狼瘡用藥“氯喹”能否再次華麗轉身治療新冠肺炎?

新春佳節之際,新型冠狀病毒(2019-nCoV)來勢洶洶,隨著疫情的進展與治療的推進,有一則消息引起了人們的注意:

近日,中國科學院武漢病毒研究所聲稱與軍事醫學科學院毒物藥物研究所聯合發現在細胞層面上對新型冠狀病毒(2019-nCoV)有較好抑制作用的雷米迪維或倫地西韋、氯喹、利托那韋等三種“老藥物”。

其中一種藥物紅斑狼瘡患者難免覺得格外眼熟,它就是氯喹。


首先我們要明確氯喹、羥氯喹、硫酸羥氯喹到底是什麼,它們之間又有何關聯?

氯喹和羥氯喹都屬於喹諾酮類抗感染藥物,是一類合成抗菌藥,除氯喹類藥物,常見的還有莫西沙星、環丙沙星等。

氯喹是一種古老的藥物,最初作為一種抗瘧藥在歷史上大放異彩。它在醫學領域的第二次綻放是由於其突出的免疫調節作用,作為一種常見的抗風溼藥物,主要用來治療類風溼關節炎、盤狀紅斑狼瘡和系統性紅斑狼瘡。

氯喹主要是通過抑制白介素-1以及降低自身抗原反應,起到抗光敏感及保護軟骨的作用。氯喹口服起效慢,一般服藥3-4月後療效才能達到高峰,使用劑量為每天250mg,分2次服用。


狼瘡用藥“氯喹”能否再次華麗轉身治療新冠肺炎?

氯喹不良反應少,但可能出現視網膜變性而致失明,需要每半年做一次眼底檢查,另外可能導致心律失常,需要定期複查心電圖。

氯喹與羥氯喹,儘管它們的治療劑量和毒性劑量不同,但它們是具有相似臨床使用指徵和相似視網膜毒性表現的相關藥物。

目前臨床上羥氯喹較為常用,且副作用較氯喹少。羥氯喹又名硫酸羥基氯喹、硫酸羥氯喹啉、羥基氯奎、羥基氯喹硫酸鹽以及硫酸羥氯喹。

綜上所述,也就是說氯喹≈羥氯喹=硫酸羥氯喹。


服用喹諾酮類抗感染藥物的SLE患者是否更不易患上新冠肺炎呢?


氯喹類藥物一直在“老藥新用”的道路上一次次給我們帶來驚喜,在抗冠狀病毒感染方面的作用也多次被驗證。

2003年SARS(severe acute respiratory syndrome,SARS)冠狀病毒肆虐時期,就有多項關於氯喹抑制SARS冠狀病毒的研究展開,並指出氯喹是SARS冠狀病毒感染和傳播的強大的抑制劑[1]。

除了SARS,其他可引起非典型肺炎的人冠狀病毒,如229E和OC43也分別在細胞或者動物水平上被證實是氯喹的靶點。

比如2008年日本千葉大學醫學院的一項研究發現,氯喹可抑制人冠狀病毒229E感染人肺上皮細胞[2]。

另外2009年一項在新生小鼠中進行的研究指出氯喹可通過抑制人類冠狀病毒OC43發揮抗病毒活性[3]。

基於冠狀病毒之間某些共有的特性,這不難指引我們推測,氯喹是不是也可以在這次的新冠病毒中發揮積極的意義呢?


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這次武漢病毒研究所的研究可以說是為臨床上這些常用且得到臨床療效檢驗的藥物又一次打開了新的應用天地,雖然目前還沒有明確的相關文獻與臨床試驗數據來提供強有力的佐證,也沒有證據可以說明服用喹諾酮類抗感染藥物的SLE患者更不易患上新冠肺炎。

但醫療研究人員的每一次嘗試,每一個發現都將是人類戰勝新冠狀病毒的一次進步。

隨著科學研究的深度進行,我們期待氯喹類為代表的老藥還會完成一次次華麗轉身,一次次為人類健康作出貢獻。

這也更加提示我們對這些藥物的使用予以重視,尤其是咱們SLE病友,以此為鑑,更要重視日常的規律用藥。


那麼對於這次新冠肺炎,我們在日常生活中又該如何預防呢?


新冠病毒主要通過肺炎患者的呼吸道飛沫傳播(攜帶者咳嗽、打噴嚏),也可通過接觸傳播(用被汙染的手、毛巾去揉眼睛和鼻子)。

新冠肺炎潛伏期一般為3-7天,一般不超過14天,並且在潛伏期即有傳染性,主要表現有發熱、乾咳、乏力、呼吸困難等,但也可表現為無症狀,如果出現發熱、乏力、肌肉痠痛、咳嗽、咳痰、氣促等症狀,應引起重視並及時進行線上問診。


狼瘡用藥“氯喹”能否再次華麗轉身治療新冠肺炎?

