在實現臨床治癒的治療過程中應定期和長期隨訪。肝活體組織病理學檢查（肝活檢）由於有創性和風險性而難以普及，臨床實踐中定量監測肝內cccDNA和總HBV DNA水平仍是重大挑戰。為了更好地評估患者接受抗病毒治療後是否獲得臨床治癒，需要探索新的無創替代標誌物。
1 預測指標和定期監測
血清HBsAg水平一定程度上反映cccDNA轉錄以及mRNA翻譯活性。基線和治療早期HBsAg低水平或顯著下降是預測HBeAg血清學轉換後HBsAg陰轉的有效標誌物，可幫助識別干擾素治療的優勢人群。即使是基線HBsAg＜1000 IU/ml的非活動性攜帶者，接受96周PEG-IFNα-2a單藥或聯合ADV治療後，44.7%的患者可獲得HBsAg陰轉。對於初始使用PEG-IFNα-2a的患者，治療24周時是否獲得HBsAg＜1500 IU/ml且HBV DNA ＜105拷貝/ml的應答可以指導後續治療，並提高臨床獲益。而對於NA經治患者，基線HBsAg＜1500 IU/ml、治療12周/24周HBsAg＜200 IU/ml的患者序貫PEG-IFN治療實現HBsAg陰轉的可能性大。此外，NA治療結束時HBsAg水平可預測停藥後持續應答率並識別停藥後可能獲得HBsAg陰轉的患者。除外HBsAg定量，一項大型隊列研究表明，HBeAg血清學清除後ALT持續復常的患者在其後20年內HBsAg陰轉率較高（70.3%）。
基線抗-HBc抗體水平是預測HBeAg陽性患者NA或PEG-IFN抗病毒治療療效的新型生物學標誌物。對於HBeAg陰性的慢乙肝初治患者，抗-HBc定量水平可預測HBV DNA陰轉及HBsAg清除。由HBV核心抗原（HBcAg）、HBeAg和相對分子質量22×103前核心蛋白組成的HBV核心相關抗原（HBcrAg），與肝內cccDNA水平具有良好的相關性。HBcrAg水平聯合HBsAg定量可幫助預測NA停藥後的復發風險。血清HBV RNA是反映肝內cccDNA轉錄活性的良好生物學標誌物，可早期預測抗病毒治療期間HBeAg血清學轉換以及停藥後病毒學復發和HBsAg逆轉。
在應用PEG-IFN單藥或聯合治療前，需評估療效和安全性相關重要指標，包括HBsAg、HBeAg和HBV DNA水平、血常規、生化學指標、肝臟超聲和瞬時彈性成像、甲狀腺功能、精神狀態、自身免疫抗體、眼底檢查以及其他常規檢測，排除糖尿病、高血壓等其他基礎疾病，對於制訂合適的治療決策和預測治療療效至關重要。此外，PEG-IFN治療過程中也應定期監測上述指標，以評估不良事件的嚴重程度以及治療療效。
2 長期隨訪
對於實現HBsAg陰轉或血清學轉換的患者，治療結束後第1年每3個月隨訪1次，第2年每6個月隨訪，此後若沒有HBsAg逆轉的患者可延長至每年隨訪1次。如果在隨訪期間出現病毒學或臨床復發，綜合評估後可考慮再治療。近期一項研究表明干擾素停藥後52周內HBsAg仍有發生逆轉的風險，建議在此期間仍應密切監測HBsAg定量。
一旦失去對HBV感染的免疫學控制，即便是獲得HBsAg陰轉的患者仍有可能發生HBsAg和HBV DNA逆轉。因此，HBsAg陰轉患者除外監測HBsAg，每年還應監測HBV DNA和ALT定量水平。
大量研究表明，儘管HBsAg陰轉能顯著降低HCC和肝臟疾病的發生風險，但仍有一部分獲得HBsAg陰轉的慢乙肝患者會進展為HCC。對於已確診肝硬化、HBsAg清除時年齡大於50歲、男性或有HCC家族史的慢乙肝患者應密切監測HCC發生風險。
對於已實現HBsAg陰轉的進展期肝纖維化或肝硬化患者，應每間隔3～6個月通過甲胎蛋白、肝臟超聲、必要時CT或MRI等輔助檢查監測HCC發生風險，對於基礎合併食管靜脈曲張的患者，則應定期行內鏡檢查對食管靜脈曲張進行長期監測。若存在其他肝臟疾病的風險因素，如飲酒、肥胖和（或）2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）或非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的慢乙肝患者則需要進行更全面的評估。最近一項研究顯示，接受抗病毒治療並獲得完全病毒學抑制的患者HCC以及肝臟事件發生風險更低，在此基礎上獲得HBsAg陰轉可進一步減少HCC發生風險，但並未降低肝臟事件發生風險以及肝臟相關死亡率，提示肝臟炎症和損傷可能是發生肝臟事件的主要驅動因素。此外，有無肝硬化仍是患者發生肝臟事件和肝臟相關死亡的主要危險因素。因此，HBsAg陰轉後仍應持續監測HBV DNA和ALT水平。中國開展的大樣本多中心真實世界OCEAN臨床研究將提供遠期轉歸的循證醫學數據。
HBsAg陰性、抗-HBc陽性的患者接受免疫抑制劑治療或腫瘤化療時存在HBV再激活的風險。開始相關治療之前應當評估患者的ALT、HBV DNA和HBsAg水平，治療期間和治療結束後也應密切監測上述指標。
重點
（1）聯合免疫調節劑（如PEG-IFN）治療之前，需評估包括HBsAg滴度、HBV DNA、HBeAg、血常規、生化學指標、肝臟超聲及瞬時彈性成像、甲狀腺功能、精神狀態、自身免疫抗體、眼底檢查等重要基線指標用以指導治療決策、預測治療療效等。治療期間仍需定期監測上述指標以評估治療的安全性和有效性。（A1級）
（2）即使獲得HBsAg陰轉，仍需長期監測HBV再激活、HCC以及其他肝臟事件。建議治療結束後第1年每3個月隨訪1次，第2年每6個月隨訪1次，此後若HBsAg持續陰性可延長至每年隨訪1次。若出現復發，綜合評估後可考慮再治療。（A1級）
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