抗抑鬱藥物分為傳統抗抑鬱藥和新型抗抑鬱藥兩大類。

傳統抗抑鬱藥儘管曾經在臨床廣泛使用，但毒副作用較多，使用複雜，治療依從性較差，目前逐漸退出臨床。新型抗抑鬱藥具有較少的毒副作用，耐受性好，用法簡單，治療依從性較好，不過價格較高。

• 被稱為抗抑鬱“五朵金花”的氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、氟伏沙明，是20世紀80年代末出現的新型抗抑鬱藥。

它們屬於選擇性5－羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），具有共同的藥理作用，抑制5－羥色胺突觸前膜的再攝取，提高突觸間隙的5－羥色胺濃度，達到抗抑鬱作用。

• SSRIs在保持了經典抗抑鬱藥療效的同時，顯著減少了由於作用於其他受體而出現的不良反應。

臨床研究和應用證實，SSRIs對於重症抑鬱的療效與經典的三環類抗抑鬱劑相當，但藥理作用上的高度選擇性，使不良反應相對較少，臨床應用的安全範圍較三環類藥物顯著加大。同時此類藥物用法簡單，服用方便，不需監測血藥濃度，不需逐漸加量，尤其適合於抑鬱症病人的門診治療。

• 這5種藥物的化學結構差異較大，帕羅西汀和舍曲林是單體異構體，氟西汀和西酞普蘭為消旋體，氟伏沙明無光學活性，因而對5－羥色胺的選擇性和抑制強度有區別。在對5－羥色胺回收的抑制強度上，舍曲林、帕羅西汀和西酞普蘭較強。

對受體作用的選擇性是導致治療中產生副反應的原因，如與腎上腺素能受體作用，會影響心血管系統功能；與膽鹼能受體結合，產生抗膽鹼能反應，導致口乾、便秘、青光眼加重；與組胺受體結合，引起嗜睡和肥胖等。其中西酞普蘭對這些受體的親和力最低，舍曲林、氟西汀和帕羅西汀對受體的影響較大，副反應相對較多。

SSRIs主要經胃腸吸收，均在肝臟代謝

• 氟西汀、舍曲林、西酞普蘭在體內可以代謝生成具有一定藥理活性的代謝產物，其他兩種則否。

儘管各種SSRIs的起效時間無明顯區別，但半衰期最長的氟西汀比較適合於用於維持治療和預防復發，該藥不會因漏服1～2次而導致病情波動；對於雙相情感障礙抑鬱狀態的病人來說，採用半衰期較短的SSRIs較好，一旦抑鬱狀態控制，可儘早換用鋰鹽進行維持治療和預防復發。

一般來說，SSRIs類藥物的抗焦慮及鎮靜作用較弱，對伴有嚴重焦慮和失眠的病人，應當合併使用抗焦慮藥。SSRIs不能與單胺氧化酶抑制劑合用，以免導致5－羥色胺綜合徵。需用單胺氧化酶抑制劑時，至少應停用SSRIs 1～2周。SSRIs的主要不良反應是胃腸道功能紊亂，部分病人有失眠、焦慮、性功能障礙，一般不影響治療。