科普指导：深圳市中医院营养科 曾瑶池
“三高”是指高血压、高血糖（糖尿病）和高脂血症。它们是现代社会派生出来的“富贵病”，可能单独存在，也可能相互关联。
高尿酸症是与高血压、高血脂、高血糖等密切相关的代谢综合征，被称为“第四高”。
不良生活方式特别是不正确的饮食习惯引发人类出现“五高”的病症：高体重（肥胖/超重）、高血压、高血糖、高血脂、高尿酸血症。
高同型半胱氨酸血症，也是一种疾病。同高血压、糖尿病和高脂血症一样，高同型半胱氨酸血症（hyperhomocystinemia,HHcy）也是血管动脉粥样硬化的危险因素，也是心脑血管疾病的高危险因素。
Hcy 是什么？
同型半胱氨酸（homocysteinemia，Hcy）是含有一个巯基（SH）的氨基酸，高同型半胱氨酸血症简称“高血同”。
Hcy 从哪里来？
-
食物中原本不含有Hcy；
Hcy为蛋氨酸（甲硫氨酸）代谢的中间产物，且99%以氧化型存在，极易伤害血管；
当基因缺陷、或者某些营养素缺乏，Hcy代谢过程受阻，体内Hcy蓄积升高，危害健康。
Hcy 到哪里去？
Hcy 主要代谢途径（3个）
途径1：甜菜碱循环
甜菜碱（三甲基甘氨酸，Trimethylglycine，TMG）可以提供三个甲基；
在肝和肾细胞内，以甜菜碱作为甲基供体，提供一个甲基，Hcy在BHMT（甜菜碱-Hcy-甲基转移酶）催化下，生成甲硫氨酸及二甲基甘氨酸；
其余两个甲基在线粒体中参与叶酸代谢；
甜菜碱代谢终产物为氨基乙酸。
途径2：叶酸循环
MTHFR催化亚甲基四氢叶酸转化为5-甲基四氢叶酸；
5-甲基四氢叶酸作为甲基供体，在MS（蛋氨酸合成酶）及辅酶VB12 催化下，为Hcy提供一个甲基生成甲硫氨酸；
这一反应可以在所有的体细胞中进行。
途径 3：转硫途径
Hcy和丝氨酸在胱硫醚合成酶（CBS）催化下，以VB6为辅不可逆结合硫基，生成胱硫醚；
在胱硫醚裂解酶催化下水解生成半胱氨酸、α-酮丁酸及氮；
半胱氨酸与蛋白质结合，或转换成水和硫酸排入尿中，也可与Hcy结合形成二硫化物半胱氨酸-Hcy。
再甲基化、转硫是Hcy主要代谢途径，其代谢依赖于：甜菜碱和叶酸、VB12、VB6等几种B族维生素。
Hcy 的理论先驱
1969年，McCully首次发表文章描述了同型半胱氨酸尿症患者的血管病变。他指出无论这些患者的代谢障碍存在哪一步，Hcy是引起这些临床表现的原因，并提出了Hcy与动脉粥状硬化有关的观点。Hcy很长时间被忽视的原因有：
其一：药商愿意投入较多经费研究胆固醇，因为开发降低胆固醇药物可以获得巨额利润，而同型半胱氨酸的治疗非常简单，通过调整生活方式，补充维生素B就可以使其降低，没有什么商业价值，很难引起药商的兴趣，迟滞了对Hcy的研究。
其二：许多研究人员曾经认为血中总同型半胱氨酸（Totalhomocysteine，tHcy）浓度0-15μmol/L为正常值，而事实上许多研究表明血中tHcy浓度6.3μmol/L被认为是心脏病发作、中风、外周血管疾病及静脉栓塞的独立致病因素。
Hcy 的因素
Hcy本身并不是什么坏东西，人体可以通过一定途径把它转化成下列两种有益的物质：
一种是谷胱甘肽，是体内重要的抗氧化剂和解毒物质；
另一种是S腺苷蛋氨酸,身体将一个不同的甲基加到半胱氨酸，把它转化为一个非常重要的化学物质S腺苷蛋氨酸。S腺苷蛋氨酸不但是身体天然的抗抑郁抗衰老药，还是肝脏保护剂。同时它是一个甲基的供应者，乐意放弃自己的甲基以改变身体内的其它化学物质。
高同型半胱氨酸尿/血症的临床特点
2006年，美国心脏协会（AHA）卒中指南，已将高Hcy血症作为卒中的独立危险因素，且诊断标准为血浆Hcy>10mmol/L。
“五高”心脑血管相对危险度比较
高Hcy的危害特征
高同型半胱氨酸血症和流产、早产、神经管畸形，男性不育，肾病，脂肪肝，糖尿病，肿瘤，H型高血压，脑卒中，心脏病，抑郁，静脉血栓，老年痴呆等密切相关。
损伤血管内皮细胞，改变凝血因子功能，增加血栓形成，参与动脉粥样硬化的产生；
干扰谷胱甘肽合成；影响体内转甲基化反应，进而影响细胞的发育与分化。
需要检测Hcy的人群:
孕妇（尤其是有早期妊娠综合症的人）和更年期妇女
有不良生活习惯的人
心脑血管疾病患者
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肾病患者
糖尿病患者
高血压，高血脂患者
免疫性疾病患者
长期服用对Hcy有影响的患者
有Hcy遗传变异者
有血栓形成倾向者
肿瘤患者和器官移植者
抗叶酸患者
具有上述各种疾病家族史的健康人
Hcy参考值范围:
空腹血浆总Hcy水平参考值为0～15μmol/L（是安全值吗？非也！）
理想值:<6.3μmol/L
高于10μmol/L被认为是高同型半胱氨酸血症
将HHcy分为:轻度(10～15μmol/L);中度(15～30μmol/L);重度(大于30μmol/L)
同时进行Hcy相关检查，包括：叶酸基因、叶酸、VB12
如何干预高Hcy
膳食补充剂的合理应用，个性化营养治疗应该成为一线治疗。
希波克拉底：如果你能用食物治愈你的病人，那就不要用你的坩埚和药物！
叶酸、VB
6、VB12：Hcy代谢过程中重要的B族维生素；胆碱：人体能自身合成的物质，是磷脂的重要成分，参与神经递质乙酰胆碱合成。叶酸和胆碱缺乏通常同时存在；
甜菜碱：最有效的甲基供体，三个甲基基团都可作为有效的活性甲基。体内由胆碱转化生成约10%。
有辅助作用的其它营养素，如B2、B12、胆碱、肌酸、锌等。
（二）生活方式的干预：
饮食、生活习惯的改变；
戒烟限酒，减少咖啡的饮用；
增加运动。
（三）定期体检：
HHcy是导致心脑血管病、癌症、老年性痴呆等多种疾病的重要独立危险因素，因此，对其治疗就像高血压、高血脂、糖尿病，是一项长期工程。有条件者，可以每隔半年检测一次，以了解治疗效果，便于调整下一步营养和治疗方案。
出诊时间：
周一至周日都有出诊
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参考文献：
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JANA,2004;7;11-24.
Circulation,2006;113;e409-e449.
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Diabetes Care,1999;22(2):233-240.
Epidemiology,1999,10(4):391.
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