌症治疗方案,也是未来能够有突破真正攻克癌症的方法。但是,理想很丰满,现实很骨感。到目前为止,免疫治疗对癌症的治疗效果,虽然近几年有所突破,但还远远没有达到非常理想的阶段。

一是T细胞转移疗法,这是一种增强T细胞抵抗癌症的能力的方法。在这种治疗中,首先提取自身免疫细胞。在实验室中,选择那些对癌症攻击性最活跃的免疫细胞,使其大批生长,然后通过输液回输体内,发挥抗肿瘤作用。但是对癌症病人来说,很多时候主要是免疫识别的问题,即使输注大量的杀肿瘤的免疫细胞,但是这些细胞不能识别癌细胞,所以很可能并不能发挥想象的作用。

二是单克隆抗体,是一种在实验室制造的免疫系统蛋白,它可以与癌细胞上的特定靶标结合。从而让免疫系统可以标记癌细胞,让癌细胞被免疫系统更好地看到和杀灭。

三是肿瘤疫苗,比如现在流行的宫颈癌疫苗,也属于免疫治疗的范畴,主要起预防的作用。

那么近年来免疫治疗比较大的一个突破就是免疫检查点抑制剂了,也是前年诺贝尔奖的奖项。简单地说,有些癌细胞逃脱免疫系统的杀灭,是通过免疫检查点这一途径,癌细胞表达的PD-L1,和免疫细胞表面的PD-1结合后,免疫细胞就停止杀灭这类癌细胞。之类免疫检查点抑制剂的作用就是打断这种结合,之后免疫细胞可以继续杀灭癌细胞。看起来是不错的。实际结果是,并不是所有的癌细胞逃脱免疫系统攻击都是通过这一途径,如果癌细胞不是通过这个途径逃脱免疫系统的杀伤,则这类药物就没有作用。第二,就算癌细胞是通过这个途径逃脱免疫细胞的杀伤,当用药以后,的确会起效,但是不能完全杀灭癌细胞的话,在一定时间以后,可能残存的癌细胞又可以找到其他的途径来抵御和逃脱免疫系统的杀伤。所以免疫检查点抑制剂不能治愈晚期癌症,一般只能延缓肿瘤进展,延长生存时间。第三是这样会调强免疫系统,造成一些不必要的免疫反应,造成副作用甚至严重副作用。所以,虽然这类治疗是癌症治疗的突破,但也并非解决癌症的终极有效办法。

所以,综合以上,免疫治疗本来应该是治疗癌症的不错的方法,并且应该是很有前景的治疗方法,但是目前免疫治疗的效果依然很有局限,各种免疫治疗方法,可能对一些类型的癌症有一定的治疗作用,对个别癌症有比较好的治疗效果,但还不能称为普遍的治疗方法,也并不是完美的治疗方法。


泌尿肿瘤外科鲜医生


免疫疗法应该是解决癌症问题的终极法门之一,但是,其实核心并不是治疗方法,信念体系的重建才是关键的一步,医生不会和你说这个的,现在癌症最大的问题,是患者的信念体系崩塌,自己给自己判了死刑,神仙也难救,所以,重新构建信念体系是治疗癌症最关键的一步,其次是应该检讨一下自己的生活方式和饮食结构,还包括其他的如环境因素、情绪因素、情感因素、睡眠因素、水的因素等等很多方面,要找到得癌症的主要原因,能找到,病就好了一半,但医生也不会和你说这些的,第三才是治疗方案。

有健康素养的人知道怎么做,没有的基本抓瞎,只能靠医生?医生能靠的话,癌症会成为第二死亡原因么?相信我,主要靠自己才有希望!