目前新冠肺炎的確診主要通過流行病學史、接觸史、臨床特點以及影像學、核酸檢測等。

新冠肺炎絕大多數預後良好,只有孕產婦、免疫功能較差的人群、有基礎病患者及存在肝腎功能障礙的人群中病情進展更快,嚴重程度更高。以下分不同方面介紹新冠肺炎的預防:


個人防護:

①減少暴露機會:

避免去疫情高發地區,避免去封閉、空氣不流通的公共場所;

②勤洗手:

咳嗽打噴嚏後、護理患者後、餐前便後、接觸動物及動物糞便後都需要洗手,並且採取7步洗手法,用肥皂和流水清洗雙手至少20秒;

③戴口罩:

如必須外出,需正確佩戴口罩;

④安全飲食:

不吃野生動物,肉蛋禽類需烹調煮熟後食用。


家庭防護:

狼瘡用藥“氯喹”能否再次華麗轉身治療新冠肺炎?


①家庭做好通風,注意室內整潔衛生;

②老年人應儘量避免出入人流密集和空氣流通不暢的公共場所,若必須外出,應佩戴口罩;

③要教導小朋友及時清洗雙手,減少外出,戴好口罩;

④老年人和小朋友要儘量避免與有呼吸道疾病症狀如發熱、咳嗽的人有密切接觸。


辦公/公共場所防護:

①保持空氣流通,辦公環境需乾淨整潔,可以使用雙氧水等消毒劑進行定期消毒;

②在公共場所必須正確佩戴口罩,使用醫用外科口罩與N95醫用防護口罩,與他人保持一定距離,打噴嚏咳嗽時用紙巾遮掩口鼻,用過的紙巾要扔進封閉式垃圾箱中。


交通/旅行防護:

及時戴口罩,並每隔2-4個小時更換一次,勤洗手,避免手在接觸公共物品或設施後直接觸摸口鼻眼睛,必要時可以戴手套。


由於目前並無明確有效的“特效藥物”,我們需提高自身對抗病毒的免疫力。


要提高自身對抗病毒免疫力:

①適當鍛鍊身體,選擇合適自己的運動,例如:八段錦。增強自身體質,以應對各種疾病風險;


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②要養成良好的生活習慣,避免不良嗜好,不吸菸不酗酒,飲食均衡,不食用生冷油膩和辛辣刺激的食物,養成低油低糖少鹽的飲食習慣,多喝水,多吃新鮮水果蔬菜等;

③注意勞逸結合,規律作息,避免長期勞累和熬夜,注意休息,保持充足的睡眠。


除了加強自身免疫力外,紅斑狼瘡患者在此時還需要注意以下幾點


1.正確服用藥物:

循序漸進減服藥量,明確每次或每日減服藥物的劑量,每次減量前要徵詢醫師意見,切記不可自行減藥或停藥。嚴格執行每次減量後尿蛋白要保證陰性的準則,一旦發現尿蛋白轉陽,立即徵詢醫師意見。

為減輕和預防激素的某些副作用,服藥時要注意時間應在早上7-8點之間最好,因為這時是身體內激素分泌最高峰期,此時用藥可減輕激素的副作用,且服用激素時應多飲水,以減輕副作用,預防出血性膀胱炎。為生產生活秩序恢復後的治療打好基礎。


2.慎防感染:

保持皮膚、口腔清潔,如有皮膚破損時應及時處理。對於外界環境,要保持空氣新鮮、室內溫度適宜,可定期用紫外線消毒或食醋燻蒸消毒。為防止交叉感染,要儘量避免與有感染的人接觸。


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3.注意飲食:

紅斑狼瘡類疾病易導致腎病,因此飲食不可不注意。飲食應根據病情而定,水腫者應低鹽飲食;血肌酐高者應用優質低蛋白飲食;

低熱患者應食半流食或軟食;高熱者應進全流食。總體仍應飲食清淡,多吃新鮮水果蔬菜,營養均衡,儘量避免辛辣油膩刺激性食物,遠離菸酒。


4.避免使用對腎有毒性的藥物

如氨基甙類抗菌藥物(如鏈黴素、慶大黴素、妥布黴素、卡那黴素、阿米卡星等)、含碘的造影劑等,育齡期婦女應避孕,但需儘量避免服用避孕藥,可採用避孕套等避孕方式。


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文章參考:

1. Vincent MJ, Bergeron E, Benjannet S, Erickson BR, Rollin PE, Ksiazek TG, Seidah NG, Nichol ST: Chloroquine is a potent inhibitor of SARS coronavirus infection and spread. Virology journal 2005, 2:69.

2. Kono M, Tatsumi K, Imai AM, Saito K, Kuriyama T, Shirasawa H: Inhibition of human coronavirus 229E infection in human epithelial lung cells (L132) by chloroquine: involvement of p38 MAPK and ERK. Antiviral Res 2008, 77(2):150-152.

3. Keyaerts E, Li S, Vijgen L, Rysman E, Verbeeck J, Van Ranst M, Maes P: Antiviral activity of chloroquine against human coronavirus OC43 infection in newborn mice. Antimicrobial agents and chemotherapy 2009, 53(8):3416-3421.


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