科普指導:深圳市中醫院營養科 曾瑤池
“三高”是指高血壓、高血糖(糖尿病)和高脂血症。它們是現代社會派生出來的“富貴病”,可能單獨存在,也可能相互關聯。
高尿酸症是與高血壓、高血脂、高血糖等密切相關的代謝綜合徵,被稱為“第四高”。
不良生活方式特別是不正確的飲食習慣引發人類出現“五高”的病症:高體重(肥胖/超重)、高血壓、高血糖、高血脂、高尿酸血癥。
高同型半胱氨酸血癥,也是一種疾病。同高血壓、糖尿病和高脂血症一樣,高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocystinemia,HHcy)也是血管動脈粥樣硬化的危險因素,也是心腦血管疾病的高危險因素。
Hcy 是什麼?
同型半胱氨酸(homocysteinemia,Hcy)是含有一個巰基(SH)的氨基酸,高同型半胱氨酸血癥簡稱“高血同”。
Hcy 從哪裡來?
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食物中原本不含有Hcy;
Hcy為蛋氨酸(甲硫氨酸)代謝的中間產物,且99%以氧化型存在,極易傷害血管;
當基因缺陷、或者某些營養素缺乏,Hcy代謝過程受阻,體內Hcy蓄積升高,危害健康。
Hcy 到哪裡去?
Hcy 主要代謝途徑(3個)
途徑1:甜菜鹼循環
甜菜鹼(三甲基甘氨酸,Trimethylglycine,TMG)可以提供三個甲基;
在肝和腎細胞內,以甜菜鹼作為甲基供體,提供一個甲基,Hcy在BHMT(甜菜鹼-Hcy-甲基轉移酶)催化下,生成甲硫氨酸及二甲基甘氨酸;
其餘兩個甲基在線粒體中參與葉酸代謝;
甜菜鹼代謝終產物為氨基乙酸。
途徑2:葉酸循環
MTHFR催化亞甲基四氫葉酸轉化為5-甲基四氫葉酸;
5-甲基四氫葉酸作為甲基供體,在MS(蛋氨酸合成酶)及輔酶VB12 催化下,為Hcy提供一個甲基生成甲硫氨酸;
這一反應可以在所有的體細胞中進行。
途徑 3:轉硫途徑
Hcy和絲氨酸在胱硫醚合成酶(CBS)催化下,以VB6為輔不可逆結合硫基,生成胱硫醚;
在胱硫醚裂解酶催化下水解生成半胱氨酸、α-酮丁酸及氮;
半胱氨酸與蛋白質結合,或轉換成水和硫酸排入尿中,也可與Hcy結合形成二硫化物半胱氨酸-Hcy。
再甲基化、轉硫是Hcy主要代謝途徑,其代謝依賴於:甜菜鹼和葉酸、VB12、VB6等幾種B族維生素。
Hcy 的理論先驅
1969年,McCully首次發表文章描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病變。他指出無論這些患者的代謝障礙存在哪一步,Hcy是引起這些臨床表現的原因,並提出了Hcy與動脈粥狀硬化有關的觀點。Hcy很長時間被忽視的原因有:
其一:藥商願意投入較多經費研究膽固醇,因為開發降低膽固醇藥物可以獲得鉅額利潤,而同型半胱氨酸的治療非常簡單,通過調整生活方式,補充維生素B就可以使其降低,沒有什麼商業價值,很難引起藥商的興趣,遲滯了對Hcy的研究。
其二:許多研究人員曾經認為血中總同型半胱氨酸(Totalhomocysteine,tHcy)濃度0-15μmol/L為正常值,而事實上許多研究表明血中tHcy濃度6.3μmol/L被認為是心臟病發作、中風、外周血管疾病及靜脈栓塞的獨立致病因素。
Hcy 的因素
Hcy本身並不是什麼壞東西,人體可以通過一定途徑把它轉化成下列兩種有益的物質:
一種是谷胱甘肽,是體內重要的抗氧化劑和解毒物質;
另一種是S腺苷蛋氨酸,身體將一個不同的甲基加到半胱氨酸,把它轉化為一個非常重要的化學物質S腺苷蛋氨酸。S腺苷蛋氨酸不但是身體天然的抗抑鬱抗衰老藥,還是肝臟保護劑。同時它是一個甲基的供應者,樂意放棄自己的甲基以改變身體內的其它化學物質。
高同型半胱氨酸尿/血癥的臨床特點
2006年,美國心臟協會(AHA)卒中指南,已將高Hcy血癥作為卒中的獨立危險因素,且診斷標準為血漿Hcy>10mmol/L。
“五高”心腦血管相對危險度比較
高Hcy的危害特徵
高同型半胱氨酸血癥和流產、早產、神經管畸形,男性不育,腎病,脂肪肝,糖尿病,腫瘤,H型高血壓,腦卒中,心臟病,抑鬱,靜脈血栓,老年痴呆等密切相關。
損傷血管內皮細胞,改變凝血因子功能,增加血栓形成,參與動脈粥樣硬化的產生;
干擾谷胱甘肽合成;影響體內轉甲基化反應,進而影響細胞的發育與分化。
需要檢測Hcy的人群:
孕婦(尤其是有早期妊娠綜合症的人)和更年期婦女
有不良生活習慣的人
心腦血管疾病患者
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腎病患者
糖尿病患者
高血壓,高血脂患者
免疫性疾病患者
長期服用對Hcy有影響的患者
有Hcy遺傳變異者
有血栓形成傾向者
腫瘤患者和器官移植者
抗葉酸患者
具有上述各種疾病家族史的健康人
Hcy參考值範圍:
空腹血漿總Hcy水平參考值為0~15μmol/L(是安全值嗎?非也!)
理想值:<6.3μmol/L
高於10μmol/L被認為是高同型半胱氨酸血癥
將HHcy分為:輕度(10~15μmol/L);中度(15~30μmol/L);重度(大於30μmol/L)
同時進行Hcy相關檢查,包括:葉酸基因、葉酸、VB12
如何幹預高Hcy
膳食補充劑的合理應用,個性化營養治療應該成為一線治療。
希波克拉底:如果你能用食物治癒你的病人,那就不要用你的坩堝和藥物!
葉酸、VB
6、VB12:Hcy代謝過程中重要的B族維生素;膽鹼:人體能自身合成的物質,是磷脂的重要成分,參與神經遞質乙酰膽鹼合成。葉酸和膽鹼缺乏通常同時存在;
甜菜鹼:最有效的甲基供體,三個甲基基團都可作為有效的活性甲基。體內由膽鹼轉化生成約10%。
有輔助作用的其它營養素,如B2、B12、膽鹼、肌酸、鋅等。
(二)生活方式的干預:
飲食、生活習慣的改變;
戒菸限酒,減少咖啡的飲用;
增加運動。
(三)定期體檢:
HHcy是導致心腦血管病、癌症、老年性痴呆等多種疾病的重要獨立危險因素,因此,對其治療就像高血壓、高血脂、糖尿病,是一項長期工程。有條件者,可以每隔半年檢測一次,以瞭解治療效果,便於調整下一步營養和治療方案。
出診時間:
週一至週日都有出診
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0755-88607543,內線2429
參考文獻:
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JANA,2004;7;11-24.
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Diabetes Care,1999;22(2):233-240.
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