大健康公益演说家


肯定,肯定。是人体自身免疫的潜在能力的充分发挥达到。

当然不是疯行的所谓免疫疗法,如白细胞介素IL,干扰素IFN、a肿瘤坏死因子INK和卡介苗,主动免疫为肿瘤疫苗,被动过继性细胞免疫治疗DC、CIK、TIL,淋巴因子活化的杀伤细胞治疗LAK,免疫检查点阻断剂PD-1,改造性CAR-T、TCR-T等。人为的、想像的、特点高价的只能是小部分的免疫作用而已,作用范围窄,功效有限。

免疫的攻击核心。要清楚知道,自然消退的康复多是不会复发的,这才是希望的原理;究其实质是人体自身免疫的主动攻击所致;免疫攻击过程中出现的高烧是解决问题另一特点;连续性的攻击及高烧是快速彻底消灭癌细胞的根本。

实践是检验真理的。望高级的机构及有识之士的专家、科研人员转移到真正免疫治疗的轨道上奋斗,成功属于有远见的人。


精准核析


是有效的,对癌症晚期三分之一的特定病人是有相当好控制效果,但是免疫治疗价格昂贵,而具全自费,普通家庭承受不了的。


2036林增洪


有没有疗效,得看看你周围的邻居,亲戚朋友是不是得癌症之后被治好了!媒体人都是拿钱编故事,而且还编出了‘辩证统一诡辩论’的哲学指导思想:辩(编)造证,统一口径,三人成虎,众口铄金。


辨证法与实事求是


在许多国家,癌症正迅速成为导致死亡的主因,这在很大程度上则是因为它能够避开免疫系统的注意。而最有希望的治疗方法之一就是找到增强免疫系统对癌症的反应的方法,现在耶鲁大学的两项新小鼠研究报告就在这一领域取得了突破。

资料图

人类免疫系统是一个非常强大的工具,它可以不断地监视着整个身体、寻找任何可能引起麻烦的东西,但癌症是狡猾的,它会利用一系列技术来躲避时刻警惕着的免疫系统“步兵”--T细胞。

而在这一探索过程中,找到帮助免疫系统的方法已经显示出作为多种癌症潜在治疗手段的巨大希望。免疫疗法通常包括从病人的T细胞中提取样本,然后对其进行改造进而使其专门针对癌症并将其重新引入到体内。有一些研究表明,这可能就像疫苗一样能在人体内发生作用。

现在,耶鲁大学的研究小组在两项独立的老鼠研究中取得了新的成功。在第一项研究中,研究人员测试了一种名为Stem Loop RNA 14 (SLR14)的分子,看看它是否能够引起免疫系统的注意。据悉,这种此前被开发出的SLR14则是通过激活检测病毒的基因并提醒免疫系统它们的存在来对抗病毒。在这种情况下,耶鲁大学的研究小组想要知道同种机制是否对癌症有效。

“我们的想法是模拟肿瘤内的病毒感染,然后欺骗免疫系统让其以为有感染情况然后摆脱它,”该研究的联合首席作者Akiko Iwasaki说道。

结果是,它似乎在一些不同类型的测试中起了作用。研究小组在将这种分子直接注射到小鼠的肿瘤中后其T细胞成功地摧毁了肿瘤。另外他们还发现,对肿瘤的一个部位进行治疗也会诱发T细胞对其他部位产生反应。在第三个实验中,研究人员则将肿瘤细胞散布到动物的血液中以此来模拟出转移的情况,而SLR14疗法仍能清除肿瘤。

研究人员还发现,免疫系统保留了一种对癌症的记忆进而防止它再次出现。

在第二项研究中,耶鲁大学的另一组研究人员测试了另一种不同形式的癌症免疫疗法,期间他们使用了新版的CRISPR基因编辑工具。通常情况下,CRISPR则是被用来精确地切除有问题的基因和/或插入新的有用基因,但在这种情况下,研究小组却用它来寻找跟癌症相关的基因。

这个新系统被称为Multiplexed Activation of Endogenous Genes (MAEGI),其原理是在人体中寻找成千上万种不同的癌症相关基因,然后通过标记它们的位置引起免疫系统的注意。

研究人员在对老鼠的实验中发现MAEGI对黑色素瘤和三阴性乳腺和胰腺肿瘤有效。这项技术可以减少或消除肿瘤,甚至还可以捕获那些远离原发肿瘤的肿瘤。

随着这两种技术在癌症免疫治疗中所表现出来的希望,这两个团队目前正在进行人体临床试验。


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